内科学有机磷农药中毒中文-吕玲英.ppt

1、,有机磷农药中毒 ORGANOPHORUS PESTICIDES POISONING,复旦大学华山职业病科 吕玲 LV LING DEPARTMENT OF OCCUPATIONAL DISEASE HUASHAN HOSPITAL FUDAN MEDICAL COLLEGE,有机磷农药特性 (Specific Properties),化学基本结构(Chemical basic structure) R1O R2O,P,Y X,R1，R2为甲烷基或乙烷基 X为烷氧基，丙基或其他 Y为氧或硫,理化特性(Physical and Chemical Property) 大多呈油状或结晶状，色泽由淡黄

2、色至棕色，稍挥发性，具有大蒜样臭味，难溶于水，溶于有机溶剂。在碱性条件下易分解失效。敌百虫例外。 A oil or crystalline substance, that is yellow to brown possessing an unpleasant smell. Insoluble in water; soluble in organic liquid. Easily dissolved in alkalization condition.,Degree of toxicity 由于取代基不同，有机磷农药毒性 相差很大，但大多为高毒或剧种。 A lot of are highly o

3、r extremely toxic substances .,中 毒 原 因 (Uses),1生产性中毒(Used in agriculture) 2生活性中毒(Used in life),发病机理 (Mechanism of toxic action),毒物的吸收和代谢 (Absorb and Metabolism)： 可由呼吸道、胃肠道、皮肤或粘膜吸收； 在肝内代谢，转化；一般经氧化后毒性增 强；经水解，脱胺，脱烷基后降解。 It is absorbed by respiratory or digestive tract, also by skin. .Mainly in the live

4、r by oxidation, detoxication processes take place.,抑制胆碱酯酶（ChE）。主要毒作用是抑制胆碱酯酶中的乙酰胆碱酯酶（AChE）。AChE主要在CNS灰质，RBC，交感神经节和运动终板上，水解乙酰胆碱(acetylcholine)。 The acetylcholinesterase of cholinesterase is inhibited.,有机磷与AChE结合成磷酰化ChE，后者稳定，且失去分解乙酰胆碱的能力并渐老化，使乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经先兴奋，后抑制的临床表现。体内胆碱能神经有：交感，副交感的节前纤维，副交感神经节后纤维，横纹

5、肌的运动神经肌肉接头，和一些控制汗腺分泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神经系统。,临床表现,急性中毒 毒蕈碱样症状：副交感神经末梢兴奋所致，主要为平滑肌痉挛，腺体分泌增加(excessive lacrimal serection)的表现。 烟碱样症状：乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处(neuromuscular transmission)过度蓄积的表现。,中枢神经系统表现。 急性中毒的分级： 轻度中毒：毒蕈碱样表现为主。 中度中毒：除上述症状加重外， 有肌颤(muscular fibrillation)，步态不稳。 重度中毒：昏迷(coma)、肺水肿(pulmonary oedema)、呼

6、吸麻痹(breath paralysis)、 脑水肿。,迟发性神经病(organophosphate induced delayed polyneuropathy OPIDP)： 急性中毒症状消失后23周（445天），出现主要累及肢体远端的周围感觉和运动障碍。下肢重于上肢，发病与ChE抑制无关，与抑制神经病靶酯酶有关(neuropathytarget NTE)。沃勒变性(Wallerian degeneration)与继发性长神经元脱髓鞘病变。,进展期(progressive stage)：下肢感觉运动障碍，一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下肢深部腱反射消失。 稳定期(stable st

7、age)：3-12个月后感觉障碍逐渐恢复。 缓解期(remissive stage)：6-18个月后运动障碍逐渐恢复。 遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。,中间综合症(intermediate syndrome)： 发生在急性中毒后2496h，主要表现为肢体近端肌，颈屈肌、颅神经运动支支配的肌肉和呼吸肌瘫痪。发病与ChE长时间抑制有关（有机磷农药排出延迟、或解毒药用量不足、脂溶性毒物常见、遗传）。 局部损害： 过敏性皮炎，局部刺激症状。,实验室检查 (laboratory examination),全血ChE测定(CHE in whole blood )： 是有机磷农药中毒的特异性标志，如以

8、正常人血ChE为100，轻度中度时ChE活力5070；中度3050；重度30 尿中有机磷农药代谢产物的测定(metabolism products in urine)：对硝基酚、三氯乙醇有助于诊断。,肌电图、神经传导速度(EMG),诊断和鉴别诊断：,接触史（12小时、脂溶性大于12小时） 临床表现：M、N样表现及中枢表现 Chef测定：50% 阿托品治疗有效,鉴别： 毒蕈碱、河豚中毒 中暑、急性胃肠炎，脑炎等。 其它农药：拟除虫菊酯及杀虫脒,治 疗,关键在早诊断，早治疗，首先是清除未吸收的毒物，同时及早用特效解毒药。,清除毒物 生理盐水 清水 肥皂水(敌白虫禁用) 2%碳酸氢钠(敌白虫禁用) 1:5000高锰酸钾(对硫磷禁用),解毒药：ChE复能剂和抗胆碱药。 轻度中毒：ChE复能剂，中、重度中毒联合用药。 ChE复能剂：使抑制的ChE恢复活性。 主要解除烟碱样毒作用：对已老化的ChE无复活作用，对乐果中毒无效。 常用药：解磷定（PAM1），氯磷定（PAMCl）。要早期，足量反复给药。脂溶性有机磷农药出现迟发性神经病可以用。,解磷定、氯磷定：内吸磷、对硫磷、 甲拌磷 双复磷：敌敌畏、敌百虫,阿托品(atropine)： 阻断乙酰胆碱对副交感和CNS毒蕈碱样受