抗精神药医学课件.ppt

1、抗精神病药,Antipsychotic Drugs,抗精神失常药分类,抗精神病药（本节） 抗抑郁药（第4节） 抗躁狂症 抗焦虑药(大部分为镇静催眠药),抗精神病药,又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状,作用机制,精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关,本类药物 能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能,按化学结构分类： 按作用分类：,分类,典型药物 盐酸氯丙嗪 、氟哌啶醇,结构及命名 理化性质 体内代谢 合成方法 结构修饰及改造,盐酸氯丙嗪,（一）结构和命名,N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐

2、 又名：冬眠灵,母环吩噻嗪的基本结构 -两个苯环，并噻嗪环,（二）理化性质,1、还原性： 吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质 注射剂的抗氧化：用抗氧剂,注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等,2. 光化毒反应,3. 鉴别反应,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色,（三）体内代谢,在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种,代谢过程,侧链去N-甲基 N-氧化,侧链的氧化,（四）合成路线,（五）临床应用,多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐

3、、强化麻醉及人工冬眠等,X-线衍射结构测定,氯丙嗪和多巴胺的构象能部分重叠,优势构象：顺式,（六）结构优化,构效关系,3个,侧链可以改变 用哌嗪环替代形成新的类型 改变油水分配系数 哌嗪环上仍可取代,活性必须原子 可用其他吸电子基团取代 取代必须在2位,可用C替代 活性保持,可用-CH2CH2-，-CH=CH-替代成七元环,多用于抗抑郁症,噻吨类（硫杂蒽类） 有双键 存在几何异构体 顺式（）和反式（） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍,氟奋乃静的长效药物,侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变脂溶性，延长作用时间 供肌注 ，缓慢吸收，缓慢代谢，释放原药 适用于拒服药、以及需长期治疗的患者,前药,氟奋乃

4、静庚酸酯和癸酸酯,药效两周,药效四周,氟哌啶醇 haloperidol,镇痛药,首先应用于临床的丁酰苯类抗精神病药 -作用为氯丙嗪的50倍 -治疗精神分裂症及其他兴奋狂躁症,化学名： 1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮,构效关系,以3个碳原子最好,叔胺结构，六元环碱基活性最好,氟原子取代活性最强,六元环碱基对位应有取代基,羰基被还原，或被O, S原子替代，活性下降。 羰基为必须基团。,二苯丁基哌啶类,特点 作用时间长 对各类精神分裂症均有效,氯氮平Clozapine,氯氮平-二苯并二氮卓类,非典型的抗精神病药物,学习要求,掌握抗精神病药的结构类型和作用机

5、制。 掌握药物：氯丙嗪（化学名） 熟悉药物： 氟哌啶醇 了解药物：氯氮平,第一课件网 （ ）,第四节抗抑郁药,Antidepressants,抑郁症属精神病,表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状,我国发病率:35% 老年人:20%,其中15%重症抑郁 80%会复发,自杀危险:15%,抗抑郁药又称情绪安定药、精神兴奋药,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT）,抗抑郁药分类,按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂-副作用大 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂 其它类,代表药物 盐酸丙咪嗪

6、氟西汀,盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride,N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐,理化性质-稳定性,本品固体及水溶液稳定 稳定性加速试验中发生降解,代谢途径,2-羟基化失活,去甲丙咪嗪 (上市药物地昔帕明) 起效快,副作用小,结构改造,中间环和侧链的变化 P39 表2-15,第一课件网 （ ）,作用,机制：抑制内源性生物胺的重吸收 治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿,盐酸氟西汀Fluoxetine hydrochloride,N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 商品名： “百优解

7、”或“百忧解”,立体结构和代谢,含手性碳原子 在体内S体的代谢消除较慢，活性较强 临床用外消旋体 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除,作用与机制,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 2000年，美国最广泛使用的抗抑郁药,同类药物,结构差异较大，似无共同的结构 但作用机制相似,SNRI类抗抑郁药,对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药物 抑制5-HT和去甲肾上腺素的重摄取 文拉法辛(venlafaxine),学习要求,熟悉抗抑郁药的分类和作用机制。 掌握药物：丙咪嗪(化学名) 熟悉药物：氟西汀,1.加FeCl3立即显稳定红色的是（ ） A.氨甲丙二酯B.卡马西平 C.苯巴比妥 D.氯丙嗪 E.安定 2.氯丙嗪的化学名是（ ） A.5-乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮 B.2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10