第13章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答.ppt

1、B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,(第13章,P110),目的要求,1.掌握B细胞对TD-Ag、TI-Ag的应答特征； 2.掌握B细胞的识别特点、活化的双信号要求以及抗体的功能； 3.掌握体液免疫应答的一般规律及意义； 4.熟悉Th细胞对B细胞的辅助作用； 5.了解B细胞在生发中心的分化成熟(亲和力成熟、类别转换等)； 6.熟悉记忆B细胞的产生和意义。,体液免疫应答概述:,机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。,首先是B细胞的BCR对抗原的特异性识别及结合，启动B细胞激活信号，,再加上共同刺激信号的作用，诱导细胞激活、增殖、并分化成浆细胞(产生抗体)或记忆细胞。,抗体存在于体液中体液免疫应答

2、。,(humoral immune response),一、B细胞对TD抗原的识别,1.BCR直接识别抗原肽产生第一信号,BCR(mIg)与Ag特异性识别(直接识别，无需APC),Ig/Ig传导活化信号,2.B细胞内化处理提呈抗原肽，辅助Th细胞活化,BL,Th,B7 CD28,CD40 CD40L,BCR直接识别抗原的B细胞表位,二、B细胞活化需要的双信号,第一信号： BCR复合体与抗原特异性结合，产生 第一活化信号。,BCR直接识别、结合特异性抗原表位结合； 由Ig/Ig将信号转入B细胞内。,第二信号： 共剌激信号,Th细胞的CD40L与BL的CD40结合。,辅助受体CD19/CD21/C

3、D81增强B细胞对抗原刺激的敏感性，降低B细胞的活化阈值。,BL,Th,B7 CD28,CD40 CD40L,B细胞活化的第二信号,CD40-CD40L,Th细胞,B细胞,若只有第一信号没有第二信号，B细胞不仅不能活化，反而会进入失能的耐受状态。,BCR and co-receptor complex,Th、B细胞的相互作用-Th细胞对B细胞的辅助,(1)Th提供BL共刺激信号(第二信号),CD40L-CD40,活化T细胞(主要为Th2细胞)的CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用，向B细胞传递第二活化信号。,BL,Th,B7 CD28,CD40 CD40L,(2)Th分泌细胞因子

4、,活化的Th2细胞:分泌IL-2、4、6等，诱导B细胞分化和Ig的产生。,三、B细胞的增殖和终末分化,Th细胞辅助B细胞活化、增殖和分化,A.浆细胞在免疫应答中首先增殖分化为分泌IgM的浆细胞，随后增殖分化的浆细胞即可表达IgG、IgA或IgE等类型，IgV区不变(相同特异性)，但不同类型的抗体其重链的C区变了抗体类别的转换。,B.记忆B细胞(memory B cell, Bm)浆细胞生存期仅数日，生发中心存活下来的记忆B细胞为长寿命细胞，不产生Ab，大部分Bm离开生发中心进入血液参与再循环。再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ab。,细胞因子可以调节产生抗体的类型，如IL-4可

5、诱导转换成IgG1和IgE。,三、体液免疫应答的一般规律,机体受抗原刺激后，产生特异性抗体的过程分为四个时期，即潜伏期、对数期、平台期和下降期。这几个时期所呈现的特征与机体是初次或再次接触抗原而有所区别。,体液免疫应答分为初次免疫应答(primary immune response)和再次免疫 应答(secondary immune response)。,(1)定义：机体初次接受抗原(TD抗原)刺激，需经过一定的潜伏期，才在血清中出现特异性抗体，且抗体产量低，在体内维持的时间短、消失快的现象，称为初次应答。,1.初次应答(primary response)：,(2)特点：潜伏期长(几天几周)，

6、抗体升高所需时间长，抗体产量较少，维持时间较短(几天几周),抗体主要为IgM，亲和力较低。,(1)定义：机体产生初次应答后，再次接受相同的抗原刺激，只经过较短潜伏期即产生大量抗体，主要是IgG类抗体，在体内维持时间较长，消失较慢的现象称为再次应答、二次应答或回忆应答。,2.再次应答(secondary response)：,(2)特点：潜伏期短(约为初次应答的一半)，抗体水平升高快，抗体产量多(平台高)、持续时间长(几年十几年或终身)，抗原阈值低(用较少抗原即可诱发二次应答)，主要产生IgG类抗体，亲和力高。,初次应答: 激活初始B细胞; 二次应答: 激活记忆性B细胞。,3.意义,(1)指导预防接种和制备抗毒素。,(2)用于免疫学诊断: 感染的早期诊断(IgM) 流行病学调查(IgG)。,四、体液免疫(抗体)的效应作用,1.特异性结合Ag(中和作用、阻止黏附),2.激活补体,3.调理作用,4.ADCC,5.局部抗感染(SIgA),6.免疫损伤作用:,-超敏反应与自身免疫病 -移植排斥反应:预存抗体引起超急排斥反应 -促进肿瘤生长:封闭因子，干扰CT