生物仿制药,相似但不相同来得时vs长秀霖.ppt

1、科会背景,会议科室：宽甸中心医院消化内分泌科（内分泌病床20多张，门诊量约500人次/月） 科室主任搞消化出身，对糖尿病领域造诣不高，但对科室把控较严，科内有内分泌带头人。目前长秀霖代表在找相关人物替换来得时。 会议目的：使医师明确认识到生物制剂的理化性质，以及由其决定的难复制性。强调来得时的数据专有和市场优势。引导大家支持原研，支持来得时。,生物仿制药，相似但不相同,赛诺菲安万特（北京）制药有限公司 冯彦鹏主要内容,生物制剂目前不可精确复制 生物仿制药的潜在危害免疫原性 国外权威监管机构对生物仿制药的特殊规定 甘精胰岛素来得时，品质保证，应用简便,仿制药、生物制剂和

2、生物仿制药,定义/特点,EMEA definition; FDA: Follow-on-biologic,生物制剂结构复杂，难以准确复制,J Endocrinol Invest. 2008, 31: 479-488.,生物制剂：不能精确复制 拥蛋白质独特的多维结构复杂的作用方式目前无法准确复制 作为生物制剂，即使分子式相同，且通过相同的细胞或微生物生产，也可能导致不同的疗效和安全性,传统药物：容易精确复制 拥有精确的化学分子式和分子结构,化学药：阿司匹林 分子量：180道尔顿,生物药：人胰岛素 分子量：5808道尔顿,生物制剂生产过程复杂，容易出现变量,Biodrugs 2007; 21 (6

3、): 351-356.,Kidney Blood Press Res 2007;30:267272.,在生物制品的生产过程中，大约需要经历250步工艺和大约2000项测试,相对化学制剂，生物制剂如此复杂的生产步骤导致生物仿制药厂家很难完全复制全套生产过程,蛋白质对生产条件非常敏感，生产过程中的任何细微变异都会影响药品的功能,蛋白质本身非常不稳定 蛋白质结构中非共价键的稳定性很容易被外力因素（如摇动、温度等）破坏 加热、延长保存、有机溶剂、氧气、pH改变及其他多种因素都可引起蛋白质结构改变,任何小的变异（如温度、细胞培养条件，甚至运输和储存的任何细微变化）都可能会影响：,效能（例如生物活性） 选

4、择性 药代动力学 免疫原性,生物仿制品与原研生物药存在多方面差别,以欧洲重组人促红细胞生成素的质量规范为标准，对来自巴西、韩国、印度等13个国家的31种重组人促红细胞生成素的生物仿制品进行分析检验,1. Singh AK. Gaps in the quality and potential safety of biosimilar epoetins in the developing world: an international survey (Abstract THPO972). Paper presented at the American Society of Nephrology R

5、enal Week 2006; Nov 16, 2006; San Diego.,医生和患者不能把生物仿制品等同于和原研生物药疗效、安全性相同的药物使用 生物仿制药需要对药效和安全性更严格的监控 一种甘精胰岛素的生物仿制药由于无法提供免疫原性数据，在哥伦比亚上市申请被退回,主要内容,生物制剂目前不可精确复制 生物仿制药的潜在危害免疫原性 国外权威监管机构对生物仿制药的特殊规定 甘精胰岛素来得时，品质保证，应用简便,免疫原性：生物制剂和生物仿制药最重要的安全问题,免疫原性：,人体在使用生物技术,制剂后产生的抗体反应,所有生物技术制剂都存在诱导抗体反应的潜能,免疫原性是生物技术制剂特有的安全性问题

6、,生物仿制药的免疫原性并不能在临床前试验和非人体试验中被完全预测,Kidney Blood Press Res 2007;30:267272.,免疫原性的潜在危害,增强或降低生物活性,2,3,免疫原性,药代 动力学改变,中和抗体,丧失生物活性 抑制所有同类产品的疗效,严重不良反应,全身免疫反应（过敏反应、血清疾病） 致命的并发症（PRCA）,Kidney Blood Press Res 2007;30:267272.,Clin J Am Soc Nephrol, 2008, 3: 174178.,PRCA：单纯红细胞再生障碍,免疫原性产生的机制,长期治疗后缓慢发生 机制尚未完全明确 可能由杂质或聚合物引起 如果没有临床研究和长期监控，不可能预测免疫原性,免疫原性的评估是保证重组胰岛素生物仿制药安全性的关键,蛋白质结构 (1,2,3,5(2):113-23; 2. Thomas Haak, Steven Edelman, Claudia Walter, et al. Clin Ther. 2007; 29:650-60,一项针对胰岛素笔注射