胆碱受体阻断药.ppt

1、第八章 胆碱受体阻断药（I）M胆碱受体阻断药,抗胆碱药能与胆碱受体结合，抑制乙酰胆碱或与胆碱受体结合，产生抗胆碱作用。 按其对M或N受体选择性的不同，可分为: M受体阻断药 N受体阻断药,N1受体阻断药,N2受体阻断药,M胆碱受体 阻断药,M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平,M2胆碱受体阻断药：阿托品,M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙阿托品,阿托品 ( atropine ) 口服易吸收，生物利用度约80，分布于全身，可通过B.B.B、胎盘屏障，也能经乳汁分泌，大部分在12小时经尿排泄，因本品通过房水循环排除较慢，滴眼后作用持续数日。,第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品类生物碱 阿托品类生物

2、碱包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。均为从植物中提取的生物碱。,【药物作用机制】 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。 阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。 阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,【药理作用】 阿托品作用广泛，不同效应器官M受体对阿托品敏感性不同及剂量不同可出现效应不同。 1.小剂量阻断M受体 抑制腺体分泌：腺体(如唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体等)

3、最为敏感；小剂量即可出现分泌减少，引起口干、皮肤干燥和呼吸道分泌减少。大剂量抑制胃液分泌。 对眼的作用：扩瞳、升高眼压、调节麻痹（视近物模糊）。,扩瞳,眼内压升高,晶状体,调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧, 晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,（3）.松驰内脏平滑肌： 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 i 胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动 的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 ii 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。 iii 对胆道、输尿管、子宫和

4、支气管的平滑肌松弛作用较弱。 iiii 阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,（4）心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈，抑制Ach的释放） 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,2.大剂量阿托品的作用 扩张血管改善微循环：大剂量可引起血管扩张，对于处于痉挛状态的微血

5、管作用明显，可改善微循环，增加重要脏器组织血流灌注，缓解缺氧状态，其机制尚未阐明。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。, 中枢神经系统作用： 阿托品可通过血脑屏障，常用剂量(0.5-1mg)即可轻度兴奋延脑及大脑；此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 25mg兴奋作用加强，出现多语、烦躁不安、谵妄；中毒剂量（10mg以上)常产生幻觉、运动失调、定向障碍和惊厥等。严重者则转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,【临床应用】 1.解除平滑肌痉挛 主要用于胃肠道解痉；也可用于膀胱刺激症状如尿急、尿频。对胆绞痛、肾绞痛效果较差。 2.抑制腺体

6、分泌 用于全身麻醉前给药，可抑制唾液腺分泌，防止吸入性肺炎。 3.治疗缓慢型心律失常：窦性心动过缓和房室传导阻滞。,4.眼科 用于检查眼底、作验光配镜检测屈光度； 与缩瞳药交替使用以预防虹膜睫状体炎引的虹膜与晶状体粘连等。,5.抗休克 舒张外周血管，改善微循环，多用于严重感染所致中毒性休克。,6.解救有机磷酸酯类中毒,【不良反应和药疗监护须知】,治疗量常见不良反应有口干、视物模糊、畏光、心悸、皮肤干燥潮红、体温升高、排尿困难、便秘等M样拮抗作用症状； 用量过大可出现中枢神经系统不同程度的兴奋症状。 对老人及心动过速者慎用； 青光眼及前列腺肥大者禁用。,山莨菪碱 (anisodamine,654

7、-2) 【药物作用和应用】 山莨菪碱是我国科研人员从茄科植物中提取的生物碱左旋品，也称654，其人工合成消旋品称654-2。 与阿托品比较，对胃肠道平滑肌松驰作用强，用以解除胃肠道痉挛，解痉止痛，不良反应也较阿托品弱。本品不易透过血脑屏障，故中枢作用不明显。 大剂量时解除小血管痉挛作用强，改善微循环。还具有保护细胞作用，提高细胞对缺氧的耐受性及稳定溶酶体膜作用。用以治疗感染性休克。,特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥

8、大者禁用。,东莨菪碱（scopolamine) 【药物作用和应用】特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药（抑制腺体分泌，抑制中枢） 3.抗晕动病，预防给药 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平

9、滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。 临床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 临床：常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,第九章 胆碱受体阻断药（II） N胆碱受体阻断药,N胆碱受体 阻断药,N1胆碱受体阻断

10、药 (神经节阻滞药),N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),第一节 神经节阻断药(ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,药物对神经节的阻滞作用无选择性， 交感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低； 静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。 降压作用强大而可靠，维持时间短。,2.阻断副交感神经节，产生不良

11、反应 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,第二节骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药 （非竞争性肌松药） 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 （竞争性肌松药）,除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药

12、的中毒作用，反能加强中毒作用。 因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline) 药理作用 1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,临床应用 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。 不良反应 1.窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 3.高血钾（持续除极）,药物相互作用 1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,非除极化型肌松药 (竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制 本类药物与A