医学免疫学- 补体系统课件

1、(Complement System )，第五章补体系统，1，PPT学习交流，第一节补体概要，一、补体发现(1894年，Bordet )霍乱弧菌新鲜免疫血清细菌先凝聚后，只有霍乱弧菌新鲜免疫血清细菌凝聚的PPT学习交流，补体发现溶菌现象后，发现其溶细胞球现象， 提出了初始补体概念，将补体视为单一成分，证明由抗原抗体形成复合物激活，在出现溶菌和溶细胞球现象(即经典激活途径)的六十年代后发现补体旁路激活途径，3，PPT在学习激活后有调节吞噬、介导炎症、调节免疫应答、清除免疫复合物等功能因含有30种可溶性蛋白和膜结合蛋白，也被称为补体系统。 4、PPT学习交流、二、补体系统的组合根据生物科学功能有3

2、种： 1、补体系统固有成分：参与补体系统激活的蛋白质经典激活途径： C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL激活途径： MBL、丝氨酸蛋白酶； 旁路激活途径： b因子、d因子、p因子； 共通末端通路： C3、C5-C9。 5、PPT学习交流，2、补体调节蛋白： C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、h因子、s蛋白等。 3 .补体受体(CR): CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 6、PPT学习交流、三、补体系统的命名1、固有成分：发现顺序： C1(q，r，s )、C2-C9； 旁路成分(英文大写):例如b因子、d因子、p因子、h因子； 7、PPT学习交流，2、调节蛋白(多以其功能命

3、名): 如C1抑制物、C4结合蛋白质、衰变加速因子等3 .开裂片段：如C3a，C3b 4，失活片段：如iC3b，8，PPT学习交流，4，补体的理化性质均由糖蛋白组成血清总各成分含量不同(C3最高，d因子最低)分子量不同(C4bp最大，d因子最小)，9，PPT学习交流，极不稳定：温度(56C，30min失活)，对酸碱、Ca、Mg络离子、振动等敏感。 激活后才具有酶活力。 10，PPT学习交流，5，补体代谢1，来源：多种细胞球合成肝细胞，宏命令噬菌体是产生补体的主要细胞球。 2 .补体生物合成的调节1 )基因表达有组织特异性2 )多种因子调节3，补体的分解代谢率极高，每天约更新一半，11，PPT学

4、习交流，第二节补体激活途径，补体激活的特征： 1，激活后第一次酶活力2，严格的级联反应反应3，生物放大效应，12， 有PPT学习交流的4 .通过3个激活路径可以发挥大姨妈或病理效果的经典路径MBL路径旁路路径5，在进化和抗感染中可以出现或发挥的顺序：旁路路径MBL路径经典路径，13，PPT学习交流，一、经典激活路径、激活物、参与成分活化物： ag IC) 2，参与的固有成分：C1(C1q、C1r、C1s )，c2-9、14，PPT学习交流，3，活化条件：抗体参与： IgM、IgG1、2。IgM:1个IgG 2个(以上)只有Ag-Ab的IC能够激活补体，15，PPT学习交流，ag ab ag-a

5、b c1q c1s (c 1史黛拉酶)，1 .识别阶段， (2)激活阶段： C3感受态酶催化剂和C5感受态酶催化剂的形成，C4b2a C3感受态酶催化剂，C4b2a3b C5感受态酶催化剂，C4b2a C3转化酶，c4b2a a3 bc5转化酶，C4b2a C3转化酶，C4b2a C3转化酶，c4b2a a3 bc5转化酶，19， 19 c4AC4c4b c3c3BC1s c4b2a c2b，C4b2a3b，c3感受态酶催化剂，C5感受态酶催化剂，c5AC6c7c9n (n=12-15 ) c5b5b6789 n (MAC ) c4b2a3b 2 .致死量的钙元素络离子被动地分散于细胞球内，细

6、胞球领便当。23、PPT学习交流、2、补体激活的旁路路径是由C3、b因子、d因子参与的激活过程，而不是C1、C4、C2路径。24、PPT学习交流、(1)活性物质及相关成分活性物质：某些细菌、细菌内毒素(LPS )、酵母粗多糖、葡聚糖、凝聚IgA、IgG4及其他哺乳动物细胞球。 活化物质作用：为补体活化提供保护环境和接触表面。 参与成分： b、d、p因子、C3、c5c9、25、PPT学习交流、活化过程1、大姨妈准备：正常时水解作用了C3微量的C3b快速失活，浓度虽然极低，但提供活化的物质准备。 2、本激活：病原体提供级联反应反应的场所病原体表面缺乏灭活蛋白、C3b C3bBb、26、PPT学习交

7、流、C3 spontaneous hydrolysis、 互穿式网络协议C3 BBB3b或C3bnBb C5感受态酶催化剂，27，PPT学习交流，28，PPT学习交流， 旁通路径激活和调节特点：旁通路径是能够识别自身和非自细胞表面分布调节蛋白终止级联反应反应病原体的表面缺陷调节蛋白激活旁通路径是补体系统重要的放大反应历程C3b正反馈，PPT是沟通、三、凝集素路径(MBL路径)、活性物质和干预成分1， 活化物质：病原体表面的甘露聚糖、甘露聚糖、半乳糖2、参与的固有成分：甘露聚糖结合凝集素(MBL )、学习了IL-1，il-的C2-C9、c反应蛋白可直接活化C1q，30、PPT学习交流，活化过程M

8、BL MASP1直接开裂C3，31，PPT学习交流，C1q，32，PPT学习交流，C1s，MBL，C1q(rs)2，MASP1: 35、PPT学习交流，三条补体激活途径的比较差异经典途径MBL途径旁路激活物抗原抗体复合物与病原体表面细菌、真菌或特殊糖结构细小病毒感染细胞球等有关的补体成分C1C9 C2C9、丝氨酸C3、C5C9蛋白酶、MBL B因子、d因子C3感受态酶催化剂C4b2a C4b2a/C3bBb C3bBb C5感受态酶催化剂c4b2a3BC4a3bb2a3b/c3BBB3BC3BBB3b作用适应性体液固有免疫的效果阶段性意义防御感染后期或早期抗感染早期抗感染二次感染、36、PPT

9、学习交流、第三节调节补体活性(了解)， 参与补体活性片段自发地在散摊子血浆和胞质膜表面存在多种补体调节蛋白，以便通过调控级联反应酶催化剂反应促进过程中的酶活力和MAC组装等重要步骤发挥调节作用。37、PPT学习交流、补体调节蛋白及其功能、38、PPT学习交流、补体调节蛋白的作用： 1、c1inh :阻止c1q结合C1r、C1s (-)C1史黛拉酶2、C4bp : 4、h因子：促进I因子开裂的C3b、C4b、C3b/C4b失活促进因子、5、p因子：稳定C3bBb、正反馈6、C8bp :干扰作用C8与C9结合，阻止MAC形成、7、DAF。 第四节补体的生物科学意义，(1)补体的生物科学功能，1 .

10、细胞球毒作用，40，PPT学习交流，细胞球毒作用的意义MAC会导致靶细胞溶解，参与免疫防御、抗菌、抗他致病微生物和寄生虫。 根据病理情况，补体系统可引起宿主细胞球的溶解，引起组织损伤和疾病。 41、PPT学习交流，2 .调理作用(opsonization):C3b、C4b、iC3b可与中性白血球(PMN )和m表面的相应接纳体结合： CR1(C3bR/C4bR )这一调理作用是机体对全身性细菌和真菌感染的主要防御机制。42、PPT学习交流、43、PPT学习交流、3 .炎症介质作用，C3a和C5a称为过敏毒素，可与肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的C3aR和C5aR结合，诱发靶细胞脱粒，释放出组织胺和其

11、他血管活性介质，介导局部炎症反应的C5a对中性白血球等具有较强的趋化活性， 诱导中性白血球表达黏附分子，刺激中性白血球产生氧自由基、前列腺素和花生四烯酸油脂等，介导局部炎症反应，44，PPT学习交流，4 .免疫复合物清除： IC介由C3b吸附带有CR1的血红细胞、血小板等，最终被宏命令噬菌体等清除，45，PPT学习交流(2)补体的病理生理学意义1生物抗感染防御的主要反应历程2适应性免疫应答(学习免疫应答章后自学)补体媒介的调节作用促进美国电力转换公司摄取抗原，启动适应性IR。 通过BCR与CR2/CD19/CD81复合物交联，可以促进b细胞球的活性化。 滤泡树突细胞(FDC )表面的CR1和C

12、R2能够固定IC并诱导和维持记忆性b细胞球。 3补体系统与血液中其他级联反应反应系统的相互作用：补体系统与凝血系统、纤溶系统和速激肽肽系统密切相关，四个系统的伴行活化具有重要病理大姨妈意义。 46、PPT学习交流，第五节补体与疾病的关系(自学)，(1)遗传性补体缺乏相关疾病是病原体有易感性，自身免疫性疾病(2)补体与感染性疾病EB细小病毒是以CR2为接纳体的麻疹细小病毒是以MCP为接纳体的补体与炎症性疾病，47 2 .比较补体三种激活途径的异同。 3 .补体系统具有什么样的生物科学作用？ 4 .试制了补体活化的调节机制。 有PPT学习交流、1调理作用的补体活性片段有AC3b、C4b BC2b、

13、C4b CC3b、C5b DC3a、C3b EC3a和C5a，能激发2趋化因子作用和肥大细胞球释放组织胺的补体开裂产物有AC3b BC4b CC4a DC2a EC5a， 3有助于免疫复合物去除的补体裂解片段是AC3a BC3b CC5a DiC3b EC3d，49，PPT学习交流。 4C1q可以与哪个Ig的Fc区段结合() AIgG1、IgG2、IgG3、IgM BIgG1、IgG2、IgG3、IgA CIgG1、IgG2、IgD、IgM DIgG2、igg 5补体系统的组成是，a参与古典路径的C1-C9 B是双重的p因子c参与MBL途径的MBL、丝氨酸蛋白酶、c反应蛋白d补体调节蛋白I因子、诸如h因子、C4bp等ECR1、CR2、CR3等补体受体，以及作为50的2补体的激活过程有、三个