常用抗菌药物的特点48655.ppt

1、常用抗菌药物的特点 及合理应用,郓城县人民医院临床药学室 2014.5.14,抗菌药物是广泛用于治疗各种微生物感染性疾病的药物。在防治感染性疾病方面起着重要的作用,前言,抗菌药物发展简史,1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素 60年代: 半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰 脲类青霉素 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶 抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起 90年代-现在:针对细菌耐药性开发新品种。主攻

2、-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。,常用抗菌素的特点,常用抗菌药物,-内酰胺类 氟喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖甙类 糖肽类 其他类,-内酰胺类,-内酰胺类抗生素是现有的抗生素中使用最广泛的一类。 在其分子结构中包括-内酰胺环。 包括：,青霉素及其衍生物 头孢菌素 单酰胺环类 碳青霉烯 内酰胺抑制剂等,一、青霉素类,1. 抗革兰氏阳性球菌 不耐酶: 青霉素G、苄星青霉素等 耐 酶: 甲氧西林（新青）、苯唑西林（新青）等 2. 抗革兰氏阴性杆菌 美洛西林、替莫西林等 3. 广谱不抗绿脓：氨苄西林、阿莫西林等 4. 广谱抗绿脓：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等,二、头孢菌素类,1、第一代： 对青霉素酶

3、稳定，但被G-菌产生的-内酰胺酶所破坏，主要用于对G+球菌的治疗 头孢氨苄（先锋），头孢唑啉（先锋） 头孢拉啶（先锋）等。 2、第二代： 对多数-内酰胺酶稳定，抗菌谱第一代。对G-菌的作用第一代，但对某些肠杆菌和绿脓杆菌等的抗菌活性差。 头孢呋新（西力欣），头孢克罗（希刻劳）， 头孢丙烯（施复捷）等。,3、第三代： 对多种-内酰胺酶稳定，对G-菌的抗菌活性强，某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。 头孢噻肟，头孢三嗪，头孢哌酮，头孢他啶等 4、第四代： 同第三代头孢菌素，但对三代头孢菌素耐药的产AmpC酶的G-菌仍有效。 头孢吡肟，头孢匹罗等。,1.单环类（氨曲南、诺卡霉素等） 2.碳青霉

4、烯类（亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、法罗培南等） 3.头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）,三、其他-内酰胺类,亚胺培南/西拉司丁钠,抗菌谱广，对G+及G-菌（包括厌氧菌）有广谱抗菌作用。 抗菌活性强，特别对金葡菌、绿脓杆菌等抗菌活力三代头孢类药物强得多。 对-内酰胺酶稳定，对绿脓、大肠杆菌等革兰氏阴性菌产生的内酰胺酶有抑制作用。 可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。,克拉维酸（ clavulanic acid，棒酸） 舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜） 他唑巴坦（Tazobactam，三唑巴坦） 新的酶抑制剂：如YTR-830H、B

5、RL42715、BL-P2013、BL-P2090 等,四、-内酰胺酶抑制剂,-内酰胺酶抑制药及其复方制剂,广谱青霉素与-内酰胺酶抑制：氨苄西林和舒巴坦（优立新），阿莫西林和克拉维酸（安灭菌） 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与-内酰胺酶抑制：哌拉西林和他巴唑坦(特治星）、替卡西林和克拉维酸（特美汀） 三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制：头孢哌酮与舒巴坦（舒普深）、头孢噻肟与舒巴坦（新治菌） 碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制：亚胺培南与西司他丁（泰能) 碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南与倍他米隆(克倍宁) 广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林与氯唑西林(氨唑西林)。,-内酰胺类的特点,血药浓度高，杀菌力强 抗菌谱广

6、，药物品种多，选择范围大 毒性低,-内酰胺类的不足,耐药菌株逐渐增多，近年来产超广谱-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性菌增多，使第三代甚至第四代头孢菌素失效 血药浓度虽然高，但肺组织的浓度低，在避免毒性前提下应适当增大剂量 大多数为时间依赖型抗生素，用药间隔不能过长，应每日2-3次给药，必要时Q6h给药,氟喹诺酮类,氟喹诺酮类分类,第一代(萘啶酸等)及第二代喹诺酮类(吡哌酸等)目前在临床上已很少应用 第三、四代喹诺酮类药物： 诺氟沙星（氟哌酸） 环丙沙星（环丙氟哌酸） 氧氟沙星（氟嗪酸）及左氧氟沙星等 加替沙星（欣迪特 ，天坤） 莫西沙星（拜复乐）,氟喹诺酮类的特点,口服吸收好，同一品种具有口

7、服及静脉制剂 组织穿透力强，在肺组织浓度高 临床应用方便，较少有过敏反应 抗菌谱较广 对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等有效 对细胞内繁殖的病原体（结核杆菌等）有效 绝大多数国内已能生产,氟喹诺酮类的不足, 耐药逐渐增多 可产生交叉耐药 神经系统不良反应较多，如癫痫样发作 影响幼年动物骨骼发育，有潜在致畸作用。未成年人慎用 对G+菌、厌氧菌的作用较弱 一些品种存在着不良的药物相互作用，如降低茶碱的清除率 此类药物多以原型从尿中排泄，国外生态学家也担心会对生态环境造成不良影响,大环内酯类,大环内酯类分类,红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素及交沙霉素 新大环内酯类：罗红霉素、阿齐霉素及克拉霉

8、素等,大环内酯类的特点,抗菌谱广，对G+、G球菌、 G+杆菌、支原体及军团菌等有效，个别新品种对G杆菌亦有效 组织穿透力极强，弥补了血浆浓度不高的缺点 细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体 新的大环内酯类半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了药物间相互作用的发生,大环内酯类的不足,对社区获得性肺炎球菌的耐药情况严重，部分地区已达70， 对G杆菌作用不够肯定，不推荐用于院内下呼吸道感染的治疗 胃肠副作用仍相对较多，静脉炎发生率亦高于其他抗生素,氨基糖甙类,氨基糖甙类分类,品种很多，国内目前常用的为： 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 依替米星,氨基糖甙类的

9、特点,抗菌谱较广，对许多G+球菌、 G杆菌有较强的杀菌作用，但对链球菌作用较差，对厌氧菌无效，某些品种（阿米卡星等）具有抗绿脓杆菌作用 肺组织中浓度高于-内酰胺类 典型的浓度依赖型抗生素 与-内酰胺类抗生素联合有“协同”作用,氨基糖甙类的不足,耳、肾毒性较大 单独应用时，细菌可在短时间内产生耐药，停用一段时间后细菌的耐药性可消失 同类之间可有交叉耐药。,糖肽类,糖肽类(Glycopeptides),万古霉素、去甲万古霉素 替考拉宁 LY333328 新品种：MDL62211、LY264826、SKF104662等,万古霉素,是公认的唯一可单独治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染，有效率达73-

10、95% 已发现对万古霉素耐药葡萄球菌、肠球菌呈上升趋势，提示用药时应给予关注 目前仍是MRSA、肠球菌所致重症感染的首选药物 可口服，对难辨梭状芽孢杆菌所致的伪膜性肠炎具有极好的疗效,万古霉素的毒性,其毒性作用主要与产品纯度有关。包括：耳、肾毒性，变态反应（药物热、皮疹、瘙痒及红人综合征），血栓性静脉炎及偶有粒细胞减少等 常规剂量应用毒副作用非常少见、非常安全,替考拉宁（Teicoplanin，壁霉素）,万古霉素之后第一个应用于临床的糖肽类 有极好的组织和细胞渗透性和细胞内作用，半衰期很长 耐受性良好，毒副作用明显低于万古霉素，可与氨基糖苷类抗生素合用。,其他类,链阳霉素类（Streptogr

11、amins） 恶唑烷酮类（Oxazolidinones） 夫西地酸（褐霉素） 林可霉素和克林霉素 磷霉素 利福平 磺胺类 四环素类,链阳霉素类(Streptogramins),是奎奴普丁/达福普汀 30 ：70的复方制剂，组成合剂的两种药物具协同抗菌作用，该合剂商品名为Synercid，已在欧洲和美国注册临床应用。,恶唑烷酮类(Oxazolidinones),为一类新型化学合成抗菌药，机制为抑制细菌蛋白质合成，已获美国FDA批准注册上市的为利奈唑胺(linezoid)斯沃 口服后吸收完全，其绝对生物利用度达100%，是第一个获准用于治疗耐万古霉素肠球菌的口服抗生素 抗菌作用与万古霉素大致相仿，

12、对肠球菌的作用明显优于万古霉素。,林可霉素和克林霉素,克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌作用与临床疗效都优于林可霉素 抗菌谱类似于红霉素，临床上主要用于金葡菌等G+球菌及各种厌氧菌引起的感染； 当合并有G杆菌混合感染时，需合并应用氨基糖甙类抗生素； 长期应用可导致伪膜性肠炎，不宜作为外科术后感染的预防用药。,磷霉素,磷霉素对耐药革兰氏阳性球菌具有较好抗菌作用，常作为重症感染时联合用药之一 该药单用抗菌作用弱，需与其他抗菌药物（如万古霉素）联合应用，可起到良好的协同作用,利福平,利福平不仅是抗结核药，是广谱抗生素 对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等）有较好的抗菌作用，常与大环内酯类或

13、氟喹诺酮类合用 临床疗效不确实，与其他抗菌药物联合应用，可取得较好疗效,磺胺类,是很古老的抗生素，对常见的细菌耐药率很高，但目前还有很独特的应用价值 对于奴卡菌、卡氏肺囊虫等特殊病原体的感染是特效药，对当前院内感染中嗜麦芽窄食单胞菌感染，磺胺也是有效的抗菌药之一 单独使用时耐药性产生较快，宜与其他药物联合应用，可增强疗效,四环素类,对常见细菌耐药率非常高，基本趋于淘汰，目前仅用于奴卡菌或非典型病原体（支原体或衣原体）的治疗 目前常用的是强力霉素（多西环素）是美国社区下呼吸道感染常用的抗菌素之一，对普通细菌性肺炎及非典型肺炎均有较好的疗效 对当前院内感染中的嗜麦芽窄食单胞菌感染，强力霉素（多西环

14、素）亦是有效的药物,抗菌药物的合理应用,合理应用抗菌药,1药物的特点 2正确的剂量 3恰当的疗程,抗菌药物的药代动力学,药代动力学（即药物的吸收、分布、清除） 与给药方案一起，决定了血药浓度的时间（血浆半衰期），从而决定了组织及体液中药物浓度的时间（组织半衰期）,决定抗生素的疗效主要是其抗菌活性 不同抗生素的抗菌活性持续时间是有显著差别的 抗菌活性的持续时间除与药物的半衰期有关外，还与抗生素的后效应有关,抗生素后效应（Postantibiotic Effect, PAE）,指细菌在接触抗生素后，其生长持续受到的抑制。或 病原体接触抗生素后复苏所需要的时间,PAE的意义,对PAE较长的抗生素，用

15、药间隔时间可以延长，甚至qd，如：氨基糖苷类 而对PAE短或缺乏的抗生素，如：-内酰胺类，q12hq8h。重症甚至应Q6h用药，否则难以取得应有的疗效，甚至造成耐药。,抗生素的药动学、药效学及PAE对用药方法的影响,决定了抗生素的用药浓度与用药间隔时间,根据上述三个参数可将抗生素分为三种类型,药代动力学（PK） 药效学（PD） 抗生素的后效应（PAE）,浓度依赖型抗生素,以呈现浓度依赖性杀菌和延长的持续效应（PAE）为特点 所用药物的浓度越高，杀菌率和杀菌范围也相应增加。,该类药物用药目标是把药物浓度提高到最大限度 由于可诱发延长的抗菌后效应，较宽的剂量间隔也是合理的。,浓度依赖型抗生素的种类,氨基糖甙类 喹诺酮类等,时间依赖型抗生素,对多数细菌显示极小的浓度依赖杀菌作用并仅产生很短的PAE 这些抗生素的浓度约在MIC的45倍时杀菌率即处于饱和，而高浓度并不比低浓度能更迅速地杀死细菌 当血清和组织浓度低于MIC时，细菌很快开始继续生长；所以持续时间的长短将是其效能的重要决定因素,时间依赖型抗生素的种类,青霉素类 头孢菌素类等,介于两者之间的抗生素,有极小的浓度依赖杀菌作用，但持续的后效应（PAE）存在 该类药物包括：万古霉素、碳青霉烯类、氯林可霉素和大环内酯类等。,抗生素应用的合理方案,时间依赖型抗生素用