免疫系统的组织器官和细胞课件.ppt

1、第五章 免疫系统的组织器官和细胞,免疫系统的组织器官,免疫系统的组织器官 分类 1.中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成 熟的场所。 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物) 胸腺和法式囊(禽类) 2.外周免疫器官免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等,免疫细胞,免疫细胞,淋巴C,单核吞噬C,抗原提呈细胞,粒细胞,其它具有免疫功能的细胞,B T NK,单核C巨噬C,树突状细胞、B细胞、M,（M）,中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C,红C、血小板,皮肤粘膜上皮C,M细胞等,特异性抗原受体,杀伤细胞,吞噬细胞,肥大C,淋巴细胞,T 淋巴细胞,T细胞表面分子及作用 T细胞亚群及功能 T细胞

2、在胸腺中的分化、成熟,（一） T细胞表面分子,1. TCR (T cell receptor):,T细胞抗原受体,TCR TCR ,、链 、链,主要的T细胞（90%外周血T）,主要分布于皮肤和粘膜,V、V决定TCR识别抗原的特异性,胞内段短（1-6个aa）不传导抗原信号,2. TCR-CD3复合物,CD 3分子结构, 或 ,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号,（识别 + 转导信号）,3. 辅助受体 CD4或CD8分子,CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合,辅助TCR，与MHC/抗原肽结合 辅助CD3，抗原刺激信号转导）,CD

3、4+T细胞,CD8+T细胞,CD4,CD8,TCR,MHC II,TCR,MHC I,APC,靶细胞,4. 协同刺激分子,T细胞的活化需要2个信号刺激,TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽,第1信号,CD28等粘附分子 结合 B7等配体,第2信号,协同刺激信号,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,第2信号,CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺c 激信号,CTLA-4:抑制T细胞活化 配体：B7(B7-1、B7-2） 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITI

4、M结构传递抑制信号, c 起负调节作用,协同刺激分子（1）,协同刺激分子（2）,ICOS 配体B7-H2，在CD28后（即T细胞 活化后）起作用， 调节T产生细胞因子和增殖,CD2，又称LFA-2 配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48 SRBC受体：用于鉴别、分离T细胞,LFA-1 配体为ICAM-1,5. 丝裂原受体：跟丝裂原结合以后可以诱导淋巴细胞的活化、发生有丝分裂,植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体,（二） T细胞亚群及功能, T、 T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 T NK T,从不

5、同角度分,TCR T TCR T,CD4+ T CD8+ T,Th Tr,Tc（CTL）,Th0 Th1 Th2Th3,初始 T 、 效应T、 记忆 T,1. 初始T、效应T、记忆T细胞,初始T,效应T,记忆T,未接触过Ag,APC,CD45RA、CD62L,CD45RO、CD44,高亲和力IL-2R,CD45RO、CD44,再次应答,2.按TCR结构不同分为 T和 T, T T,MHC提呈的蛋白Ag CD1提呈的糖脂Ag,细胞免疫 黏膜免疫,3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞,CD4+T CD8+T,CD3+CD4+CD8-,CD3+CD4-CD8+,识别M HC II/外源性

6、抗原肽,识别M HC I/内源性抗原肽,主要为Th（help T cell）辅助性T细胞,主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞,4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：,Th1 Th2,主要分泌IL-2、IFN-、LT,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10,介导细胞免疫,介导体液免疫,（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）,（促进B增殖、分化、成熟）,Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节,5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr,CD4+Tr1： CD4+CD25+Tr：,分泌IL-10， 免疫负调节,免疫负调节（细胞直接接触），

7、免疫耐受,（三）T细胞在胸腺中的分化、成熟,T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择,T细胞和B细胞的发育过程：,(一) T细胞的分化成熟,表达功能性TCR 获得MHC限制 形成自身耐受,（1）阳性选择（positive selection , PS） DP细胞的TCR与皮质型上皮细胞的MHC分子相互作用， 能识别自身MHC分子的T细胞克隆增殖 不能识别自身MHC分子的T细胞克隆被排除,Thymus Dependent Lymphocyte,清除无用的T细胞,T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞 提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。,（2）阴性选择（negative selection , NS） SP细

8、胞的TCR与髓质型上皮细胞、M、DC表达的MHC-自身肽相互作用， 能识别自身肽的T细胞克隆被排除或不应答， 不能识别的克隆得以增殖。,Thymus Dependent Lymphocyte,B 淋巴细胞,表面分子及其作用 B细胞亚群 B细胞分化、成熟,（一）B细胞表面分子,1. BCR（B细胞抗原受体）,mIgM和mIgD,胞浆段只有3个aa,2. Ig、Ig,又称为CD79a、CD79b,胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号,BCR-Ig Ig 复合物,（BCR复合物）,CD21,CD19,CD81,3. B细胞辅助受体,CD19/CD21/CD81CD225,功能类似于CD

9、4或CD8,辅助BCR增强B细胞识别及信号传导的第1信号,CD72,B细胞共受体,4. 协同刺激分子 (co-stimuilatory molecules),CD40分子：,与活化的Th细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。,B7（CD80、CD86）：表达在活化的B细胞表面,与CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化,CD27,+ CD70（T表面）,B分化,CD70,+ CD27（T表面）,Tr分化,抑制B,5. 丝裂原受体 脂多糖（LPS）受体 美洲商陆（PWM）受体,6. 其他膜分子,Fc受体,CD32（FcRII）抑制B细胞活化

10、,CD22 CD20,介导B-M0、B-T、 B-B细胞间相互作用,通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起重要调节作用,参与B细胞的活化,CR1(CD35) CR2（CD21) C1q受体,C3b受体,C3d受体，EB病毒受体。,（二）B细胞亚群,B1细胞 B2细胞 CD5 + - 占B细胞比例 5-10% 90% 自发性Ig的产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性 产生Ig类型 IgM IgG为主 应答的抗原 TI-Ag TD-Ag 体细胞高频突变 低/无 高,（三）B细胞的分化成熟过程,四. B细胞的功能 1.产生抗体 2.提呈抗原 3.分泌细胞因子参与免疫调节等,T B,抗原受体

11、 TCR BCR,复合受体带ITAM成分,CD3 IgIg ,辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225,协同刺激分子 CD28 CD40,配体 B7 CD40L,识别Ag形式 MHC-抗原肽 自然,表位性质 线性 构象/线性,1,2,其他的免疫细胞,一、单核吞噬细胞,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）,功能,识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节,（一）识别与清除病原体,1. 识别方式,模式识别受体（PRR）,调理性受体,甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR）,甘露糖、岩藻糖 LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸

12、肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖,Fc受体、补体受体,2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,氧依赖杀菌系统（ROI，RNI） 氧非依赖杀菌系统 （PH、溶菌酶、防御素） 消化与清除（水解酶） 大部分胞吐排出 小部分MHC提呈,(二）参与与促进炎症反应,被 促,募集、活化 （炎症因子）,趋化作用 充血水肿 杀菌与损伤,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,CK、胞外酶,（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞,受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡,（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答,（五）免疫调节,分泌多种CK，调节多种细胞,二、树突状细胞 （dendriti

13、c cells, DC）,分类,根据来源分：,髓样DC 与 淋巴样DC,根据分布及分化分：,朗格汉斯C、间质DC、并指状DC、滤泡DC、隐蔽DC等,未成熟DC,成熟DC,抗原,摄取、加工抗原能力强,高表达MHC II和协同刺激分子,DC的功能：,加工、提呈抗原，启动免疫应答,免疫调节,诱导Th1分化 抗感染和免疫调节 介导抗体类别转换 促进T、B活化,（分泌CK）,三. 自然杀伤细胞,（natural killer cells, NK cells）,淋巴细胞 不表达抗原受体，表达CD56和CD16 无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,1. NK细胞概念：,2. NK细胞的功能

14、,（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子,（2）介导ADCC,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体,（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）,杀伤细胞抑制受体 胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性,杀伤细胞活化受体 胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用,识别自身HLA I类分子,KIR（KIR2DL、KIR3DL） KLR（CD94/NKG2A）,NKG2D、NCR,KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NK

15、G2C/DAP12,外来,肿瘤,正常,感染,NK,NK,NK,NK,+,+,+,+,杀伤,杀伤,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）,KIR2DL KIR3DL,胞内段含ITIM传入抑制信号,（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）,CD94/NKG2A,含ITIM，传抑制信号,KIR2DS KIR3DS,与DAP12形成复合物 DAP12含ITAM，传激活信号,CD94/NKG2C 与DAP12结合，传激活信号,KIR2D,CD94/NKG2,KIR2DL,KIR2DS/DAP12,CD94/NKG2A,CD94/NKG2C/DA