HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略.ppt

1、中国抗癌协会 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter 不伴内脏危象,曲妥珠单抗单药治疗,使用过紫杉治疗,先前未使用过紫杉类,HER2阳性 MBC,ER-阴性ER-阳性; 伴内脏危象,ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy,II期NeoSphere研究评价四个周期多西他赛（D）和/或曲妥珠单抗（T）和/或帕妥珠单抗（P）新辅助治疗的5年分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505.,NeoSphere:研究目的和pCR结果,

2、可手术或者局部晚期/炎症的HER2阳性乳腺癌患者 没有经过化疗并且肿瘤直径2cm（N=417）,TD（N=107） 曲妥珠单抗（86mg/kg） 多西他赛（75100mg/m2）,PTD（N=107） 帕妥珠单抗（840420mg） 曲妥珠单抗（86mg/kg） 多西他赛（75100mg/m2）,PT（N=107） 帕妥珠单抗（840420mg） 曲妥珠单抗（86mg/kg）,PD（N=96） 帕妥珠单抗（840420mg） 多西他赛（75100mg/m2）,S U R G E R Y,研究剂量：q3w4,所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠单抗的治疗方案都是相同的,L Gianni, et

3、al. 2015 ASCO Abstract 505,病人的基线特征（ITT人群）,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,新辅助和辅助化疗的耐受性：10个常见3级的AE事件（安全性人群）,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,治疗全程和后续的联合化疗的心脏安全性：安全性人群,所有的LVDs和LVEF的下降都是可以恢复的除了一例患者的无症状性LVD事件，发生于PT方案的随访中并且在最后分析的时候仍然在继续,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,PFS：所有治疗组的ITT人

4、群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,DFS：所有治疗组的ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,基于tpCR的PFS：所有治疗组联合的ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,tpCR vs no tpCR的PFS：ITT人群的亚组分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,HR阴性的ITT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 50

5、5,HR阳性的ITT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的PFS：亚组分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的DFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,研究水平相关的化疗（CT）和化疗（CT）加直接的抗HER2治疗的pCR和EFS

6、,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,总结,联合帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗能够延长生存获益 - 虽然结果是这样的，但是研究评估的首要终点仍然是pCR - 激素受体阴性的患者获益更加的明显 研究中取得tpCR的降低了达到PFS或者DFS事件的风险 没有新的长期的安全性事件，也没有因为帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛治疗中出现额外的心脏毒性,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,结论,PFS和DFS是在首要研究终点（pCR）之后的结论，证明了帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛的新辅助治疗中能

7、够有一个持续的获益（虽然辅助化疗是一样的） 在长期的随访中安全性没有出现变化 NeoSphere研究中： - 为pCR和长期生存结果之间提供了新的观点 - 支持pCR作为首要研究终点和早期预测新辅助HER2靶向治疗方案获益的指标,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,WSG-ADAPT HER+/HR+ II期研究：早期HER2+、HR+乳腺癌患者12周新辅助TDM1内分泌治疗获显著疗效,Harbeck N et al. 2015 ASCO Abstract 506.,MARIANNE 初步结果：T-DM1 帕妥珠单抗 vs.曲妥珠单抗+紫杉类一线治疗

8、HER2+ MBC的随机、III期研究,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE ：研究设计原理,曲妥珠单抗+紫杉 初治HER2+MBC临床研究标准治疗方案 T-DM1 已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2+MBC中是安全有效的 在初治HER2+MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及安全性 T-DM1+帕妥珠单抗 在培养细胞中具有协同细胞毒性作用，在移植瘤模型中可增强抗肿瘤活性 1b/2期研究中显示可接受的安全性数据及药物活性,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE

9、： 由IRF统计的PFS,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE：OS（首次中期分析）,NR：未达到终点,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE：客观缓解率及其持续时间,客观缓解率,客观缓解率持续期,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE：不良反应事件,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE： 发生率 3%的3级AEs,在HT组发生率较高,在

10、 含T-DM1 组发生率较高,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE：结论,证实 T-DM1和T-DM1+P 非劣效于HT，但也未优于HT T-DM1 联合紫杉醇并未增加PFS T-DM1 对比 HT，前者耐受性更好 前者 3级AEs较少，因 3级AEs而中断治疗的发生率较低 前者无发热性中性粒减少发生；神经症、腹泻及秃头症较少； 前者转氨酶升高、血小板减少发生率较高 T-DM1组健康相关生活质量维持时间更长 在未治HER2+ MBC中，T-DM1是HT 的一个替代治疗选择,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO

11、 Abstract 507.,ExteNET研究：一项关于Neratinib在早期HER2+乳腺癌患者辅助化疗和曲妥珠单抗治疗后的随机、安慰剂对照III期研究（2年首次分析）,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,首要研究终点：ITT人群的iDFS,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,首要终点：iDFS（ITT）,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,iDFS 事件,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract

12、508.,次要终点：DFS-DCIS,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,iDFS：HR+ vs. HR-,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,预分组亚人群分析,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,安全性（副反应事件10%）,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,结 论,初期分析结果显示：Neratinib服用12个月， 2年iDFS有明显获益，绝对差达到2.3% 2年DFS-DCIS绝对差达到2.9% HR阳性可能获益更大，需要进一步验证 腹泻是可预测的最常见副反应事件 推荐使用洛派丁胺进行强化预防,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.,局限性,2年初期分析只能做到早期随访分析 分析时间过早，无法进行生存分析 由于方案修正，存在潜在的随访/丢失偏倚 虽然如此，整个研究过程中未观察到有所差别（无相关数据表明）,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 50