第六章,丸剂.ppt

1、第六章 丸剂,第一 节 概述 一、丸剂含义：药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或其它辅料制成的球形或类球形制剂。,二、丸剂的特点：,释药缓慢，作用缓和持久，毒副作用较轻； 能较多地容纳半固体或液体药物； 可通过包衣来掩盖药物的不良嗅味，提高药物的稳定性； 制法简便，所需设备较简单。 缺点：服用量大、小儿吞服困难、生物利用度低。,三、丸剂的分类： 1、按制法分类：泛制丸、塑制丸、滴制丸 2、按赋形剂分类：水、蜜、水蜜、糊、蜡 四、丸剂的制备： 1、泛制法 系指在转动的适宜的容器或机械中将药材细粉与赋形剂(润湿剂)交替润湿；撒布不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。以泛制法制备的丸列又称泛制丸。泛制法

2、用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、微丸等制备。,泛制法工艺流程： 药物细粉 起模 成型 盖面 （包衣） 干燥 包装 泛制法设备：糖衣锅,2塑制法 系指药材细粉加入适量粘合剂，混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成丸粒的方法。以塑制法制备的丸剂又称塑制丸。塑制法用于蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸等制备 3滴制法 系指药材或药材中提取的有效成分或化学物质与水溶性、脂肪性基质制成溶液或混悬液，滴至一种不相混溶的液体冷却剂中，冷凝而成丸粒的一种方法。以滴制法制备的丸剂又称滴制丸，用于滴丸、软胶囊剂(胶丸)等制备。,塑制法工艺流程： 药 物 细 粉 坨料 丸条 浸膏或赋形剂 丸粒

3、 滚圆 干燥 包装 塑制法设备：捏合机、大蜜丸机等。,混合机,丸条机,轧丸机,滴制法工艺流程： 基质 熔融 溶解混悬或乳化 药物 前处理 滴入冷却柱中 洗去冷凝液 干燥 滴制法设备：主要由保温溶液贮槽、分散装置、冷却系统三部分组成。,一、水丸定义：药材细粉以水或水性液体（黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为粘合剂，用泛制法制成的丸剂。主要用于解表剂、清热剂及消导剂等。 二、水丸特点： 崩解快，显效快。体积小，含药量高。光滑便于服用。 各种药物可分层泛入。掩盖不良气味，可防止芳香性成分挥发。 服用，携带，运输方便。不易吸潮，易贮存保管。 工艺繁杂，过程长，易污染。 主药含量、崩解时限不易控制。,第二节

4、水丸,第三节 蜜 丸,1.定义：指药材细粉以炼制过的蜂蜜为粘合剂制成的丸剂。 用于慢性病与和滋补剂制丸。 2.特点： 1）蜂蜜主含有葡萄糖和果糖（70）与丰富营养成分，具有滋补、提神、镇咳、缓下、润燥、解毒作用；矫味作用 2）粘稠、溶散慢，故作用持久 3）含有大量还原糖，能防止氧化变质。 4）炼蜜粘性强，混合后丸块不易硬化，有较强的可塑性，表面光滑、滋润。 但：用蜜量较大，易吸潮，霉变。,3.规格：大蜜丸：一般丸重39g，亦有丸重1.5g或超过9g的，均按粒数服用。 小蜜丸与水蜜丸均为小粒丸，多按重量计算服用，也有按丸数服用。,第四节 浓缩丸,1定义：又称药膏丸、浸膏丸，系指药材或部分药材提取

5、的清膏或浸膏，与其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。 2.特点 1体积减少，增强了疗效。服用、携带及贮存均较方便。适应机械化生产，节约辅料。 处理不当，破坏药材的有效成分和影响溶散时间，从而降低疗效。 3.分类：按赋形剂：分为水丸型和蜜丸型两类。,第五节 微丸,1 含义：直径小于2.5mm的各类球形或类球形制剂。 2 特点：外形美观，流动性好，含药量大，服用剂量小，释药稳定可靠均匀，比表面积大，溶出快，生物利用度高等。 目前，微丸在缓、控释制剂方面运用越来越多。,第六节 糊丸与蜡丸,一糊丸 1.定义：系指药材细粉用米糊或面糊等为粘合剂制成的丸剂。 2.特点：取其迟化： 1）坚硬，胃内溶散迟缓

6、，延长药效。2）减少刺激性，适用于有毒剧药物， 但：易出现溶散时间不合要求和霉坏现象。,二蜡丸 1. 定义：系指药材细粉用蜂蜡为粘合剂制成的丸剂。 2. 特点：取其难化： 1）极性小，难溶于水，释药极慢，延长药效。 2）防止药物中毒或对胃肠道的强烈刺激。适于毒性或刺激性强的药物。 3）肠溶作用,第七节 滴 丸,一、定义 1.是用滴制法制成的丸剂。系指固体或液体药物与基质混匀加热熔化后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝成丸的一种速效剂型。实际是将固体分散体制成滴丸。 与胶丸比较：同：滴制法；不同：滴丸为单滴头，丸粒内外均匀一致；胶丸为双滴头，内为药物，外为胶囊。,三、主要特点 1)疗效方面：速效

7、，高效，生物利用度高。原理：药物在基质中呈分子、胶体或微粉状结晶，消除难溶物的聚集与附集，利于消化液润湿，故增加药物的溶出和吸收。 2)生产方面：车间无粉尘，设备简单，占地小。操作方便，周期短自动化高。质量易控制，丸重差异小，含量准确。损耗小，成本低。 3)剂型方面：应用范围广。液体药物可制成固体滴丸（挥发性注意加热熔融时间和温度）；可外用，（耳、眼）；起长效作用，如肠溶滴丸；掩盖不良气味。 但：供选基质和冷却剂品种少。含药量低，服用粒数多。,六、滴丸质量要求 1、外观 2、重量差异 3、溶散时限 4、其它：鉴别、含量测定、卫生学等,第八节 丸剂的包衣,包衣：在丸剂的表面上包裹层物质，使之与外

8、界隔绝的操作称为包衣或上衣。包衣后的丸剂称为包衣丸剂。 一.包衣的目的 1）掩盖恶臭、异味，使丸面平滑美观，便于吞服。2）防止主药氧化变质或挥发。3）防湿及虫蛀。4）根据医疗的需要：药物包衣，先起作用。5）肠溶作用。,二、包衣的种类 1.药物衣 包衣材料是处方的组成都分有明显的药理作用，可首先发挥药效，并增加美观。中药丸剂包衣的多属此类。有朱砂衣；甘草衣；黄柏衣；雄黄衣；青黛衣等。 2.保护衣 处方以外，无明显药理作用稳定的物质作为包衣材料，隔绝外围而起保护作用。有糖衣、薄膜衣。 3.肠溶衣 选用适宜的材料，包衣后使之在胃液中不溶散而在肠液中溶散。 材料如虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）等。

9、,三方法 1.准备 1）包衣材料：极细粉，才能容易粘着和光滑。 2）“素丸”(待包衣的丸粒俗称)：应充分干燥，有一定硬度，以免包衣时碎裂变形，或在包衣后干燥时衣层发生皱缩或脱壳。、 3)粘合剂：蜜丸有粘性，直接撤布包衣药粉。 其他“素丸”需用粘合剂，常用1020的阿拉伯胶浆或桃胶浆、10%12%的糯米粉糊、单糖浆及胶糖混合浆等。,2.包衣方法 1 药物衣 以朱砂衣为例 1）蜜丸包朱砂衣：将蜜丸往复摇动，逐步加入朱砂极细粉。 2）水丸包朱砂衣：最多见。干燥丸剂置包衣锅，加粘合剂转动，润湿后，缓缓撒人朱砂极细粉，反复操作56次，至丸粒包严规定量的朱砂包完。取出低温干燥(风干)。再于包衣锅内打虫蜡。

10、 2.糖衣、薄膜衣、肠溶衣 其包衣方法与片剂相同。,一.外观：圆整均匀，色泽一致蜜丸应细腻滋润，软硬适中 二.含水量：大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中水分不得超过15.0，水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0，水丸、糊丸或浓缩水丸不得超过9.0，微丸按其所属类型的规定,第八节 丸剂的质量检查,三、重量差异。根据按丸分剂量还是按重量分剂量有不同的检查方法。（滴丸规定有重量差异限度检查。） 平均重量 重量差异限度 0.03g 15% 0.03g 10% 0.03g 7.5% 取丸剂20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸的重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的丸剂不得多于2丸

11、，并不得有1丸超出限度1倍。,四、装量差异 按一次服用剂量分装的应作装量差异检查， 五、溶散时限： 水蜜丸、小蜜丸、水丸1小时内全部溶散；浓缩丸、糊丸应在2小时内全部溶散；滴丸在30min内溶散，包衣滴丸应在1小时内溶散。 大丸、蜡丸不检查溶散时限。 六、其它：定性鉴别、主药含量测定；.特殊杂质检查，卫生学检查等。,第九节 丸剂可能出现的问题与解决措施,一、丸剂染菌途径与防菌灭菌措施 1.丸剂染菌途径 1）原药材 2）贮存过程中微生物增殖。 3）丸剂多以原粉投科，易大量带菌。 4）制备过程：辅料、制药设备工具、操作人员及车间环境等 此外：包装材料不洁净，包装不严密，成品暴露于空气中过久等,2.

12、丸剂的防、灭菌措施 1）加强原药材的前处理 较耐热成分药材：（1）综合处理法J采用抢水洗(即水多药少短时泡洗)，流通蒸气灭菌，高温迅速干燥。（2）炮制法灭菌，许多炮制法如砂烫、熬制等，可除去或杀死部分或全部微生物和虫卵。（3）干热法灭菌，非芳香挥发性的原药粉（4）热压灭菌法，合菌量较高非芳香挥发性的原药粉,含热敏性成分的原药材：（1）乙醇喷洒(润湿)灭菌法，挥发性的药材细粉，可用8085的乙醇喷洒(或润湿)，再密封放置。效果好，但成本较高。（2）环氧乙烷灭菌法：可用于芳香性药材。（3）Co60-射线灭菌法彻底且快在常温常压下进行，因此适用挥发性及热敏成分中药材和小成药。（4）远红外线下燥灭菌法

13、。,2）控制生产过程中的污染 (1)药材粉碎时：75乙醇抹擦。粉碎车间的空气应净化。 (2)采用热蜜合蛇灭菌：105和药。 (3)辅料灭菌处理：水、药汁、蜂蜜等。 (4)车间净化与无菌操作,3丸剂成品灭菌 大蜜丸密闭丸药恒温灭菌法。或采用远红外干燥灭菌法。包装后采用Co60-射线灭菌法等。 4包装材料灭菌,二、克服丸剂溶散超时限的措施 生产中浓缩丸、水丸及水蜜丸往往有溶散超时限， 1丸剂的溶散过程 机理：与表面的润湿性、毛细管作用、膨胀作用及溶化作用等有密切关系。 2.丸剂溶散超时限的原因与克服措施 1）药材成分的性质：（1）粘性成分(粘液质、树胶等)，加润湿剂并转动，药物间粘性逐渐增大，若干

14、燥温度高则形成胶壳样屏障，阻碍水分进入，延长溶散时间。（2）疏水性成分（树脂、油脂等），也阻碍水分进入丸内。 可加适量崩解剂，缩短溶散时间。,2）药粉的粒径：过细的粉末在成型时粉粒相互紧密堆集，细粉镶嵌于颗粒间的孔隙中。因此，泛丸粉不宜过细。 3）泛制的时程 在加大与盖面时，若滚动时间过长，丸粒过分结实，溶散时间延长。应尽可能增加每次的加粉量，缩短滚动时间。 4）含水量 含水量与溶散时间基本成反比，即含水量降低溶散时间延长。因结构致密，质地坚硬，水分不易透入。但含水量过高易霉变。不合药典规定。只能稍低即可。,5）干燥方法 减压干燥法：真空度越大，溶散时间越短； 常压干燥法：渐升温。使内部水分向外扩散如过快则淀粉“糊化”，粘液质、胶质等形成“胶壳”，均能延长溶散时间。 6）赋形剂 粘合剂粘性越大，用量越多，越难溶散。可用1025%乙醇起模能使溶