药物合成反应第四章缩合反应

1、第四章缩合反应是指两种以上的有机物形成一个新的大分子的反应或者在同一分子内部反应而形成新的分子的反应。 第一节-羟烷基化学基、卤烷基化学基、氨基烷基化反应、-羟烷基化反应1醇醛缩合反应(Aldol缩合)1)含活性氢的醛或酮的自缩合、碱催化剂机构：2 )甲醛和含活性氢的醛， 酮2 -芳醛的羟基烷基化反应(苯甲酸缩合)的反应历程为：如果苯环上有给电子化学基，则不发生该反应，但与苯甲醛发生反应。在室温下完成该反应，进行3有机金属化合物羟烷基化，(1) Reformatsky反应：醛或酮与-卤代酸酯类化合物在金属锌粉的存在下缩合而成的-羟基酸酯类化合物或脱水，-不饱和羧酸酯类化合物的反应： 需要a活性

2、Zn活化(用20%HCl处理)的c也生成副产物，r为给电子化学基，例如：通过加入(CH3O)3B/THF，可以提高收率(上述)，在反应历程：(2)grii R-CH=CH-X或的格式试剂中无法调制b改良(Normant改良)、(60-85% )，另外，对于二卤烷基化反应(Blanc反应)也能够使用ZnCl2(干)，如果在苯环上有给电子化学基，则有利于反应的进行。 吸电子化学基不利于反应的进行。 (87% )，导入-CH2Cl，可以促进一头地转化为其他官能团使碳链生长。 三氨基烷基化反应、曼尼奇反应：具有活性氢化合物(醛、酮等)与甲醛、胺缩合，h原子被-氨基甲基化反应(曼尼奇反应)，反应历程33

3、60，注3360亲核性强的RH、Mannich (70-74% )，(2)需要质子酸的存在，作为盐酸盐。 例如(90% )、抗胆碱能药阿托品的中间体、第二节羟烷基化学基、-羰基烷基化反应、1 -羟基烷基化反应-1-芳香烃的羟基烷基化反应、苯环与取代化学基的c相连，2 -活性亚甲基化合物的羟烷基化、3 -有机Michael加成反应、(98% ) (导眼能量中间体)、反应机理：第三节亚甲基化反应、单羰基乙烯化反应、ylide ylene叶立德叶立乙烯、注3360、有顺、逆同分异构体生成的c上的取代化学基对ylide活性(稳定性)有显着影响。 r为给电子化学基时，活性高r为吸电子化学基时，活性低的p

4、上置换的影响与c上的影响相同，供给： h、脂肪烃化学基、无环烃化学基； 吸引：-COOR、-CN、-SO2C6H5、-COR、-CHO、-C6H5等。 (3)对碱性也有影响，(4) (活性)，其中C=C、-COOR等，如果r是吸电子化学基，则对反应进行有利，如果r是给电子化学基，则对反应进行不利(使用，以上的c订正)、(5)。 (6)磷酸酯类化合物也可以改进Arbuaow重排：其优点：磷酸酯类化合物ylide比三苯基膦ylide活泼，给予两个C2H5O-电子，使p正电荷分散，p对c的中和分散能差，使其活性增大。 所以比较活跃。 和(7)通过添加卤化磷过渡相催化剂和冠醚，可以在水溶液中生成烯烃，避免操作酐，提高收率。 二羰基-亚甲基化、1 -活性亚甲基化合物的亚甲基化(knoevenagel反应)、X=-NO2、-CN、-COR、-CO