肿瘤标志物诊断.ppt

1、肿瘤学概论，第八章肿瘤标志物诊断，第三章肿瘤诊断，目的和要求，把握：肿瘤标志物的定义，分类及临床应用熟悉：常见肿瘤的标志物检测和临床意义理想肿瘤标志物所需的特性了解：肿瘤标志物的发展概况。主要内容、肿瘤标志物概要、1、肿瘤标志物分类、2、临床应用于肿瘤标志物常见肿瘤、3、主要内容、肿瘤标志物概要、1、肿瘤标志物分类、2、 内窥镜诊断，一、肿瘤标志物的基本概念、肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，肿瘤细胞球自身产生和分泌细胞，或所释放肿瘤细胞结构的一部分，或机体对肿瘤细胞球产生反应，反映肿瘤存在和相关生物科学特性的一种物质，如蛋白质、荷尔蒙激素、酶(同工酶)、 二、肿瘤标志物的发展概况，近2

2、0年来生物芯片、质谱及组学技术的发展使肿瘤标志物的研究向系统学科肿瘤标志物学发展。第五、第四、第三、第一、一九七九年和Rose发现V-SRC原癌基因使肿瘤标志物研究从蛋白水平提高到了基因型标志阶段。 自1975年相继发现六零年代、AFP和CEA以来，应用单克隆抗体技术发现了几种糖类抗原： CA15-3、CA19-9，为肿瘤标志物的应用开辟了广阔的前景。 1927年以后，陆续发现HCG、ACTH、LDH等荷尔蒙激素、酶催化剂和同工酶，肿瘤标志物受到广泛重视。 1848年，Henry Bence Jones在多发性骨髓瘤患者尿中发现了Bence Jones蛋白，是第一个肿瘤标志物。 到目前为止，没

3、有完全满足上述各项要求的肿瘤标志物三、理想的肿瘤标志物、专一性好、灵敏度高、半寿期短、四、肿瘤标志物用途、高危人群筛选、主要内容、肿瘤标志物概要、肿瘤标志物分类、 肿瘤标志物常见肿瘤临床应用，3、1、2、肿瘤标志物分类、肿瘤标志物来源分类、2、1、肿瘤标志物基本特性分类，胚胎许多酶催化剂类作为非器官特异性肿瘤标志物的基因改变导致酶催化剂合成增加，肿瘤组织坏死和肿瘤细胞球生长破坏了周围细胞， 使胞内酶释放到血液中，使血清中的酶催化剂含量上升的肿瘤组织的压迫和浸润阻碍了酶催化剂的排泄，使血清中的酶催化剂活性上升。 1 .酶体系肿瘤标志物，临床上常见的有碱磷酸酯酶(ALP )、乳酸黄素脱氢酶(LDH

4、 )、血清肌酸激酶(CK )和前列腺专一性抗原(PSA )等。 2、肿瘤发生时，内分泌组织反应性增加或减少荷尔蒙激素分泌细胞，或正常时不分泌细胞荷尔蒙激素的组织部位肿瘤后开始分泌细胞荷尔蒙激素，形成荷尔蒙激素类肿瘤标志物的激素类肿瘤标志物。 部分肿瘤发生时，荷尔蒙激素本身没有增加，而荷尔蒙激素接纳体增加。 例如乳腺癌患者的雌性激素水平不增加或增加少，但其接纳体数明显增加。 2、荷尔蒙激素类肿瘤标志物，临床上常见的有人绒毛膜促性腺激素(HCG )、促肾上腺皮质激素(ACTH )、胃出血素、胰岛素和降钙素等。 3 .胚胎抗原系肿瘤标志物，正常情况下，胚胎抗原系物质只存在于胎儿期，成年后逐渐降低、消

5、失。肿瘤患者这些个胚胎抗原可能再次出现，与恶性细胞球转化时成年后激活封闭基因有关。 这些个的基因表达产生了胚胎抗原。 临床上常见的有甲氧苄啶(AFP )和癌胚抗原(CEA )等。 4、当特殊蛋白质类肿瘤标志物、肿瘤细胞球快速分化、增殖时，部分正常组织中出现大量不表达或表达较少的成分，成为肿瘤标志物。 这种标记的分子组成多为不含糖和脂的多肽链，器官专一性差。 临床上常见的有细胞角蛋白(CK )、鳞状细胞癌抗原(SCCA )、铁蛋白和组织多肽抗原(TPA )等。 5 .糖蛋白类肿瘤标志物是从肿瘤细胞表面的抗原或肿瘤细胞球分泌细胞的糖蛋白。 当正常细胞癌变时，血清中的糖蛋白类肿瘤标志物也相应地上升，

6、其易感性、专一性高于酶催化剂和荷尔蒙激素类肿瘤标志物。 临床上常见的有CA125、CA15-3、CA19-9、CA724等。 6、肿瘤相关细小病毒类，某些特异的细小病毒感染与肿瘤的发生发展密切相关，引起人或动物肿瘤生成或细胞球恶性转化的细小病毒统称为肿瘤细小病毒。 临床常见的细小病毒类肿瘤标志物包括EB细小病毒、人乳头状细小病毒、肝炎细小病毒等。 7、基因及其产物类、肿瘤是一种遗传性疾病，细胞球癌变是多基因参与，并被认为是多阶段完成过程的基因体系标记主要存在于细胞核内，随着经组织病理标本采集后可检测的检测技术的发展，血清中的癌基因表达产物被作为肿瘤标志物来利用7、基因及其产物类，临床上常见的有

7、癌基因： RAS、MYC、HER-2； 抑癌基因： TP53、RB1； DNA修复基因： BRCA1、BRCA2； 转移相关基因：查询密码MTA-1、VEGF的基因； 耐受力相关基因： MDR1、查询密码MRP的基因等。肿瘤标志物分类、肿瘤标志物来源分类、二、肿瘤标志物来源分类、体液肿瘤标志物：主要存在于血液或其他体液中的物质。 采用取材方便、操作简便、无创、报告方式快的生化、免疫等方法检测主要包括甲氧苄啶、癌胚抗原、糖蛋白、酶催化剂以及同工酶、荷尔蒙激素和异位荷尔蒙激素、某些特殊蛋白以及多肽等。 二、根据肿瘤标志物的来源分类，组织细胞肿瘤标志物：主要存在于肿瘤胞质膜上和细胞球内的物质。 取材

8、困难、操作相对复杂、有创、检测时间长的分子生物学、染色体组学、蛋白质组研究技术等方法检测的主要包括细胞核内癌基因、抑癌基因及产物等的细胞球拉力赛内癌胚抗原、酶催化剂及转运体等细胞膜上的受体、膜上抗原及黏附分子等。 肿瘤标志物分布在哪里？ 癌胚抗原肿瘤相关原酶催化剂及转波特酒、基因系癌基因活化癌抑制基因灭活肿瘤相关基因、基因表达异常基因表达产物异常、癌基因及癌抑制基因产物、膜上抗原、荷尔蒙激素、糖蛋白、酶催化剂或同工酶、甲氧西林、癌胚抗原、细胞、体液、受体， 主要内容肿瘤标志物在常见肿瘤中的临床应用，1、2、3、在肿瘤标志物常见肿瘤中的临床应用乳腺癌肿瘤标志物，在肿瘤标志物常见肿瘤中的临床应用肺

9、癌肿瘤标志物， 在肿瘤标志物常见肿瘤中的临床应用大肠癌肿瘤标记物肿瘤标志物是常见肿瘤中的临床应用肝癌肿瘤标志物，肿瘤标志物是常见肿瘤中的临床应用胰腺癌肿瘤标记物，肿瘤标志物是常见肿瘤中的临床应用前列腺癌肿瘤标志物，肿瘤标志物是常见肿瘤中的临床应用血液系统肿瘤标志物，小结肿瘤标记物。肿瘤标志物包括存在于包含糖蛋白、酶催化剂及同工酶、荷尔蒙激素等血清或其他体液可分泌细胞体液肿瘤标志物的肿瘤胞质膜表面及细胞球内的组织细胞肿瘤标记，如癌基因、抑癌基因、DNA修复基因、肿瘤转移及耐药性相关基因及其表达产物等。 结论：肿瘤标志物可以通过生化免疫、组织病理、分子生物学及组学技术等方法检测，了解肿瘤类型、定位、分期及生物学特征，为罹患癌症分组筛选、早期诊断、病情监测、预后评估、转移及复发风险预测、个性化及前瞻性治疗方案的选择提供了重要依据。 随着分子生物学和集团学技术的迅猛发展，芯片技术、质谱技术、单核苷酸多态性高通量筛选技术的兴起，肿瘤标志物研究进入了前所未有的繁荣时