esmo肺癌研究进展.ppt

1、2012 ESMO 研究进展肺癌,厄洛替尼： 一线：1226O(FASTACT-II)；1282P（TOPICAL） 二线：LBA29（NVALT-10），1225O（Tar vs Pem vs T1279P(ARIES) 脑转移：1299P（BRAIN：ML21823) Other anti-angio: Ramucirumab(1245P) Chemo HR = hazard ratio,1Mok T, et al. J Clin Oncol 2012;30 (Suppl 30 Pt I):484s (Abst. 7519),6.0,7.6,226,E,Patients remaining

2、,2,23,33,65,136,5,46,81,102,162,192,225,P,1,1,1,4,7,21,114,2,1,0,0,0,13,31,57,156,185,Patients remaining,225,P,12,35,134,19,51,79,179,200,7.4,10.0,226,E,43,76,151,59,93,114,177,200,1,1,7,3,1,0,3,29,14,1,1,0,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,PFS probability,Time (months),0246810121416182022242628,HR=0.57 (0.460.

3、70) p0.0001,研究者评估 (2011/10/21),独立评审评估 (2012/5/26),HR=0.58 (0.460.72) p0.0001,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (months),0246810121416182022242628,FAST ACT-II主要终点 PFS (2012/6/22更新),Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST ACT-II：PFS相关标志物分析汇总,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST ACT-II：OS (2012/6

4、/22更新),Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST ACT-II：厄洛替尼作为后续治疗,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,二线,二线,注：由于患者可免费 得到二线厄洛替尼， GC-P组交叉率很高,FAST ACT-II：EGFR突变型的PFS与OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST ACT-II：EGFR 突变型PFS与OS的亚组分析,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST ACT-II：EG

5、FR野生型的PFS与OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST ACT-II：EGFR野生型PFS与OS亚组分析,HR (95% CI),n,0.63 (0.251.58) 0.96 (0.651.41),21 109,0.97 (0.691.36),136,1.06 (0.552.03) 0.55 (0.271.12),0.87 (0.421.78) 0.69 (0.182.68),0.43 (0.161.14) 0.92 (0.481.78),38 37,31 11,22 38,All (EGFR WT),KRAS Mut+ KRAS W

6、T,ERCC1 IHC ERCC1 IHC+,EGFR FISH EGFR FISH+,EGFR IHC EGFR IHC+,HR (95% CI),0.50 (0.191.28) 0.78 (0.521.18),0.77 (0.531.11),0.83 (0.401.72) 0.32 (0.140.69),0.50 (0.231.10) 0.20 (0.021.70),0.35 (0.121.01) 0.52 (0.251.11),PFS,OS,0.01,0.25,0.5,1.0,2.0,5.0,Favours GC-Tarceva,Favours GC-placebo,HR,0.05,1.

7、0,0.05,0.1,0.25,0.5,2.0,5.0,HR,Mok T, et al. Ann Oncol 2012;23(Suppl. 9):ix400 (Abs. 1226O),Favours GC-Tarceva,Favours GC-placebo,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (months),PFS probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (months),PFS,OS,OS probability,0,4,8,24,32,9.5,18.4,GC-erlotinib (n=20),GC-placebo (n=17),H

8、R=0.32 (0.140.69) p=0.0024,GC-erlotinib (n=20),GC-placebo (n=17),HR=0.55 (0.271.12) p=0.0941,0,16,28,4.6,7.5,4,8,12,24,20,12,16,20,28,E 2013732210 P 178200000,E 20161515138630 PEGFR野生型 ERCC1 IHC+ PFS与OS（2012/6/22）,FAST ACT-II：安全性总结,AE = adverse event,FAST ACT-II：研究结论,更新了ITT人群的PFS和OS，都具有

9、统计学差异 一线化疗与厄洛替尼交替治疗模式在EGFR突变人群中PFS和OS均有显著获益 交替治疗模式在EGFR野生人群中并无获益（ERCC1 IHC+亚组中OS有统计学差异） 交替治疗模式可以耐受 一线化疗与厄洛替尼交替治疗为EGFR突变未知的患者中提供了一种可行的治疗模式,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,比较厄洛替尼与安慰剂治疗不适合一线化疗的晚期NSCLC患者的随机、III期研究(TOPICAL)：结果更新,Lee SM, et al. 2012 ESMO Abstract 1282P.,TOPICAL：研究设计,研究终点：OS、PFS、不良

10、事件、生活质量 预设亚组分析： 开始厄洛替尼治疗28天出现皮疹 EGFR突变 两组基线特征分布均衡可比，中位年龄77岁,Lee SM, et al. 2012 ESMO Abstract 1282P.,TOPICAL：研究结果 (1),全组 开始厄洛替尼治疗28天出现皮疹亚组(59%) 多因素*分析后，厄洛替尼皮疹28天是OS的唯一独立预测因素,Lee SM, et al. 2012 ESMO Abstract 1282P.,*包括皮疹、年龄、性别、组织学、ECOG评分与分期,TOPICAL：研究结果 (2),中位PFS (月),厄洛替尼治疗后无皮疹患者的中位OS最短，且在男性、ECOG PS

11、 3亚组最差,Lee SM, et al. 2012 ESMO Abstract 1282P.,TOPICAL：研究结果 (3),390例患者可提供EGFR与KRAS突变信息 EGFR突变率：7% (27/390) 厄洛替尼治疗获益与EGFR状态无关 KRAS突变率：19% (73/390) KRAS突变既非预后因素，也非厄洛替尼获益的预测因素 厄洛替尼3/4级腹泻显著多于安慰剂 (8.4% vs. 1.3%, P0.001)，两组其他不良事件发生情况相似,研究结论：对于不适合化疗的晚期NSCLC患者，厄洛替尼可延长PFS与OS，但获益仅出现在厄洛替尼治疗28天内发生皮疹的患者中,Lee SM

12、, et al. 2012 ESMO Abstract 1282P.,比较厄洛替尼与厄洛替尼联合不同化疗治疗复发NSCLC的随机、II期研究：NVALT-10,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：研究背景,培美曲塞、多西紫杉醇和厄洛替尼都被批准为晚期NSCLC在经过一线铂类为基础化疗失败以后的单药治疗。 NVALT显示培美曲塞-卡铂联合方案较培美曲塞单药疗效更优1。 在临床前研究和探索性研究中，EGFR-TKI和化疗具有协同作用2，3。,Smit EF, et al. JCO 2009 Von Pawel J, ASCO 20

13、11 Giovanetti E, Mol Pharm, 2008,NVALT-10：2L厄洛替尼+/ 化疗,主要终点：PFS 计划在双侧=0.05下，有80%的效力检测到联合组的进展风险降低33% (HR=0.67) 次要终点：OS、ORR、毒性、缓解持续时间 分层因素： WHO PS (0/1 vs. 2) 既往治疗疗效 (CR+PR vs. SD+PD) 铂类治疗后的无治疗间期 (6个月) 组织学(鳞癌 vs. 非鳞癌) - 为预设亚组分析,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：主要终点 PFS,Aerts JG, et a

14、l. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：组织学类型与PFS,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：OS,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：组织学类型与OS,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：肿瘤缓解情况,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：不良事件,Aerts JG, et al. 201

15、2 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：药物暴露与进展后的治疗,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：中止治疗原因分析,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：研究结论,厄洛替尼(d216 of 3-weekly cycle)二线和化疗交替治疗在总体人群中有更多的OS获益 主要获益来自于非鳞癌患者，培美曲塞联合厄洛替尼较厄洛替尼单 药改善OS 对于鳞癌患者，多西他赛联合厄洛替尼的疗效不优于厄洛替尼单药 联合治疗增加毒性，安全谱与现有数据一致

16、进一步开展关于分子标志物的研究,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,比较厄洛替尼联合培美曲塞与厄洛替尼或培美曲塞二线治疗不吸烟晚期非鳞NSCLC的II期随机研究,Lee DH, et al. 2012 ESMO Abstract 1225O.,研究设计,多中心、开放、平行、II期研究 (n=237) 分层因素：ECOG PS 0-1 vs. 2；组织学：腺癌 vs. 非腺癌 主要终点：PFS 次要终点：ORR、DCR、安全性/不良事件、OS、生物标志物(EGFR突变状态) 统计学设定为80%的效力拒绝各组的疗效相当，共需入组237例患者，发生2

17、13个事件 假设组间最大的HR为0.67，总体双侧在0.2的显著性水平下，删失率10%,Lee DH, et al. 2012 ESMO Abstract 1225O.,主要终点：PFS,Lee DH, et al. 2012 ESMO Abstract 1225O.,Lee DH, et al. 2012 ESMO Abstract 1225O.,次要终点：OS,肿瘤缓解情况,培美曲塞联合厄洛替尼较厄洛替尼单药或培美曲塞单药显著提高TRR 联合组 vs. 厄洛替尼单药：P=0.031 联合组 vs. 培美曲塞单药：P0.001 厄洛替尼单药较培美曲塞显著提高TRR (P=0.004) 三组的

18、DCR无显著性差异,Lee DH, et al. 2012 ESMO Abstract 1225O.,3-5级治疗相关不良事件,Lee DH, et al. 2012 ESMO Abstract 1225O.,EGFR突变状态分析,240例满足条件的ITT人群中，22%(53/220)的提供了样本，43个样本可用于检测EGFR状态 在该组经临床选择的人群中，EGFR突变率为55.8% (24/43) 在EGFR可分析人群中，东亚裔与女性略多,Lee DH, et al. 2012 ESMO Abstract 1225O.,EGFR亚组分析：PFS P=0.029) SEL联合多西他赛组较多西他

19、赛组显著延长至LCS评分恶化时间,Janne PA, et al. 2012 ESMO Abstract 1233PD.,研究结论,这是第一项证明靶向药物Selumetinib联合多西他赛治疗KRAS突变晚期NSCLC具有临床获益的前瞻性研究 在事后分析中，SEL联合多西他赛组较多西他赛组有更多患者经历了临床有意义的肺癌症状改善 SEL联合多西他赛组较多西他赛组延长至LCS评分恶化时间，尽管联合组的不良事件发生率更高 SEL联合多西他赛组显著改善了所有次要终点(PFS/ORR/肿瘤大小变化/APF6)，同时数值上改善了OS SEL增加了毒性，但通过合适的指导与临床实践均能得到管理 需要进行更多

20、评估SEL联合多西他赛与其他化疗治疗KRAS突变NSCLC的研究,Janne PA, et al. 2012 ESMO Abstract 1233PD.,克唑替尼治疗ROS1重排晚期NSCLC的临床活性,Ou SI, et al. 2012 ESMO Abstract 1191P.,克唑替尼I期研究 (PROFILE 1001)ROS1阳性NSCLC扩大队列：研究设计,Ou SI, et al. 2012 ESMO Abstract 1191P.,PROFILE 1001：研究结果,入组23例，20例可评估疗效，16例仍在接受治疗 患者中位年龄47岁，78%患者不吸烟，全部为腺癌患者，18例检

21、测患者无同时伴有ALK重排,Ou SI, et al. 2012 ESMO Abstract 1191P.,Ou SI, et al. 2012 ESMO Abstract 1191P.,PROFILE 1001：研究结果,PROFILE 1001：ROS1阳性患者中发生率10%的治疗相关不良事件,Ou SI, et al. 2012 ESMO Abstract 1191P.,PROFILE 1001：研究结论,ROS1重排是NSCLC独特的分子亚型，肺癌治疗的靶点之一 克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者具有显著的抗肿瘤活性 在该组患者中观察到的安全性与ALK阳性患者相似 持续入组RO

22、S1阳性患者将进一步提供克唑替尼治疗该类患者的信息 应当评估克唑替尼治疗其他肿瘤类型的疗效与安全性，如GBM与胆管上皮癌 ROS1-阳性NSCLC的克唑替尼耐药机制仍有待研究,Ou SI, et al. 2012 ESMO Abstract 1191P.,BO21015 (ABIGAIL)的研究设计,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1236PD.,ABIGAIL：血浆/组织生物标志物水平与OS,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1236PD.,组织生物标志物 组织VEGFR-1高水平与更短的OS显著相关(P=0.0371)，

23、但在经过多重检验调整后，没有统计学显著性差异,血浆生物标志物,ABIGAIL：基线血浆VEGFA水平与OS,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1236PD.,ABIGAIL：基线血浆VEGFA水平与PFS,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1236PD.,ABIGAIL血浆标志物水平从基线至PD的变化,任何时间都未观察到生物标志物血浆水平有显著变化,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1236PD.,ABIGAIL：研究结论 1236P,基线血浆VEGFA低水平与更长的OS显著相关，这与既往AB

24、IGAIL研究所发现的基线血浆VEGFA高水平与更短的PFS显著相关的结果一致 由于缺乏对照组，因此很难判定其是否具有预测和/或预后价值 组织VEGFR-1表达与基线血浆VEGFA水平相关 组织学VEGFR-1水平与治疗效应有相关性，然而多重调整后，统计学显著性消失 从基线至PD后，没有发现任何生物标志物水平有显著改变 更多探索性分析正在进行之中，以帮助我们更好地了解ABIGAIL数据以及血管生成的复杂性,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1236PD.,ABIGAIL：基因分型数据与SNP,Pallaud C, et al. 2012 ESMO Abstra

25、ct 1239P.,ABIGAIL：基因分型与疗效的多重检验,Pallaud C, et al. 2012 ESMO Abstract 1239P.,ABIGAILVEGFR-1 rs9554316多态性与PFS,Pallaud C, et al. 2012 ESMO Abstract 1239P.,ABIGAILVEGFR-1 rs9554316多态性与OS,Pallaud C, et al. 2012 ESMO Abstract 1239P.,ABIGAIL：基因多态性分析结果小结,Pallaud C, et al. 2012 ESMO Abstract 1239P.,ABIGAIL：研究

26、结论 1239P,一种SNP与进展/死亡风险升高相关，三种其他SNP与最佳治疗缓解率的改善相关 然而，多重检验调整后没有发现有统计学显著性差异的P值 本研究中分析的SNP已经在既往的其他研究中显示了潜在的预测价值 乳腺癌(E2100)与NSCLC(E4599)中的VEGFA SNPs 胰腺癌(AVITA)中的VEGFR1 SNP 本研究及其他贝伐珠单抗研究中的更多探索性分析或可提供更多信息,Pallaud C, et al. 2012 ESMO Abstract 1239P.,NSCLC II期INNOVATIONS研究中组织与血清生物标志物的结果,Reinmuth N, et al. 201

27、2 ESMO Abstract 1194P.,INNOVATIONS：研究设计,主要终点：PFS (预期两组的PFS相似) 次要终点： RR、6周DCR OS、EGFR突变型与野生型患者的OS PFS,顺铂：80mg/m2 d1 qd22 吉西他滨：1.25g/m2 d1+8 qd22 最多6周期 贝伐珠单抗：15mg/kg d1 qd22 厄洛替尼：150mg/d,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract 7504.,INNOVATIONS：主要终点 PFS,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract 7504.,INNOVATION

28、S：基线IL-8表达水平与PFS,Reinmuth N, et al. 2012 ESMO Abstract 1194P.,INNOVATIONS：基线FLT4表达水平与PFS,Reinmuth N, et al. 2012 ESMO Abstract 1194P.,INNOVATIONS：基线IL8表达水平与OS,Reinmuth N, et al. 2012 ESMO Abstract 1194P.,INNOVATIONS：基线FLT4表达水平与OS,Reinmuth N, et al. 2012 ESMO Abstract 1194P.,INNOVATION：生物标志物分析与结果,生物标

29、志物人群占ITT人群的88%，组间基线特征分布均衡 组织样本：n=198 血清样本：d0 , n=184; d43, n=151; 未评估可溶性VEGFA 结果： 血清学分析 EB组基线IL8与FLT4低表达患者的PFS更长，且PGB组有一致的趋势 PGB组基线FLT1低表达患者的PFS更长,Reinmuth N, et al. 2012 ESMO Abstract 1194P.,INNOVATION：生物标志物结果,组织学分析：三种检测的标志物都不与PFS/OS有显著相关性 (P0.05) 以下肿瘤或血清标志物之间存在显著相关性 (P0.05) tVEGFR1与tVEGFR2/tVEGF t

30、VEGFR2与tVEGF sFLT1与sTIE2 sKDR与sICAM1 sFLT4与sICAM1,研究结论： 血清基线候选生物标志物显示与PFS有显著相关性 （FLT4/IL8） 贝伐珠单抗的治疗搭档(厄洛替尼/吉西他滨+顺铂)可能影响生物标志物 进一步对本项及其他贝伐珠单抗研究数据进行分析可提供更多有用信息,Reinmuth N, et al. 2012 ESMO Abstract 1194P.,晚期NSCLC诱导治疗后贝伐珠单抗维持治疗的累积暴露与生存期：来自SAIL研究的一项时间依赖性分析,Thatcher N, et al. 2012 ESMO Abstract 1278P.,SAI

31、L (贝伐珠单抗治疗肺癌的安全性)研究设计,Crin, Lancet Oncol 2010; Thatcher N, et al. 2012 ESMO Abstract 1278P.,SAIL研究的时间依赖性分析,Thatcher N, et al. 2012 ESMO Abstract 1278P.,进行诱导治疗和诱导治疗后45天内贝伐时间依赖性分析的患者特征,Thatcher N, et al. 2012 ESMO Abstract 1278P.,研究结果：诱导治疗后45天内持续贝伐珠单抗治疗显著延长OS,Thatcher N, et al. 2012 ESMO Abstract 1278

32、P.,研究结果：诱导治疗后45天内持续贝伐珠单抗治疗的OS获益亚组分析,Thatcher N, et al. 2012 ESMO Abstract 1278P.,研究结果,诱导化疗后接受贝伐珠单抗与未接受贝伐珠单抗的患者特征相似 随访期间，每增加一个周期(q21d)贝伐珠单抗治疗，死亡风险7% 45天界标敏感性分析支持诱导化疗后贝伐珠单抗治疗与更长的OS相关 死亡风险显著 34% (HR=0.66; 95%CI=0.55-0.78 ),Thatcher N, et al. 2012 ESMO Abstract 1278P.,研究结论,来自时间依赖性分析结果提示诱导阶段后累积贝伐珠单抗暴露与OS

33、的改善相关，界标分析也得到相似结果 时间依赖性分析：HR=0.55 (95%CI=0.48-0.62) 诱导阶段后贝伐珠单抗治疗6个周期 界标分析：HR=0.66 (95%CI=0.55-0.78) 45天界标分析 诱导阶段后持续贝伐珠单抗治疗的OS获益见于不同性别、年龄与吸烟状态亚组 这些分析的局限性包括：分析为回顾性以及在累积暴露模型中假设的诱导阶段后持续贝伐珠单抗使用与生存期存在线性关系 这些数据与NSCLC ARIES观察性研究的回顾性分析结果一起支持了对于既往未接受治疗的晚期非鳞癌NSCLC患者在化疗联合贝伐珠单抗诱导治疗后，使用贝伐珠单抗维持治疗的价值,Thatcher N, et

34、 al. 2012 ESMO Abstract 1278P.,疾病进展后贝伐珠单抗累积暴露与NSCLC的生存相关：来自ARIES观察性队列研究的一项时间依赖性分析,Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,ARIES (贝伐珠单抗安维汀登记研究:研究疗效与安全性)研究设计,Kosty, ESMO ECCO 2011. Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,ARIES研究的时间依赖性分析,Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,经历了首次PD和进行进展后30天

35、内贝伐时间依赖性分析的患者特征,Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,研究结果：进展后30天内持续贝伐珠单抗治疗显著延长OS,进展后1个月内持续贝伐珠单抗治疗的OS获益见于所有亚组,Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,研究结果：进展后30天内持续贝伐珠单抗治疗的OS获益亚组分析,Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,研究结果,接受贝伐珠单抗治疗的患者中，平均累积贝伐珠单抗暴露时间为116天 每增加一次q21d的贝伐珠单抗治疗，患者的死亡风险4% 累积

36、贝伐珠单抗持续治疗与改善进展后OS相关 (P0.0001) 界标分析也显示进展后贝伐珠单抗治疗与进展后OS的改善独立相关 死亡风险显著25% (HR=0.75; 95%CI=0.65-0.86),Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,研究结论,时间依赖性累积持续分析提示，NSCLC患者首次进展后贝伐珠单抗的累积暴露能转化为进展后总生存的延长 进展后平均给予5次贝伐珠单抗治疗的HR=0.80 (95%CI=0.73-0.88) 界标分析与“任何进展后暴露”分析也显示，在对可能混淆的因素进行调整后，进展后贝伐珠单抗治疗与进展后总生存的延长独立相关 这

37、些分析的局限性包括： 假设的诱导阶段后持续贝伐珠单抗使用与生存期存在线性关系 由于评价时机与方法并非研究方案指定，进展事件有可能被错误分类 其他由未知并且未评估的生存影响预测因素引起的可能的混淆因素 这些结果支持了正在进行中的前瞻性III期AvaALL研究,Lynch TJ, et al. 2012 ESMO Abstract 1279P.,贝伐珠单抗联合一线化疗或二线厄洛替尼治疗无症状初治脑转移的非鳞癌NSCLC的II期研究BRAIN (ML21823),Besse B, et al. 2012 ESMO Abstract 1299P.,BRAIN：研究设计,晚期癌症患者最多56%出现脑转移

38、，基于安全性数据，脑转移不再是贝伐珠单抗的禁忌症 主要终点：6个月PFS率 次要终点：RR（RECIST1.1）、OS、安全性,如BCP组出现3例脑出血或 BE组出现2例脑出血时研究即中止,Besse B, et al. 2012 ESMO Abstract 1299P.,IV期非鳞癌NSCLC PS 0-1 既往未接受任何治疗 无症状的脑转移 不适合手术/放疗 无咯血史 未经过抗凝治疗 病理无鳞状细胞成分混杂,BRAIN：基线人口学与疾病特征,Besse B, et al. 2012 ESMO Abstract 1299P.,BRAIN：结果汇总,Besse B, et al. 2012 E

39、SMO Abstract 1299P.,BRAIN：不良事件,Besse B, et al. 2012 ESMO Abstract 1299P.,BRAIN：总结与结论,一线贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇以及二线贝伐珠单抗联合厄洛替尼治初治无症状脑转移NSCLC患者达到了预先设定的主要终点6个月PFS的标准 原发肿瘤、脑转移与其他转移部位患者的缓解率相似 与历史对照相比，颅内出血发生率低 本研究的总体安全性与以往无症状初治脑转移NSCLC的研究结果一致 两组的疗效数据与无脑转移患者的历史对照数据可比 本研究进一步提示含贝伐珠单抗方案治疗CNS转移患者的安全性可接受,Besse B, et al.

40、2012 ESMO Abstract 1299P.,Ramucirumab(IMC1121B; RAM)联合含铂化疗治疗复发或晚期NSCLC的一项随机II期开放研究：非鳞癌患者的结果 (NCT01160744),Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,研究设计,RAM：一种抑制VEGFR-2结合与信号传导的完全人源化单克隆抗体 主要终点：PFS 次要终点：ORR、DCR、安全性、肿瘤大小变化、OS、缓解持续时间、安全性与毒性、RAM的免疫原性与药代动力学,Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,主要

41、终点 PFS,Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,中期疗效分析,Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,任何一组发生率10%的不良事件 (1),Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,任何一组发生率10%的不良事件 (2),Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,发生率10%且与RAM相关的不良事件,RAM组两例患者出现5级不良事件，均可能与RAM治疗相关 心肌梗死：1例 突然死亡：1例,Doebel

42、e R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,严重不良事件,Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,特别关注的不良事件,Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,研究结论,中期疗效分析结果令人鼓舞，培美曲塞/铂类化疗联合RAM的疾病控制率高达87%，中位PFS达到6.3个月 RAM联合培美曲塞/铂类化疗的安全性与既往RAM的临床研究一致，最常见不良事件包括乏力、恶心、食欲减退、高血压、呕吐、鼻出血、头痛、中性粒细胞减少与贫血 该联合方案治疗晚期或转移性NSCLC值得深入研

43、究与评估,Doebele R, et al. 2012 ESMO Abstract 1245P.,比较S-1联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的随机III期研究(TCOG0701),Sakai H, et al. 2012 ESMO Abstract 1234PD.,TCOG0701：研究设计,分层因素： 性别 (男 vs. 女) 分期 (IIIB期 vs. IV期 vs. 术后) 组织学 (腺癌 vs. 非腺癌) 主要终点：OS 统计学设定为非劣效性研究，即95%CI上限1.322 次要终点：PFS、ORR、安全性与QOL,*根据体表区域 (BSA)： BSA1.25m2：80mg

44、/d 1.25BSA1.5：100mg/d BSA1.5：120mg/d,Sakai H, et al. 2012 ESMO Abstract 1234PD.,TCOG0701：主要终点 OS,Sakai H, et al. 2012 ESMO Abstract 1234PD.,TCOG0701：组织学类型与OS,Sakai H, et al. 2012 ESMO Abstract 1234PD.,TCOG0701：PFS,Sakai H, et al. 2012 ESMO Abstract 1234PD.,TCOG0701：QOL,Sakai H, et al. 2012 ESMO Abst

45、ract 1234PD.,TCOG0701：S-1不良事件的发生率显著低于多西他赛,Sakai H, et al. 2012 ESMO Abstract 1234PD.,TCOG0701：研究结论,根据预设标准，S-1联合顺铂的OS非劣效于多西他赛联合顺铂 两组间PFS与RR的无差异 S-1联合顺铂的耐受性好于多西他赛联合顺铂 尤其是发热性中性粒细胞减少与生活质量 S-1联合顺铂是晚期NSCLC新的一线标准化疗方案,Sakai H, et al. 2012 ESMO Abstract 1234PD.,PARAMOUNT:比较晚期非鳞癌NSCLC诱导治疗后培美曲塞维持与安慰剂维持治疗的III期研

46、究最终总生存的描述性亚组分析,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,PARAMOUNT：研究设计,随机、安慰剂对照、双盲III期研究 培美曲塞 500 mg/m2; 顺铂 75 mg/m2 两组均给予叶酸和维生素B12 分层因素: PS (0 vs 1) 诱导治疗前的疾病分期 (IIIB vs IV) 诱导治疗的疗效 (CR/PR vs SD),Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,PARAMOUNT：最终患者分布,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,PA

47、RAMOUNT：自随机起的最终OS,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,PARAMOUNT：OS的亚组分析,生存数据内部一致，所有亚组均有获益,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,PARAMOUNT不同生存时间亚组与诱导治疗疗效,在PEM组中，实现CR/PR与SD的患者比例随时间变化而保持稳定 肿瘤缩小比例与最终OS之间没有相关性 (P=0.674),Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,PARAMOUNT：诱导治疗疗效与OS,CR/PR与SD组均从培美曲塞维持治疗中获益 诱导治疗后的肿瘤缓解并不决定OS预后,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,PARAMOUNT诱导治疗疗效与维持治疗周期,Reck M, et al. 2