第九章杂环类药物分析

1、第九章杂环药物分析，杂环化合物：指在碳环上有非碳原子的环状有机化合物。杂原子：非碳原子被称为杂原子，通常是氮、氧、硫等。第一章内容，第一节吡啶类药物分析，1。掌握吡啶类药物(异烟肼、氯硝柳胺)的鉴别试验、杂质检查和含量测定的原理和方法；2.熟悉吡啶类药物的结构特征。1、学习目标、典型药物的结构特征和主要化学性质、杂质检查和含量测定。结构特征和典型药物，1。结构：这些药物都有吡啶环，吡啶，2。典型药物：异烟肼、尼可刹米、硝苯地平、烟酸、磷酸碘、异烟肼、抗结核药和尼可刹米，用于中枢呼吸和循环；烟酸，用于预防和治疗烟酸缺乏症，如疥疮。它也被用作血管扩张剂来治疗高脂血症。还可用于治疗血管性偏头痛、头痛

2、、脑血栓、肺栓塞、内耳性眩晕、冻伤、视网膜中央脉络膜炎等。硝苯地平，抗高血压，预防和治疗心绞痛，(1)母核吡啶环的性质弱碱性吡啶环上的氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8开环反应，2)主要化学性质，(2)取代基性质1)还原反应，2)主要化学性质，缩合反应，芳香醛，腙请分析异烟肼和尼可刹米的结构，找出官能团并分析它们的化学性质。3.鉴别试验，异烟肼鉴别，尼可刹米鉴别，(1)异烟肼鉴别，1。衍生物的制备和熔点的测定，芳香醛，异烟肼(黄色)，2。与硝酸银氨溶液反应(酰肼基团)。H2N-NH2 AgNO3Ag N2，方法(Ch。P2005):取本品约10毫克，放入试管中，加入2毫升水溶解，加入氨水配制1

3、毫升硝酸银试液，即会出现气泡和黑色浑浊，试管壁上会形成一个银镜。1.戊烯二醛的反应适用于被羧基衍生物取代的异烟肼和尼可刹米。溴化氢尼可刹米戊烯二醛(氮被转化为五价，吡啶环被水解)是一种有色的戊烯二醛衍生物的芳香族第一胺。(2)尼可刹米、苯胺、联苯胺、黄色至黄棕色联苯胺粉至红色的鉴别方法：取本品1滴，加入50毫升水，摇匀，分2毫升，加入2毫升溴化氢试液和3毫升2.5%苯胺溶液，摇匀，溶液逐渐变黄。2。水解反应(酰氨基)，二乙胺，使湿红色石蕊试纸变蓝、3。沉淀反应，重金属盐类(HGC _ 2，硫酸铜，碘化铋钾)和生物碱类沉淀剂尼可刹米硫酸铜，硫氰酸铵，草绿色沉淀，总结出我们所学的哪些药物可以与重金

4、属离子发生反应。哪些药物能与生物碱沉淀剂反应？写下药物的名称和结构的哪个部分起反应。异烟肼的识别反应是什么？尼可刹米的鉴别反应是什么？(1)异烟肼杂质源中游离肼的检测：原料引入或储存过程中的降解检测方法：薄层色谱杂质控制方法(2)尼可刹米1的检测。薄层色谱高、低浓度控制法2、易氧化法3、水分法4。杂质检测，利用吡啶环的碱性和分子结构中酰肼基团的还原性，以及试剂与一些羰基的缩合显色性进行含量测定。常用的测定方法有：溴酸钾法、溴含量法、碘量法、紫外分光光度法、非水溶液滴定法等。5。含量测定，异烟肼含量测定，1。原理：溴酸钾法，2KBr 3，3N2 3H2O 2KBr，2。方法：取本品约0.2g，准

5、确称取25ml溶液，用溴酸钾滴定溶液滴定，粉红色消失。注意事项：1 .反应条件2。控制温度3。加水，盐酸条件，18c-25c，5例：取0.2g异烟肼，准确称取为0.2020g，放入100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精确测量25ml，加入50ml水、20ml盐酸和1滴甲基橙指示剂，用溴酸钾滴定剂缓慢滴定每1毫升溴酸钾滴定溶液(0.01667摩尔/毫升)相当于3.429毫克异烟肼，因此尝试测定测试样品的含量。结构、性能、标识1。母体吡啶环2的性质。取代基1的性质。异烟肼2的鉴定。尼可刹米2的鉴定。异烟肼含量测定：溴酸钾滴定，总结，练习1。在下面的鉴定反应中，吡啶的开环反应有：(a)甲

6、醛-硫酸反应(b)，硫颜料反应(c)，芳香伯氨基反应(d)，硫酸荧光反应(e)，戊烯二醛反应(2)。下列鉴定反应是：(a)甲醛-硫酸反应b，戊烯二醛反应c，硫酸-亚硝酸钠反应d，缩合反应e和二硝基氯苯反应。3.检查特殊杂质游离肼的药物有()甲、尼可刹米乙、硝苯地平丙、异烟肼丁、盐酸氯丙嗪戊、安定四。在下列鉴定反应中，()甲，甲醛-硫酸反应乙，戊烯二醛反应丙，硫酸-亚硝酸钠反应丁，银镜反应戊，二硝基氯苯反应，五。用于测定异烟肼含量的方法有：(一)溴酸钾法(二)，酸碱滴定法(三)，非水溶液滴定法(四)，酸性染料比色法(五)，铈含量法，第二节吩噻嗪类药物分析，学习目标，1。掌握吩噻嗪类药物(盐酸氯丙

7、嗪和盐酸异丙嗪)的鉴别试验和杂质检查；2.熟悉吩噻嗪类药物的结构特征。1.结构特征和典型药物；1.结构：含噻吨母核的苯并噻嗪衍生物，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，2。典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟奋乃静、盐酸奋乃静、盐酸氟拉嗪、盐酸。盐酸氟吩嗪，抗精神分裂症，哌嗪环，第二，主要化学性质，(1)还原性，砜和亚砜产品，空气和氧化剂，硫酸，硝酸，氯化铁，过氧化氢等。(2)碱度，盐酸。盐酸、(3)和(1)紫外分光光度法(2)显色反应1。氧化显色反应，即吩噻嗪类药物与氧化剂之间的显色反应；2.与钯离子的显色反应，但砜和亚砜之间没有这种反应；3.氟元素的显色反应，即盐酸氟吩嗪，在60

8、0点火，氟酸茜素锆试液，配位离子和茜素游离，使溶液由红色变为黄色。(3)氯化物反应盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟吩嗪等。(4)红外分光光度法，(4)特殊杂质检查，盐酸氯丙嗪有关物质检查等。目的：控制氯噻嗪和间氯二苯胺等合成原料。检验方法：采用薄层色谱法，比较试样的高浓度，进行结构、性质和鉴别。一、还原性、碱性、与重金属离子的反应、显色反应(氧化显色、钯离子配位显色、氟元素)、氯化物反应、盐酸氯丙嗪中有关物质的检查和总结、杂质检查。2.熟悉苯二氮卓类的结构特征。药理学知识，具有抗焦虑作用、镇静催眠作用，增加剂量不会产生麻醉作用，但长期应用会引起依赖性。具有抗惊厥和癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首

9、选药物。1.结构特征和典型药物。1.结构：(苯二氮卓)苯二氮卓类药物是含有氮杂原子、六元环和七元环的有机化合物。其中，1，4苯二氮卓类是临床上使用最广泛的镇静剂。2.典型药物：地西泮、氯霉素、奥沙西泮、阿普唑仑等。地西泮(1959年合成)，氯霉素(1955年合成)，奥沙西泮，2。主要化学性质：(1)紫外吸收，(2)碱性，(3)水解地西泮7元环一般稳定，3。鉴定试验，(1)沉淀反应，(2)硫酸-荧光反应，(3)水解后的重氮化-偶合反应，如氯霉素、奥沙西泮和阿普唑仑(地西泮除外)，(4)杂质检验，杂质来源：生产过程或储存过程中的分解杂质：2-甲氨基-5-氯二苯甲酮1。沉淀反应2。硫酸-荧光反应3。

10、水解后的重氮化-偶合反应。氯化物、2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的鉴定、概述、杂质检查、苯二氮卓类，我们研究中的哪些药物能与重金属离子发生反应？哪些药物能与生物碱沉淀剂反应？写下药物的名称和结构的哪个部分起反应。行动1。与生物碱沉淀试剂1反应。胺类药物：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因有叔胺氮原子；2.磺胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑等。有含氮杂环；3.吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米等。有吡啶环，吡啶环上的氮原子呈弱碱性。1.与重金属离子的反应。胺类药物：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因具有芳香酰胺结构；盐酸利多卡因硫酸铜蓝紫色氯化钴亮绿色盐酸利多卡因硝酸汞(NO3)2黄色

11、对氨基苯甲酸硝酸汞(NO3)2红色或橙黄色，2。巴比妥类药物：苯巴比妥、斯考巴比妥、硫喷妥钠等。具有丙二酰脲结构；(1)与银盐、巴比妥酸盐、硝酸银、碳酸钠、可溶性银盐、硝酸银、白色沉淀银盐反应；(2)与铜盐、巴比妥酸盐、铜吡啶、吡啶溶液、紫色配位化合物、绿色配位化合物、硫代巴比妥类药物反应；3)磺胺类药物：磺胺嘧啶、铜盐沉淀的颜色常用磺胺类药物，4、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米等。有吡啶环；硫氰酸草绿沉淀，第四节喹诺酮类药物分析，学习目标，1。掌握喹诺酮类药物(吡哌酸、诺氟沙星)的鉴别试验和杂质检查；2、熟悉喹诺酮类药物的结构特征。药理学知识，最早，1980年，1939年，1941年，萘啶酸和

12、吡哌酸仅用于尿路和肠道感染，但由于疗效差和耐药性迅速发展，其应用正在减少。4-氟喹诺酮类药物，如环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星，由于其广谱、有效的口服给药、副作用小和无耐药性等优点，发展迅速并广泛应用于临床。喹诺酮是合成抗菌药物。1.结构特征和典型药物。1.结构：4-吡啶酮-3-羧酸，1，2，3，4，5，6，7，8，2。典型药物：吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星等。诺氟沙星，哌嗪环，氧氟沙星，吡哌酸，第二，主要化学性质，(1)酸碱两性1，酸性2，碱性与丙二酸和乙酸酐反应形成有色产物。(2)还原哌嗪基、游离羧基、哌嗪基，(1)丙二酸反应鉴别吡哌酸：取本品约10毫克，放入干燥的试管中，加入少量丙二酸和3滴乙酸酐，水浴加热5分钟，本品会变成深棕色。第三章。鉴定试验，丙二酸和乙酸酐，有色