学习笔记之质子泵抑制剂 PPT课件

1、1.质子泵抑制剂研究札记，李婷婷，西药药剂科，2017.1.12，2，1，关于质子泵抑制剂的介绍，2，质子泵抑制剂的药理作用和临床应用，3，质子泵抑制剂在特殊人群中的应用，4，质子泵抑制剂的不良反应，5，质子泵抑制剂的差异比较，6，药物相互作用，含量，消化性溃疡是世界上常见的疾病。大约10%的人一生中都患有这种疾病，它可以发生在任何年龄，主要包括十二指肠溃疡和胃溃疡。H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂是临床上最常用的治疗药物。质子泵抑制剂是抑制胃酸分泌、防治消化性溃疡最有效的药物，也是应激性溃疡并发症的首选药物。目前，获准在中国销售的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑

2、(现更名为艾司奥美拉唑)。关于质子泵抑制剂的药理作用的介绍，5，质子泵抑制剂，胃壁细胞的底部边缘，组胺受体，乙酰胆碱受体，胃泌素受体，第二信使cAMP或Ca2增加，刺激传递到细胞，质子泵(H/K-三磷酸腺苷三磷酸腺苷酶)被激活，氢与钾交换，氢从细胞泵入胃腔，并与氯结合形成盐酸。抗胆碱能药物，抗胃泌素药物，质子泵抑制剂，6，质子泵抑制剂临床应用，口服制剂适应症：1。活动性十二指肠溃疡、胃溃疡；2.缓解胃灼热、酸反流和吞咽疼痛等症状，治疗轻度反流性食管炎；3.卓艾综合征；4.联合克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等抗生素根除Hp感染。口服制剂的给药时间：饭前30-60分钟最有效；十二指肠溃疡2-4周为一个

3、疗程；胃溃疡愈合时间一般为4-6周。最长用药时间不应超过8周。7.质子泵抑制剂临床应用，注射适应症：1 .消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；2.应激时的急性粘膜损伤和非甾体抗炎药引起的急性胃粘膜损伤；3.预防严重疾病(如脑出血、严重创伤等)的应激状态。)和胃手术引起的上消化道出血；4.当口服疗法不适用时，作为下列疾病的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征；5.全麻或大手术后，以及弱昏迷患者，防止胃酸反流伴吸入性肺炎。8、PPI临床应用、预防应激性溃疡应用指标：1。有下列高危情况之一的患者应使用预防性药物：(1)机械通气48小时以上；小时；(7)各种困难和复杂的操作；(2)凝血

4、机制障碍；(8)急性肝肾衰竭；(3)消化性溃疡或出血的原始病史；(9)急性呼吸窘迫综合征；(4)重型颅脑损伤和颈髓损伤；(10)休克或持续低血压；(5)严重烧伤；(11)败血症；(6)严重创伤和多发伤；(12)心脑血管事故；(13)严重的心理压力，如精神创伤、过度紧张等。2.如果同时存在两种危险因素，还应考虑预防：(1)重症监护病房住院1周；(2)大便隐血持续3天；(3)大剂量使用糖皮质激素；(氢化可的松250毫克/天)(4)非甾体抗炎药的联合使用。9，质子泵抑制剂的临床应用，注意事项：1。不推荐注射用质子泵抑制剂在大手术前预防术后应激性溃疡。据估计，术后应激性溃疡患者可以在术前一周内口服抗酸

5、剂或抗酸剂。2.当术后禁食患者的肠内和肠外营养指令停止且口服能满足所需营养时，不建议继续使用质子泵抑制剂进行注射。应激性溃疡的发生大多集中在原发病后3-5天内，少数可延长至2周。10，质子泵抑制剂的临床应用，注：3。普通肝病患者(无严重黄疸、凝血障碍、肝肾功能衰竭等。)不是预防应激性溃疡的高危因素，因此不建议术后预防性使用质子泵抑制剂进行注射。4.无禁食的非大面积脑梗死患者不是预防应激性溃疡的高危因素，因此不建议预防性使用质子泵抑制剂进行注射。5.为了预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡，可以同时使用口服质子泵抑制剂和注射质子泵抑制剂。11，质子泵抑制剂的临床应用，注：6。质子泵抑制剂用于预防

6、化学性胃炎和化疗引起的上消化道症状(1)NCCN抗呕吐临床实践指南推荐NK-1受体拮抗剂、地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合抗呕吐治疗。在三种药物组合的基础上，镇静劳拉西泮、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂；可以根据患者的实际情况进行组合；(2)不建议同时使用H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂。(3)当使用高呕吐化疗方案如顺铂和环磷酰胺时，可在化疗期间的5天内使用酸抑制剂。使用其他方案时，建议在化疗当天使用酸性抑制剂；(4)建议在化疗期间预防性使用质子泵抑制剂。12、质子泵抑制剂在特殊人群中的应用，肾功能不全：兰索拉唑和雷贝拉唑不需要调整剂量，奥美拉唑和艾司奥美拉唑应慎用；肝功能不全：轻度至中度患者不需

7、要调整剂量，重度患者需要适当减少剂量；老年人：不需要调整剂量；儿童：安全性未知的孕妇和哺乳期妇女：洛赛克明确指出孕妇可以使用，泮托拉唑是禁用的，其余的应慎用；质子泵抑制剂可以分泌到牛奶中，哺乳期妇女应该谨慎使用。13.质子泵抑制剂与骨折的不良反应：长期或大剂量使用质子泵抑制剂可导致患者髋部、腕部和脊柱骨折，尤其是老年患者；低镁血症：连续使用三个月以上会导致低镁血症。严重表现为疲劳、手足搐搦、谵妄、抽搐、头晕、室性心律失常，停用一周后即可恢复；感染：长期使用会增加感染风险，主要包括呼吸道感染、自发性腹膜炎和艰难梭菌感染；缺铁性贫血和维生素B12缺乏是常见的恶心、头痛、注射部位疼痛、腹痛、腹泻和其

8、他罕见的肠嗜铬细胞瘤、高胃泌素血症、胃息肉样癌、过敏反应，14，ppis的药代动力学比较，15，PPIs差异，1。奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的酸抑制强度。起效时间：雷贝拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑和泮托拉唑。对CYP2C19奥美拉唑兰索拉唑艾司奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑的抑制强度，16，药物相互作用，PPI 1。质子泵抑制剂禁止与阿扎那韦和奈非那韦联合使用；2.质子泵抑制剂会增加胃中的酸碱度，影响其他药物的吸收，如酮康唑和伊曲康唑；3.三岁时。质子泵抑制剂与他克莫司或地高辛合用时，后者的浓度会增加。(泮托拉唑除外)4。与其他抗酸剂或酸抑制剂结合使用，会降低质子泵抑制剂的生物利用度。如果需要一起使用，应至少30分钟；分开；17，药物相互作用，奥美拉唑1。奥美拉唑对CYP2C19酶有很强的抑制作用，这将增加该酶代谢的药物浓度，如地西泮、华法林和苯妥英钠；2.与抑制CYP2C19或CYP3A酶的药物联合给药将增加奥美拉唑的浓度，如艾滋病毒蛋白酶抑制剂、酮康唑、伊曲康唑等。18，药物相互作用，注意：氯吡格雷(奥美拉唑竞争CYP2C19并抑制氯吡格雷活化)FDA:三次警告避免使用奥美拉唑/埃索美拉唑和氯吡格雷；推荐使用泮托拉唑联合氯吡格雷。更新奥美拉唑/埃索美拉唑的说明，避免与氯吡格雷一起使用；EMA警告：避免奥美拉唑/埃索美拉唑联