膜性肾病进展.ppt

1、膜性肾病、病理基础进展和展望，概括来说，肾小球膜性病变是以以上皮下免疫复合体沉积和肾小球基底膜增厚为特征的一种肾脏病理表现，根据病因可分为特发(idiopathic )和继发(secondary )两种。 原发(特发)性膜性肾病，原因不明，约占MN的2/3，是常见成人肾病综合征病因，占2233%。 原发性血管球疾病的9.89% (中国)原发性膜性肾病的发病率远远高于继发性，但是在部分感染性疾病(疟疾、HBV、HCV等)多发地区，其发病率发生较大变化。 着眼于膜性肾病是一系列简单器官专一性自身免疫性疾病的研究，循环中自身抗体和足细胞足突上靶抗原结合，启动原发性肾病病理过程，沉积在局部上的抗原抗体

2、复合物不仅发生了特征性镜下变化，而且激活补体系统，引起足细胞损伤和随之而来的蛋白尿。 病理特征、血管球脏层上皮细胞球或足细胞足突化学基底部可见免疫沉积光学镜下增厚的血管球基底膜的原因：免疫沉积、足细胞损伤可导致过度基质钉突或免疫荧光毛细血管袢细颗粒状？ 免疫沉积不被银染着色，在免疫沉积期间新的基质被染色后，形成钉突免疫沉积，经免疫荧光(IgG )染色，形成血管的细颗粒状电镜在内皮下或基底膜上存在不定形的电子致密物，继发性膜性肾病，发达国家多为特发性慢性感染性疾病，乙肝、疟疾血吸虫病等是引起继发性膜性肾病的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病Sjogren综合征、药

3、物金制剂、青霉胺、非甾类化合物性抗炎药物实体肿瘤肾移植术后，对同种异体干细胞移植血管球亚组织相容性抗原的同种异体免疫应答， 继发性膜性肾病病理特征发性膜性肾病是只有上皮下和基底膜中的免疫沉积沉积物是以IgG4为主的继发性膜性肾病：在肾小球系膜区及内皮下有免疫沉积物的LN电镜下，肾小球系内皮有管网状包结物沉积物以IgG2、IgG3为主，Heymann肾炎模型以东鳞西爪1 a (feymann肾炎模型)为主。 由能动或被动免疫大鼠诱发，这些个大鼠发展，重要发现1 :上皮下免疫沉积的来源结论：抗体可与毛细血管壁上的固有目标抗原原位结合的重要发现2 :大鼠蛋白尿的形成主要依赖于血管球免疫沉积的补体激活

4、补体耗尽或补体成分C6和C8的缺失， 尽管不影响免疫复合物的沉积，但可防止足细胞损伤和蛋白尿的发生，局限性：1.靶抗原为megalin.人体中未找到类似的抗原3 .人IgG4不能激活经典补体途径，同种异体免疫膜性肾病，一例是患儿出生后发生肾病综合征，肾活检提示膜性肾病患儿母亲有中性肽链内切断酶催化剂(NEP )基因缺陷，上次宫内孕流产时父亲NEP为阳性，对NEP发生免疫应答。 随后宫内孕时，NEP抗体穿过胎盘和患儿GBM，与足细胞NEP结合，促进动物模型的类似病理过程。 通过寻找人靶抗原并采用膜性肾病患者血清检查筛选人血管球蛋白，发现一种抗体可以特异性识别正常人血管球的高分子糖蛋白。 此类蛋白

5、质可与某些抗体(PLA2R、m型磷脂脂肪酶A2接纳体)反应。 该蛋白质在肺和中性白血球中表达，肾脏主要在足细胞中表达。一种易感性，其中PLA2R的自身抗体主要为IgG4，在IgG亚类中表达量最低，但在特发性膜性肾病的免疫沉积中为主要亚型，IgG4与PLA2R一起在特发性膜性肾病活检组织的免疫沉积中验证了特发性膜性肾病患者活检组织可溶出抗PLA2R的IgG 在超过75%的特发性膜性肾病患者中，在抗PLA2R抗体继发性膜性肾病(血管球疾病)、自身免疫性疾病及健康人群中未检出该抗体。 另外未检出25%的原因：抽样时缺乏免疫活性，完全缓解的患者不能检出，复发时能检出。 蛋白尿与特发性膜性肾病免疫活性标

6、志物抗PLA2R的关系密切，但不完全一致，与某些时间有关。 1 .经免疫治疗完全缓解的患者，在蛋白尿完全消失的几个月前不再检测抗PLA2R抗体2 .此外，长期膜性肾病导致基底膜重建和间质病变也持续存在蛋白尿，与免疫过程无关。 可能的发病机制是，如果抗PLA2R抗体与疾病之间存在关联，则这些个自身抗体具有致病性的可能性较高。 局限：动物足细胞不表达PLA2R，进一步研究有待于转基因动物模型肾移植术后膜性肾病复发的研究。 例如，可以提供临床或组织学证据，证明PLA2R抗体是持续存在的，或是再次出现于膜性肾病之前。 可由抗PLA2R抗体引起足细胞损伤的机制补体依赖或补体依赖均有大量证据表明特发性膜性

7、肾病肾小球免疫沉淀中补体被激活，而IgG4是肾小球中最主要的IgG亚型和云同步中PLA2R抗体的最主要亚型，通常通过经典途径激活补体许多研究表明，特发性膜性肾病免疫沉积无法检测C1q，因此存在替代途径；其他内源性肾小球抗原，其佝偻病25%患者血清中未检测到能够识别正常人血管球提取物的蛋白，临床意义、循环抗PLA2R自身抗体检测是特发性膜性肾病的诊断或监测膜性肾病的病因：当特发性抗PLA2R (抗磷脂脂肪酶A2接纳体) (75% )未知抗原或惰性抗原(25% )继发(位置致病抗原) SLE型肝炎罹患癌症等原因同种异体免疫对中性肽链内切断酶催化剂(NEP )的母子同种异体免疫肾移植术后膜性肾病肾病活检为膜性肾病时， 如果