第17章队列研究-卫生统计学.ppt

1、第十七章 队列研究的样本含量估算与统计分析,第一节概述,暴露组和非暴露组，随访观察一定时间后的结局，比较组间差异。 按照开始观察的时间点可分为： 前瞻性队列研究（prospective cohort study） 回顾性队列研究（retrospective cohort study） 双向性队列研究（ambispective cohort study） ：开始观察的时间为过去的一时间点，观察到现在，再到将来。,队列研究的基本特点,1） 观察性研究 2） 设有对照 对照组可与暴露组来自同一人群，也可以来自不同的人群。 3） 由“因”及“果” 先确知因，再前瞻地观察果 能验证暴露与结局的因果联系

2、大量个体、较长时间、需要人力和物力、精心设计,设计,1. 暴露人群的选择 1） 在普查基础上，确定暴露人群 2） 查阅档案资料获得暴露人群及暴露水平的线索 3） 一定地理区域内的居民或种族 例如，英国有人研究发电厂附近居民的电离子暴露与疾病的关系 又如，研究青少年期阴茎割包皮风俗与宫颈癌发生的关系，选择特殊民族（犹太人）。 足够的数量？比较稳定？随访方便？,2. 对照人群的选择 除暴露因素外，其它非研究因素尽可能相似 常用的对照： 1） 内对照 与暴露队列来自同一人群 2） 外对照 在特殊暴露人群的队列研究中可以选 择另外一个人群作为对照人群 例： 犹太人- 当地阿拉伯人 3） 总人口对照 例

3、：特殊人群-总人群 3. 结局指标的选择 研究设计时要给结局事件以明确的定义 如发病率等,第二节队列研究数据的统计描述,一、疾病发生指标的计算,1累积发病率（1） 直接法,若随访人口稳定、随访时间不长、观察期间内无失访人数时，可直接计算累积发病率（cumulative incidence,CI） 有删失（censoring）时，校正公式:,（2） 定群寿命表法（cohort life table）,若随访时间较长、随访人群变动较大、中途失访较多。 将整个随访期分为若干个时间区间，k =1，2，K 计算每一区间的发病率，进而计算累积发病率。 第k个区间发病率pk 第k个区间内不发病率：1-pk

4、直到第k个区间末都不发病的频率 第k个区间末前发病的频率:,例17-3某市EB病毒抗体阴性队列的每年年初随访人群数、年发病数和失访数，试根据这份资料计算随访5年的各年的发病率和累积发病率。,2人时发病率,（1）人时的计算 队列研究随访时间较长，每个观察对象接受的观察时间长短不一; 采用人时作为量度单位：人年、人月、人天等。 利用计算机软件只要输入每个观察对象开始观察的时间和结束观察的时间，就可以计算出人时数。 （2）人时发病率（person-time incidence rate）,例17-4 为探讨EB病毒与鼻咽癌发病的关系，研究者在某市进行 了EB病毒抽样调查，共检查25-70岁居民414

5、71人，其中38550人 EB病毒抗体阴性，2921人阳性。以EB病毒抗体阴性和阳性者形 成两个组，进行了为期12年的队列研究，两组分别随访了37579 人年和20477人年，EB病毒抗体阴性组共发生鼻咽癌54例，阳性 组57例。试计算两组的人年发病率。 EB病毒阴性人群 解释：EB病毒阴性人群中, 每10万人年约发生12.34个鼻咽癌病人, 或 EB病毒阴性人群中, 鼻咽癌平均每年发病频率为12.34/10万 EB病毒阳性人群,二、疾病与暴露关联指标的计算,1. 相对危险度（relative risk，RR） 设 暴露组的人(时) 数为N1，疾病的发病率为P1 非暴露组的人(时) 数为N0，

6、疾病的发病率为P0 则 相对危险度的估计值 2. 归因危险度（attributable risk，AR） 归因危险度比率（attributable risk percent，ARP）,3. 人群归因危险度(population attributable risk, PAR) P：整个人群中该疾病的发病率 P0：非暴露人群发病率 人群归因危险度比率（population attributable risk percent PARP）,例17-4,第三节 队列研究中暴露组与非暴露组的比较,一、相对危险度的假设检验和区间估计 相对危险度的假设检验 （1）人-时发病率资料 Mantel-Haensze

7、l 统计量,例17-8,（2） 发病频率资料 Mantel-Haenszel 统计量 H0成立时，这个统计量近似地服从自由度为1的 分布 注：它与前面学过的Pearson 统计量的关系是 当N很大时，两者几无差别，不很大时，它优于Pearson统计量。,2. 相对危险度的区间估计,(1) 近似正态法 样本含量较大时， 近似服从正态分布，,(2) Miettinen法,脑筋急转弯,学会了相对危险度RR=1的假设检验,你会检验归因危险度AR=0吗? 学会了相对危险度RR的区间估计, 你会估计归因危险度的置信区间吗?,二、Mantel-Haenszel 分层分析,混杂因素（confounder）与暴

8、露因素和疾病均关联的非研究因素。 对混杂因素的控制: 设计阶段，按混杂因素的水平分层，使混杂因素在同一层内均衡； 分析阶段，通过分层或建立统计模型的方法进行数据分析，以消除混杂因素的影响。,1人时资料,2频率资料 (1) 校正的相对危险度,(2) Mantel-Haenszel分层检验,三、剂量-反应关系分析,Dose- response relationship:发病率与暴露水平与间关系 例17-10 研究者收集了某冶炼厂工人砷暴露的年份与呼吸系统肿 瘤死亡数据，是否呼吸系统肿瘤的死亡率随砷暴露年份增加而增 加?,线性趋势的,1一组资料的情形,2分层资料的情形,二、样本含量估算(第一节),1

9、总体相对危险度的估计,例17-1 在一个队列研究中，相对危险度的真值约为1.85，非暴露人群的患病率为0.20，置信度为95%，要求相对危险度的误差不超过真值的10%，问需要多大样本含量？,2相对危险度的假设检验,例17-2 在临床队列研究中，将人群分为具有某种白细胞抗原与不具有该抗原的两组，计划比较5年后两组中患某种疾病的概率。据有关资料, 相对危险度约为0.5，不具备该白细胞抗原者患该病率约为0.30，希望检验效能为90%，问欲显现两组差异需多大样本量？,注意,在确定队列研究的样本含量时 (1) 暴露队列与非暴露队列的比例 非暴露队列样本含量不应少于暴露队列。 (2) 如果暴露因素是非常罕

10、见的，不宜做队列研究 (3) 队列研究的随访时间 样本含量较少，随访时间要长; 样本含量较大，随访时间可以缩短。,小结,1队列研究是一种从因到果的流行病学分析性研究方 法, 通过比较暴露人群和非暴露人群疾病发生的频率，验 证疾病与暴露因素的关联。 2由于对象在不同时间进入或退出观察队列，不宜直 接用发病人数除以观察人数计算发病率. 如果在一段时间内发病率保持不变, 正确的方法是 用发病人数除以总的暴露人时，得到人时发病率。 如果在不同时间段内发病率不同, 正确的方法是用寿命 表方法整合不同时段的发病概率，得到各时刻的发病率。,3队列研究描述疾病与暴露因素关联的主要指标是相 对危险度、归因危险度和人群归因危险度。这三个指 标从不同的角度反映疾病与暴露因素之间的关联程度。 4队列研究数据分析主要包括: (1) 各组数据的统计描述 (2) 组间指标的比较 (3) 消除混杂因素影响, 分层后整合 (4) 暴露因素多等级的剂量-反应关系 5在进行队列研究数据分析时，需识别你的数据是频率资料还是人时资料，以选择相应的计算公式。,6. 为计算相对