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文档简介

1、动物免疫学,绪论 第一章非特异性免疫 第二章特异性免疫 第三章抗传染免疫 第四章免疫学防治 第五章免疫学诊断,绪论,一、免疫及免疫学的概念 二、免疫学发展历史 三、免疫的基本特性和基本功能 四、动物免疫学在畜牧业中的应用,一、免疫及免疫学的概念,(一)免疫的概念 1、古典免疫:免疫一词最早来自拉丁文Immunis,意思是免除兵役、免除赋税。免疫学Immunology来自该词。 2、传统免疫:指有机体免除传染病感染、抵抗传染病的能力。 3、现代免疫:免疫是有机体识别自身(自身组织)和非自身(非自身物质),并保持自身完整性的生物生理学反应。,(二)免疫学的概念,免疫学是研究有机体如何识别和排斥“非

2、已”抗原物质的一门科学。 动物在长期进化过程中,形成了一套完整的组织器官结构,称为免疫系统,具有精确的识别自身和非自身的能力。对自身组织不发生任何反应,称为天然免疫耐受现象,对非自身物质(外来侵入者:微生物、寄生虫、有害理化因素、致癌物质等;内部破坏者:衰老破损细胞、突变细胞)进行排除和消灭。,二、免疫学发展历史,(一)经验时期 (二)实验时期 (三)近代免疫学时期 (四)现代免疫学时期,(一)经验时期,时间:十一世纪1798年 主要事件: 1、十一世纪我国的“痘症防御法”。分为时苗和熟苗。 2、1400年,我国甘肃牧区的“灌花”预防牛瘟。,(二)实验时期,时间:1798年1945年 主要事件

3、: 1、1798年Jenner(秦纳):天花疫苗的由来及效果的研究。 2、疫苗研究: 18811885Pasteur(巴斯德)用鸡霍乱陈旧培养物、炭疽高温培养物、狂犬病兔体传代毒,首创弱毒疫苗。 1886Salmon首创灭活疫苗。 1888类毒素研制成功。 3、免疫技术:相继建立凝集实验(1896,Gruber and Durham)、沉淀实验(1897,Kraus)、补体结合反应(1900,Bordet and Gengou)。 4、免疫机理:细胞免疫学说研究白细胞、吞噬细胞。 体液免疫学说研究抗体、补体。,(三)近代免疫学时期,时间:1945年1960年。 主要事件: 1、发现了 型变态反

4、应。 2、发现了免疫耐受现象。 3、建立了抗体生成的细胞系选择学说。 4、发现了法氏囊的免疫功能。 5、建立了更多的免疫学技术:间接血凝实验、凝胶扩散实验、免疫标记技术。,(四)现代免疫学时期,时间:1960年现在。 主要事件: 1、60年代:发现了胸腺的免疫功能;淋巴细胞分成了TC、BC两大类;研究了抗体分子的结构和分类;分析了抗体分子的氨基酸序列。 2、70年代:TC分成了不同的亚类;提出了免疫网络学说。 3、80年代:抗体多样性的遗传控制;证明了TC表面有抗原受体;单克隆抗体技术;基因工程疫苗。,三、免疫的基本特性和基本功能,(一)免疫的基本特性 1、识别特性:精确地识别自身和非自身物质

5、。 2、特异性:某种抗原物质剌激机体所产生的免疫力,只针对相应的抗原物质。 3、记忆性:某种抗原物质剌激机体而使机体的免疫系统产生免疫记忆,相同抗原物质再次进入时,将其更快速、更有效地消灭和排除。,(二)免疫的基体功能,1、抗传染:机体抗传染的功能是通过三个环节发挥作用的。 (1)阻止病原微生物进入体内。 (2)抑制病原微生物在体内繁殖。 (3)消灭在体内繁殖的病原微生物。 抗传染功能过高,引起传染性变态反应;抗传染功能过低,反复发生传染病。 2、自身稳定:清除机体正常代谢过程中产生的衰老、破损细胞,保持自身环境稳定。该功能失调,则引起自身免疫病。 3、免疫监视:清除机体正常代谢过程中产生的突

6、变细胞。该功能失调,则引起肿瘤和癌症。,四、动物免疫学在畜牧业中的应用,(一)免疫预防:应用各种疫苗预防畜禽传染病、寄生虫病等。 (二)免疫治疗:应用高免血清、高免卵黄抗体、干扰素等紧急治疗畜禽疫病。 (三)免疫诊断:应用各种免疫学诊断技术,诊断和检测畜禽传染病、寄生虫病及其它学科领域(如早期妊娠诊断、血型鉴定等)。,第一章非特异性免疫,概念和特点 第一节防御屏障 第二节吞噬细胞与吞噬作用 第三节K细胞和NK细胞 第四节补体系统 第五节正常体液中杀微生物物质 第六节影响非特异性免疫的因素 第七节增强非特异性免疫的方法,非特异性免疫的概念和特点,一、概念:动物在长期的进化过程中,在同外来侵入者、

7、内部破坏者的斗争中所建立的、对多种异物都能发挥防御作用的免疫力,称为非特异性免疫。 二、特点: 1、作用发生迅速。 2、作用范围广、不具特异性。 3、受遗传控制,很稳定。 4、作用强度弱,对毒力强、数量大的微生物作用小。,第一节防御屏障,一、皮肤粘膜屏障 (一)作用:阻止病原微生物进入机体内。但个别微生物(布氏杆菌、鼻疽杆菌等)例外。 (二)作用机理 1、皮肤角质层的机械阻挡作用。 2、正常皮肤粘膜上正常菌群的拮抗作用。 3、特殊结构(鼻毛、气管纤毛、粘液)的机械排除作用。 4、胃液、唾液、乳汁、泪液中乳酸、溶菌酶的抑菌和杀菌作用。,二、血脑屏障,(一)作用:保护大脑、免除血液中病原微生物对大

8、脑的侵袭作用。 (二)作用机理:由大脑毛细血管紧密排列的内皮细胞层通过胞饮作用,吞噬和消灭异物的。,三、胎盘屏障,(一)作用:阻止母体病原微生物进入胎儿,对胎儿保护。但个别微生物(布氏杆菌、沙门氏菌)例外。 (二)作用机理:由母体子宫内膜、胎儿绒毛尿囊膜组成屏障结构,阻止病原微生物从母体进入胎儿。,第二节吞噬细胞与吞噬作用,一、概念 二、吞噬细胞的来源、分化和特点 三、吞噬细胞的结构及吞噬消毁异物的过程 四、吞噬细胞的作用,一、概念,动物体内专门负责吞噬作用、发挥防卫功能的一群细胞,统称为吞噬细胞。包括血液中的嗜中性粒细胞、单核细胞和组织中的巨噬细胞。,二、吞噬细胞的来源、分化和特点,(一)吞

9、噬细胞的来源:均来自骨髓多能干细胞。 (二)分化 红细胞系:红血球 原血细胞系粒细胞系:嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞 骨髓多巨核细胞系:血小板 能干细胞淋巴样干细胞TC、BC、KC、NKC 单核巨噬细胞系统单核细胞:游走于血液中 巨噬细胞:定居于组织中 肝:星状细胞 肺:尘细胞 结缔组织:组织细胞 神经组织:小胶质细胞 淋巴结、浆膜腔、脾:巨噬细胞,(三)吞噬细胞的特点,1、具有强大的吞噬能力 嗜中性粒细胞:吞噬能力强,但寿命短(几小时) 单核细胞、巨噬细胞:吞噬能力较弱,寿命长。 2、具有识别能力:只吞噬和消毁非自身物质。(对自身物质不起反应)。 3、细胞内含各种消化酶类,对异物

10、能彻底的消化降解。 4、细胞膜表面有IgG Fc段受体和补体C3受体。,三、吞噬细胞的结构及吞噬消毁异物的过程,(一)吞噬细胞的结构:细胞内有两种颗粒:初级颗粒和次级颗粒,二者统称为溶酶体。 初级颗粒:早期形成,颗粒大,数量少,含过氧化物酶、溶菌酶类、水解酶类。 次级颗粒:后期形成,颗粒小,数量多,含溶菌酶、吞噬细胞杀菌素等。 (二)吞噬消毁异物的过程:细胞膜吸附异物并纳入细胞内,溶酶体与其结合成吞噬溶酶体,由溶酶体释放各种酶类将异物消化降解。,四、吞噬细胞的作用,(一)对异物的吞噬作用 1、完全吞噬:不仅吞噬异物,还将异物杀灭并彻底消化降解。见于免疫力的机体或对普通病原微生物的吞噬。 2、不

11、完全吞噬;仅吞噬异物,不能将异物杀灭而长期存于细胞内。因吞噬细胞的游走性,将这些病原微生物带到其它组织器官中而引起全身感染,造成更大的危害。,(二)传递抗原信息,巨噬细胞吞噬异物后,对其进行消化并获得抗原信息,巨噬细胞与TC、BC相遇而将抗原信息传递给TC、BC。所以,特异性免疫不能离开非特异性免疫而单独发挥作用。,(三)调节抗原量,抗原量合适,才能刺激机体产生特异性免疫反应。 抗原量过大,使TC、BC产生免疫麻痹,不能引起免疫反应。此时,吞噬细胞大量消毁和贮存抗原,少释放。 抗原量过小,不足以刺激TC、BC产生免疫反应。此时,吞噬细胞将抗原集中,从而调节抗原量。,第三节K细胞和NK细胞,一

12、来源 骨髓多能干细胞 淋巴样干细胞 胸腺 直接分化 法氏囊 TC KC 、NKC BC,二 细胞特点及作用,(一) Kc(kill cell) 1、细胞数量和特点:约占体内淋巴细胞10。形态上不易与T、B细胞相区别,但与T、B细胞的表面标志不同,功能不同。 2、作用:主要以ADCC效应杀伤大的细胞性抗原,如寄生虫、肿瘤细胞。杀伤力强。 3、ADCC效应:又称抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。即细胞性抗原先与特异性抗体结合成抗原抗体复合物,暴露IgGFc段,与Kc的IgGFc受体结合,从而捕获细胞抗原,并缩短Kc与细胞抗原的距离,最终将 细胞抗原杀伤。,ADCC效应图示,(二)NK细胞(natur

13、al kill cell),1、细胞特点和数量:占体内淋巴细胞数不超过10%。无T、B细胞的表面标志,故又称为无标志细胞。与Kc的区别在于对细胞抗原的杀伤作用完全是非特异性的,即不依赖特异抗体就具有杀伤作用,故又称自发的细胞介导的细胞毒作用(Spontaneous Cell Mediated Cytotoxicity,简称SCMC)。 2、作用:主要杀伤肿瘤细胞,但杀伤力比Kc弱。由于不依赖抗体,故可在早期发挥作用,补充Kc的不足。,第四节补体系统,一、补体系统的组成 二、补体系统的性质及表示法 三、补体激活的途径 四、补体系统的调控 五、补体系统的免疫学功能,一、 补体系统的组成,(一)补体

14、 补体是存在于正常人、动物的新鲜血清中的一种球蛋白。 血清球蛋白中约占10%左右 。 9个成分,即C1C9,其中C1由C1q、C1r、C1s组合成聚合体。 在生理情况下,9个成份(C1q除外)都以不活动形式存在于血清中,被活化才发挥免疫学功能。,(二)备解素系统,始动因子(IF) 备解素(P) C3激活剂前体(简称B因子) C3激活剂前体转化酶(简称D因子),(三)补体调节因子,C1抑制剂 C3灭活剂 C6灭活剂 B因子抑制剂 过敏毒素抑制剂,二、补体系统的性质及表示法,(一)补体系统的性质: 不稳定,010只能保存3天,56,30min死亡。 (二)补体的表示法: 每个成分的亚单位以英文小写

15、字母表示,如C1q、C1r 、C1s 补体成分断裂,以英文小写字母表示,如C3=C3a+C3b 补体被灭活,则加i表示,如C3i 补体被激活,则加“”表示,如C3,三、补体激活的途径,(一)经典途径(传统途径,C1途径) 1、激活经典途径的抗体: IgG1、IgG2、IgG3、 IgM的Fc段上有补体结合位点,能激活此途径。 2、激活过程:C1q识别补体结合位点并与之结合而活化,由此活化C1r 、C1s,再依次活化C4、C2、C3C9。 3、激活过程图解: 4、激活过程的三个阶段:,补体激活过程,AEAEAEC1C4 C2 C3 C5 C9C8C7C6 注:A:绵羊红细胞 E:抗绵羊红细胞抗体

16、,3、补体激活过程图解,4、补体激活过程的三个阶段,(1)识别阶段:C1识别抗原抗体复合物而活化的阶段。 (2)激活阶段:C4、C2、C3活化的阶段。 (3)膜攻击阶段:C5C9活化并攻击靶细胞膜的阶段。,(二)补体激活的旁路途径,1、激活旁路途径的物质:旁路途径又称C3激活途径。 G-菌内毒素、酵母多糖、菊糖、IgG4、IgA等因素都能激活此途径。 2、特点: (1)不需要C1、C2、C4,所以机体中缺乏C1、C2、C4时,补体同样能被激活; (2)对靶细胞的杀灭作用比经典途径弱;常在感染早期抗体形成前发挥较大作用。 3、激活过程:,3、旁路途径激活过程,G菌内毒素、 酵母多糖、菊 IFD

17、B Bb C3 C3b C3bBb 糖、 IgG4、IgA Ba C3a C3反馈环 C3bBbP C9 C8 C7 C6 C5 3C3bBb,四、补体系统的调控,(一)内源性调控:主要从补体存活期来调控。补体半衰期短,如C3b仅7分钟。 (二)外源性调控: 1、C1抑制剂:灭活活化的C1s。 2、C3灭活剂:灭活C3b。 3、C6灭活剂:灭活活化的C6。 4、B因子抑制剂:灭活活化的B因子。 5、过敏毒素抑制剂:补体活化过程中的产物C3a和C5a,称为过敏毒素,可使机体发生过敏反应。过敏毒素抑制剂可将其灭活。,五、补体系统的免疫学功能,(一)溶菌和杀菌作用 细菌相应抗体细菌抗体复合物细菌彻底

18、溶解死亡 细菌仅失去致病补体 力、仍存活 (二)中和病毒作用:抗体只使病毒之失去活性、致病力,补体参与,则失去粘附和穿透细胞的能力,病毒不能进入细胞内繁殖。 (三)调理作用:吸引吞噬细胞并加强其吞噬能力的作用称为调理作用。 1、游离的C3a、C5a、C567趋化、吸引吞噬细胞向抗原移动; 2、活化的C3b与吞噬细胞表面的C3b受体结合,缩短了吞噬细胞与抗原间的距离,起桥梁作用。,五、补体系统的免疫学功能,(四) 免疫粘附作用:C3b,与红细胞、白细胞、血小板上补体C3b受体结合,增强这些细胞对抗原物质吞噬和杀灭的作用。 (五)过敏毒素作用:适量的C3a、C5a趋化吸引吞噬细胞在局部的杀伤作用;

19、过量的C3a、C5a对组织的损伤作用。,第五节正常体液中杀微生物物质,一、溶菌酶 主要存在于体液和分泌物(唾液、眼泪、乳汁、肠分泌物、吞噬细胞)中。 破坏细菌细胞壁粘肽的分子结构,菌细胞膨胀破裂。 对G+菌杀伤力强,对G-菌杀伤力弱,对病毒无作用。,二、 干扰素,1、概念:机体细胞受到病毒、某些细菌、干扰素诱导剂等作用下产生的小分子糖蛋白。 2、作用:干扰和抑制病毒繁殖而间接杀灭病毒。 3、机理:刺激细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制合成病毒所需的酶、核酸、结构蛋白合成,病毒失去繁殖的原料。,第五节正常体液中杀微生物物质,(三) 乙型溶素:血清和体液中的一种抗微生物蛋白质。主要杀死G+菌,但作用比溶

20、菌酶弱得多,其机制与溶菌酶相似。 (四) 内毒素脱毒因子:血清中的一种脂酶。作用于内毒素的脂质,使其降解,结构破坏,毒性消失。,第六节影响非特异性免疫的因素,一、 种间遗传差异 1、微生物对动物机体适应性:如炭疽不适应家禽41体温而不引起禽致病。 2 、宿主细胞上的相应受体:如猪瘟病毒不引起鸡致病。 3 、机体是否有免疫应答基因(immune response gene,Ir基因) 二、 年龄因素:有的只侵害幼龄动物:小鹅瘟、鸭肝炎等。有的主要侵害老龄动物:如肿瘤、白血病。 三、 环境因素及应激作用:改善畜禽生活环境,尽量减少应激。,第七节增强非特异性免疫的方法,一、微生物类免疫增强剂: 卡介

21、苗小棒状杆菌(死) 二、化学免疫增强剂:左旋咪唑 三、生物制剂类增强剂:胸腺素 四、中草药免疫增强剂:如黄芪、党参、灵芝等。,第二章特异性免疫,第一节特异性免疫的概念与特点 第二节特异性免疫的组织结构 第三节抗原 第四节特异性免疫应答 第五节抗体 第六节变态反应 返回,第一节特异性免疫的概念与特点,一、概念 机体在生活过程中接触某种抗原物质产生一系列免疫应答连锁反应,称特异性免疫。,二、特异性免疫的特点,1、后天获得:如自然感染、预防注射等。 2、具有特异性:某抗原刺激机体产生的免疫力, 只特异地对该抗原起作用。 3、具有一定的免疫期:长者可达终身,短者仅12个月。 4、不具遗传性,不能传递给

22、后代。与动物进化有关,动物越高级,特异性免疫越完善。 无脊椎动物软骨鱼硬骨鱼两栖类哺乳动物 人 吞噬c 细胞免疫IgM IgG IgG.M.A.E IgG.M.A.E.D,第二节特异性免疫的组织结构,一、中央免疫器官(primary immune organs) (一)骨髓(bone marrow) (二)胸腺(thymus) (三)法氏囊(bursa of Fabricius) 二、周围免疫器官(secondary immune organs) (一)脾脏(spleen) (二)淋巴结(lymph node) 三、免疫活性细胞,一、中央免疫器官(primary immune organs),(一)骨髓(bone marrow) 骨髓是免疫活性细胞的发源地。 在哺乳动物兼有禽类法氏囊的功能,使前B细胞成熟为B细胞。,(二)胸腺(thymus

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