青海省人民医院

1、青海省人民医院神经科吴世政、缺氧预处理和高原脑血管病、缺氧预处理(hypoxia preconditioning HP )是指组织受到一次或多次短暂适度缺氧刺激后，引起机体的内源性保护反应历程，使机体下一次发生的严重缺氧(血) 可以将概念、脑氧亏损(血)耐受力(hypoxia tolerance HT )和氧亏损(血)预处理诱导脑组织对后续的脑氧亏损(血)损伤产生迟发型抵抗能力的现象HT是多因素的， 已被证明是多机制干预的保护过程氧亏损耐受力的内源性保护作用的Murry等在1986年在犬心肌缺血模型中发现缺血预处理，随后大量研究进一步肯定心肌缺血预处理的心肌保护作用，临床应用报道，背景、背景、

2、1990年Kitagawa等老鼠予2分钟亚致死性脑缺血，最易损伤的海马组织CAI区的大部分神经元能在1d后再次严重的5min脑缺血中存活老鼠予2min2次脑缺血(间隔1d )，再次严重的缺血(5min ) 已知的海马组织CAI区的神经元损伤几乎可以完全防止，化学预处理中含有很多在脑缺血/再灌注损伤过程中起作用的化学物质：兴奋性神经毒性氨基酸炎症性障碍的多种炎症介质IL-1、TNF-脂粗多糖、3-硝基丙酸、凝血酶、 细菌内毒素等这些个物质的毒性限制临床应用，缺氧(血)预处理方式表明，药物预处理是通过药物激发或模拟机体自身内源性保护物质实现脑保护作用，研究表明，腺嘌呤核苷A1接纳体激动剂预处理具有

3、较好的脑保护效果ATP易感性k通道开放剂(KCO ) 缺氧(血)预处理如脑缺血耐受力神经营养因子、抗氧化剂、细胞球间黏附分子、单克隆抗体、重组肿瘤坏死因子等药物预处理是脑缺血预处理的发展趋势，IPC诱导应激过程是一种损伤，其临床应用受限于多种因素， 不损伤组织而产生预处理效果的药物性预处理有潜在的临床应用价值，我们有进一步研究、探讨的价值，神经元死亡、胶质细胞球增殖、炎症反应、血管再生、神经元再生、组织器官反应、分子反应、HIF-1、VEGF、EPO、分子机制、早期HIF1a (超感应因子1a，缺氧诱导因子1a )、黑色素CP、白色ml、铅DJ， et al.the hypoxia-induc

4、ible factors : keytranscriptionalregulatorsofhypoxicresponsesj.cellmollifesci，2003，660氧依赖分解区，转印活性结构域，转印Erythropoietin(EPO )是最早被证实的HIF-1的靶基因，而且EPO和VEGF是缺氧诱导的最特征基因，分子反应历程EPO，是预先给予外源EPO的VEGF (vascularendothelialgrowthff 主要联合国日记本电脑2005；以及23:1011-1027、Giles、The Oncologist 2001； 6(suppl 5):32-39，VEGF活化路径，

5、分子机制，HIF-1结合部位，靶基因，VEGF EPO，血管生成，神经元生成，血流增加，神经深入的实验研究表明了其反应历程，有助于说明一些临床现象；(3)为新药研发、心、脑缺血患者的干预治疗等方面提供了重要的理论依据和探索途径，高原脑血管病是高原人群疾病死亡的主要原因之一，受到高寒缺氧、低气压等特殊地理环境的影响在发病机制和防治等方面具有特殊性的发病率患病情况发病年龄性别、职业、民族各种脑血管疾病的相对频率死亡率、危险因素、高血压、动脉硬化高血色素高原血液流变学异常高脂血症心功能不全高原异常气候脑血流动力学异常同型半胱氨酸异常炎性因素异常高原慢性缺氧导致脑小动脉节性障碍， 由于血管内皮细胞肿胀

6、，无氧摇镜头种分解引起的酸中毒，血管通透性增加，毛细血管麻痹症，脑血管自动调节障碍引起的充血和过灌注，血液容易渗透到血管外，出现广泛的点状出血，高原慢性缺氧和高原脑血管病，发病机制， 在引起高原慢性缺氧障碍的云同步中，高原脑水肿造成的脑循环障碍在脑血栓形成中起着重要的作用，发病机制、高原慢性氧亏损和高原脑血管病、脑血管小动脉壁发育缺陷、脑血管病的增加(出血性)、侧支循环形成的促进、脑血管病的减少(缺血性)、 高原慢性氧亏损HIF-1是缺氧响应的全局调控因子，对缺氧具有特异的易感性，参与体内许多缺氧反应性基因的转录调控，是机体缺氧响应中的重要作用因子，对不同靶基因起不同的作用，对缺氧缺血性脑损伤

7、(HIBD )起双重作用。这与缺氧持续时间和程度有关，中度缺氧、持续性缺氧，血管内皮生长因子(VEGF )等，在细胞球内p53水平，诱导神经元细胞凋亡，促进微血管再生，HIF双重作用目前，与脑血管疾病相关的多种基因，如发病机制、血管紧张素转化酶(ACE ) 遗传多态性研究表明，d等位基因频率与脑血管疾病发病呈正相关，高原藏族ACE基因型频率与平原人群有显著性差异，ACE基因信息可能与低氧遗传适应的细胞信号有关，载脂蛋白遗传多态性载脂蛋白E(apoE )基因型研究表明， E2等位基因可能与出血性脑血管病有关，而E4等位基因是缺血性脑血管病的重要遗传标识牌，影响脂质代谢，根据与痴呆有关的高原Apo

8、E基因型研究，汉民族以E3/3常见，藏回族以E3/4常见， 三民族TC和LDL-c值E4载体高于E2载体，藏族E2明显高于汉族和回族，发病机制，纤维蛋白原多态性B2纤维蛋白原多态性发现H2等位基因认为缺血性脑血管病高风险因子A2纤维蛋白原多态性是心房颤动合并栓子形成的重要危险因素，发病机制， 发生于、急性高原病的广泛的点状出血慢性高原病的出血性脑血管病稀少，出血的话症状明显严重，许多预后不良慢性高原病引起的缺血性脑血管病发病慢，临床表现明显，到达平原可能自然恢复，脑出血和脑梗塞存在于云同步，临床表现和诊断， 首先要积极治疗高原原发病慢性高原病所致的脑血管疾病，缺血性和出血性可能存在于云同步，在

9、治疗上尤其是慎重地对高原缺血性脑血管疾病患者血液呈高凝状态和云同步进行抗凝血和血栓溶解治疗时， 特罗尔手指特征和时间窗氧亏损对药物代谢动力学的影响明显，镇静剂的使用有助于减量和慎重治疗和恢复、防治高原脑血管疾病患者的关键氧气是血管反应性的重要影响因素，在低氧状态下，脑的自动调节对抵抗高灌注综合征的发生起更大作用。 对不同海拔居民的研究是脑血管反应性的反应历程、展望、脑循环储备能力研究高原是研究缺血缺氧耐受力的天然实验场地。 慢性氧亏损使体内产生一系列抗缺血、氧亏损化学物质，使脑组织产生较强的抗缺血缺氧能力。 对于相同的血管阻塞，高土著人可能具有更小的梗死面积和更轻的临床症状。 因此，高土著人可

10、能具有更强的脑储备能力、展望、脑侧支循环研究表明，高土著人可能具有更好的脑侧支循环，做评估不同海拔居民的侧支循环程度是对其他地辖区脑血管意外防治的新思路、展望、 开展复杂的致病因素研究高原脑血管病的危险因素发生了这些个因素的混合作用，对结果进行深入研究、展望、遗传多态性、高原脑血管病、高原、平原、藏族、 遗传背景研究、展望、脑储备能力，ASPP1、HIF1a、VEGF在不同海拔地辖区脑梗死大鼠脑组织中的表达情况，Wistar大鼠180只，体重180g-200g，西宁组(海拔2200m )分别在当地饲养30天，达到高原基本习服、ASPP1、HIF1a、VEGF在不同海拔地辖区脑梗死大鼠脑组织中的

11、表达情况，参照Zea Longa等记载方法建立右侧大脑中动脉闭塞的局部脑缺血模型，神经功能缺损按照Longa评价法评价，1-1 造型后1天、3天、7天、14天后断头死刑，手术取脑，装入10甲醛液、aspp (apoptosisstimulatingproteinofp 53，p53凋亡刺激蛋白)、ASPP1、aspp中的Ank (锚鸡蛋清构造域asullivanandxlu.aspp : anewfamilyofoncogenesandtumoursuppressorgenesj.britishjournalofcaal 963360196-200 .Apoptosis，p 53 protea

12、someinhibitorsdnadamagestresssignals， inactivationofroteasome ASPP1/ASPP2、ASP p1/aspp 2、p53/p63/p73、iASPP、Growth、ASP p p1/aspp 2、金属化， 用asullivanandxlu.aspp : anewfamilyofoncogenesandtumoursuppressorgenesj.britishjournalofcancer，2007，963360196 mattern法染色VEGF在不同海拔地辖区脑梗死大鼠脑组织中的表达情况、软化灶、HIF1a、ASPP1、VEGF

13、、ASPP1、HIF1a、VEGF在不同海拔地辖区脑梗死大鼠脑西宁组大鼠脑梗死术后1、3、7、14日用免疫组化方法检测脑组织ASPP1结果，1 1d，表ASPP1在不同海拔和造型后不同时间点测定脑梗死大鼠脑组织中的表达(平均数士标准离差)。 脑梗死后的1d和3d、7d、14d、3d和7d、14d、7d和14d的比较p值为0.008、0.001、0.001、0.018、0.001、0.003。 海拔2200m和3500m、3500m和4500m的比较p值为0.001、0.001，检查水平为0.05，存在显着差异。 不同海拔和造型后不同时刻脑梗塞大鼠脑组织中ASPP1的表达，不同海拔和造型后不同时

14、刻脑梗塞大鼠脑组织中ASPP1的表达的线图，不同海拔和造型后不同时刻脑梗塞大鼠脑组织中ASP p p 1的表达， 表2 HIF1a的不同海拔和造型后不同时间点脑梗死大鼠脑组织中表达脑梗死后1d和3d、7d、14d、3d和7d、14d、7d和14d的比较p值为0.001。 海拔2200m与3500m、4500m、3500m与4500m之比p值为0.002、0.001、0.001，检测水平为0.05，存在显着差异。 不同海拔和造型后不同时间点脑梗死大鼠脑组织中HIF1a的表达，不同海拔和造型后不同时间点脑梗死大鼠脑组织中HIF1a的表达线图，不同海拔和造型后不同时间点脑梗死大鼠脑组织中HIF1a的表达， 表3 VEGF在不同海拔和造型后不同时刻脑梗死大鼠脑组织中的表达(平均数)脑梗死后1d和3d、7d、14d、3d和7d、7d和14d，比较p值为0.002、0.001、0.001、0.001、0.001。 海拔2200m与3500m、4500m、3500m与4500m之比p值为0.019、0.001、0.0