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文档简介

1、癌症基因和细胞信息传递,1,学习PPT更换,6.1癌症基因(oncogene) 6.1.1癌症基因的认识和概念,1911年Rous鸡育种病毒无细胞滤液诱导健康的小鸡长肉瘤,鸡育种病毒Rous肉瘤病毒(Rous Sarcoma)RSV) 1966年诺贝尔生理医学奖RSV:致癌逆转录核糖核酸病毒(gag,pol,env,src),1970年Temin src基因表现产物为细胞转换,长肉瘤,2,学习交流PPT,癌症基因(癌症基因)而且发现,这种c-onc在各种正常的动物细胞中普遍存在。1989年诺贝尔生理医学奖,3,学习交流PPT,生理条件下,c-onc为了维持细胞的正常增殖和分化,经常表达或有限表

2、达,对细胞无害。在正常细胞中处于非活动状态的细胞癌症基因称为原癌症基因(proto-onc),原癌症基因被化学致癌物质、病毒、辐射等特定致癌因素刺激,激活,异常表达时,细胞生长无法控制,因此可能发生癌症。4,学习交流PPT,癌症基因名称表达:src,myc,ras目前将100多个细胞原癌基因发现为3个斜体小写,占人类全部基因的约0.1%。各种肿瘤基因的生物学功能都是通过其表达产物蛋白实现的。5、学习交流PPT、6.1.2癌症基因表达产物及其作用肿瘤基因表达产物在组织内广泛分布。可以分布在细胞膜、细胞质、细胞核甚至细胞外。生物学的作用广泛:控制细胞内物质代谢、细胞生长增殖、分化等各个领域。根据表

3、达产物的生物学功能,分为以下6个茄子类别。相应的癌症基因构成了癌症基因家族,6,学习交流PPT。(1)生长因子类sis,HST int_2分别表示PDGF链,FGF表示FGF和源(2)生长因子受体类erbB,FMS,trk,kit分别表示EGF-R,CSF-R NGFRaf:编码MAPKKK、Ser/Thr蛋白激酶活性、7、学习交流PPT、(4)ras基因产物包括H-ras、K-ras、N-ras编码产物:小G蛋白。RTPK下游效应蛋白(5)核蛋白类myc,MYB,fos,jun myc编码:p62myc,分裂信号效果蛋白,G0G1期fos立即反应基因,编码:p55fos,(第三信使)J受某些

4、因素刺激,结构发生异常变化,通过插入点突变、突变(插入启动子、插入增强子)、染色体移动、基因扩增等,原癌基因被激活,细胞过度增殖,从而产生癌症。9,学习交流PPT,6.3抑制肿瘤基因及其作用抑制基因:抑制细胞过度生长和增殖,抑制肿瘤形成的基因。也称为抑癌基因。肿瘤抑制基因也称为隐性癌症基因,因为两种等位基因都缺失或存活时必须诱发癌症。目前正在复制的抑癌基因主要是Rb、p53、WT1、NF1、DCC、MCC、PTP、Krev-1、APC、10、AC PPT学习、6.3.1视网膜母Rb基因是染色体13q14位于。Rb基因包含约100kb,转录生成mRNA,4.7kb。蛋白质表达,928aa,p10

5、5Rb,11,学习交流PPT,p105Rb:细胞周期调节因子,两个茄子存在形态Rb RbP(抑制激活) (抑制激活)Rb功能:(1)主要结合Rb基因和细胞周期并抑制转录因子, PCNA等,14,AC PPT学习G1后期:Rb Rb-P和E2F在E2F激活细胞周期中多种蛋白质(酶)基因表达,诱导细胞在G1 S中促进细胞增殖。、CDK/Cyclin、(1)、G2期:CDK/Rb基因产品与病毒癌症基因产品结合形成复合物,导致癌症基因的致癌活性丧失,据推测,这可能是Rb起到抑癌作用的重要机制之一。p105Rb-EIA癌蛋白p105Rb-SV40大T癌蛋白,后者使致癌性丧失,(3)Rb蛋白的抗癌性正常利

6、用Rb基因探针或抗Rb蛋白的抗体检查。Rb基因突变及其在癌组织中的表达异常。17,学习交流PPT,6.3.2 p53基因核转录因子p53基因是染色体17p13位于。P53基因包含约1620kb,转录结果mRNA,2.8kb。编码蛋白:393个氨基酸;分子量:p53突变p53(m-p53)癌症基因在1989年揭示了野生型p53(w-p53)癌症基因,野生型p53:在维持细胞正常生长和抑制恶性增殖方面发挥了重要作用。G1/S,当细胞受到光线或特定药物作用,DNA结构受损时:W-p53和Waf1(WILD-Type P53-Activated fragment 1)基因结合激活waf 1,表达p21蛋白(p21蛋白)、3 W19、学习交流PPT,活性cyclin-CDK灭活cyclin-CDK为损伤细胞G1期,p53蛋白为损伤细胞G1期,20期,学习交流PPT;1) m-p53和w-p53结合为4聚合物,牙齿低聚物蛋白不能将w-p53与WAF1结合,w-p53失去了抑癌作用,使细胞失去控制,癌症发生变化。2)p53基因的突变结果产生了异常的p53蛋白质,半衰期延长,在细胞内积累,形成Hsp和稳定的复合物,起到枯竭的w-p53的负调节作用。3) p53抗体(p53-ABS),P53基因突变肿瘤包括肺癌,乳腺癌,食管癌,胃癌,卵巢癌,胰腺癌,骨肉瘤,淋巴瘤,甲状腺肿等,2

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