《自制哮喘药理展》PPT课件.ppt

1、对因治疗的药物: 抗菌药物、抗病毒药物和抗结核病药物；,对症治疗的药物: 平喘药、镇咳药和祛痰药。（后面两者可以间接治疗哮喘）,引 言 咳、痰、喘是呼吸系统的常见症状。 治疗呼吸系统疾病的药物有两类：,第一节 平喘药 (antiasthmatic drug),一、哮喘介绍 1. 概念： 哮喘(asthma)主要是由于免疫和非免疫性刺激后，引起组胺、白三烯（LTC4 、 LTD4)、前列腺素D2(PGD2)、血栓烷A2(TXA2)、血小板活化因子(PAF)等炎性介质释放，导致血管通透性增加，气道分泌物增加，黏膜水肿等炎症反应； 同时伴有气管平滑肌痉挛，气道狭窄，阻力增高而致阻塞性呼吸困难。,病因

2、： 过敏性（I型）:吸入抗原释放过敏介质(如组胺) 非过敏性：非特异性刺激迷走神经活性，释放Ach,哮喘(asthma)是一种以气道炎症和气道阻塞为特征的疾病。,免疫和非免疫刺激 (1) 炎性介质释放 血管通透性，气道分泌物，黏膜水肿 炎症反应； (2) 气管平滑肌痉挛 气道阻力 阻塞性呼吸困难。,哮喘发作时气管病理变化示意图,2. 临床症状: 突然的反复发作性喘息、 呼吸困难、胸闷、咳嗽等。,1病理变化： 炎症细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润， 支气管平滑肌痉挛 腺体分泌，血管扩张，血管通透性，气道粘膜水肿等气道狭窄与阻塞呼吸困难。,二、平喘药的概念和分类 1. 概念： 平喘药(antia

3、sthmatic drug)是一类作用于哮喘发病的不同环节，以缓解或预防哮喘发作的药物。,2.分类 肾上腺素受体激动药 (1) 支气管平滑肌松弛药 茶碱类 M-受体拮抗药 过敏介质阻释剂 (2) 抗过敏平喘药 H1受体阻断药 (3) 抗炎平喘药 糖皮质激素,三、支气管扩张药,1. 肾上腺素受体激动药,1 ,2两个亚型。 1分布在心脏上，引起心肌收缩，心率加快。 2分布在气管平滑肌上，引起平滑肌扩张。,问题： 肾上腺素受体分几个亚型，在心脏、支气管平滑肌上是如何分布的，有什么生理效应？,一、支气管扩张药,1. 肾上腺素受体激动药 (1) 肾上腺素（adrenaline） 作用机制： 1.激动支气

4、管平滑肌2受体激活腺苷酸环化酶细胞cAMP支气管扩张 2.激动肥大细胞受体细胞内cAMP抑制活性物质释放抗炎作用,【分类】 (1)非选择性肾上腺素受体激动药： 肾上腺素，异丙肾上腺素 (2)选择性2肾上腺素受体激动药： 沙丁胺醇，克仑特罗，特布他林,(1)非选择性肾上腺素受体激动药 【代表药物】 异丙肾上腺素（isoprenaline） 【作用特点】 (1) 经典的1、2受体激动药，平喘作用强大。 (2) 松弛支气管平滑肌作用肾上腺素。 (3) 吸入给药，起效迅速、作用短暂； 【临床应用】 用于重症哮喘，哮喘急性发作。,【不良反应】 (1) 激动心脏1受体 心律失常； (2) 激动骨骼肌2受体

5、 肌震颤； (3) 长期反复应用 2受体下调 疗效下降,(2) 选择性2受体激动药,【代表药物】 沙丁胺醇（salbutamol 舒喘灵）； 克仑特罗（clenbuterol） ； 特布他林（terbutaline 叔丁喘灵）,【作用特点】,(1) 2 1，平喘作用强，对心脏兴奋性小。 目前支气管哮喘急性发作的首选药。 (2) 口服疗效比吸入差，不良反应多，起效慢， 临床常用吸入剂型。 (3) 不良反应少。,【不良反应】 (1) 大剂量仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常 的病人； (2) 可激动骨骼肌的2受体 骨骼肌震颤； (3) 长期应用还会引起代谢紊乱和血钾过低。 为减少不良反应，应小剂

6、量气雾吸入给药，短期应用。,沙丁胺醇(salbutamol) 【作用特点】 (1) 选择性兴奋2受体 支气管扩张。 (2) 平喘作用与异丙肾上腺素相近。 但对1受体 的作用仅为后者的1/10。 【不良反应】 偶有恶心、头晕、手指震颤等； 过量致心律失常，应慎用。,2. 茶碱类 【药理作用】 （1）松弛支气管平滑肌； （2）兴奋心肌； （3）利尿； （4）中枢兴奋。,【代表药物】 氨茶碱，胆茶碱，二羟丙茶碱,对气管平滑肌的作用: 1.直接松弛作用 抑制PDE细胞内cAMP平滑肌松弛 阻断腺苷受体拮抗腺苷引起的支气管平滑肌痉挛。 促进内源性儿茶酚胺释放 平滑肌松弛 2.抗炎和抗免疫作用,氨茶碱,1

7、支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。 2慢性阻塞性肺病。 3中枢型睡眠呼吸暂停综合征。 4可使通气功能明显增强，改善症状。,临床应用：,【不良反应】 (1) 碱性强，口服可致恶心、呕吐，饭后服用可减轻刺激性。 (2) 静注太快或剂量大，可致心悸、心率失常、血压急降、惊厥，甚至死亡。 (3) 生物利用度个体差别大，儿童对氨茶碱的敏感性高，应进行血药浓度监测。 (4) 急性心肌梗死、低血压、休克等患者忌用。,3. M-胆碱受体拮抗剂,【致病机制】 各种原因内源性乙酰胆碱释放兴奋呼吸道的M-胆碱受体支气管平滑肌收缩诱发和加重哮喘。,问题：乙酰胆碱受体的分型，拮抗剂。,Ach受体分为M, N两种，典型拮

8、抗剂是阿托品,【作用机制】 选择性阻断支气管平滑肌M1胆碱受体 拮抗Ach的支气管痉挛作用支气管松弛 【临床应用】 主要用于支气管哮喘，喘息型慢性支气管炎。主要用于年龄较大、合并心血管疾病或禁用2受体激动药的病人。 【不良反应】副作用少，大剂量可有口干。,【代表药物】 异丙阿托品（ipratropine）,四、抗过敏平喘药,1.过敏介质阻释剂 色甘酸二钠(sodium cromoglicate) 【作用机制】 肥大细胞膜稳定药 稳定肥大细胞膜，在肥大细胞的膜外侧的Ca2+通道与Ca2+形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受阻，从而阻止肥大细胞脱颗粒。,【临床应用】 (1)主要用于支气管哮喘的

9、预防性治疗。 能预防变态反应或运动引起的速发型和迟发型 过敏性哮喘。 (2)也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃 肠道过敏性疾病。 【不良反应】 毒性很低，被认为是目前防治支气管哮喘最安全的药物。,2. H1受体拮抗药 酮替芬(ketofen) 【作用机制】 (1) H1受体阻断药，拮抗5-HT引起的支气管痉挛。 (2) 抑制过敏介质释放 【临床应用】 (1) 用于哮喘的预防发作，儿童哮喘的疗效优于成人。 (2) 过敏性鼻炎，过敏性皮炎。,五、抗炎平喘药糖皮质激素,糖皮质激素的药理作用？,抗炎、抗免疫、抗过敏、抗休克。,【作用机制】 (1) 强大的抗炎作用： 抑制炎症介质的形成 (2) 抑

10、制磷脂酶A2LTs，PGs合成； 抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。 (3) 抑制过敏反应的多个环节： 抑制过敏介质释放，抑制渗出。,【代表药物】 二丙酸倍氯米松 【作用机制】 抑制T细胞、减少炎性介质释放、抑制过敏反应,【临床应用】 强大抗哮喘作用，用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。 【不良反应】 吸入给药，几无全身性副作用。,第二节 祛痰药,祛痰药概念： 使痰液变稀或溶解，易于咳出的药物，可减少痰液对呼吸道的刺激，间接起到镇咳、平喘作用。,【代表药物】氯化铵 【作用机制】 口服后刺激胃粘膜，兴奋迷走神经，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。 【临床应用】 常与其他药

11、物配成复方制剂， 应用于急、慢性呼吸炎症而 痰多不易咳出的患者。,第三节 镇咳药,一、咳嗽及治疗 咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一。 咳嗽是一种保护性反射，能促进呼吸道的痰液和异物排出，保持呼吸道清洁与通畅。 轻度咳嗽，一般不用镇咳药； 严重咳嗽，特别是剧烈干咳，严重影响病人休息、睡眠和正常工作，甚至引发并发症，应采用镇咳药进行治疗。,二、镇咳药的分类 1.中枢性镇咳药 作用机制：直接抑制延髓咳嗽中枢 代表药物：可待因、右美沙芬、喷托维林 2.外周性镇咳药 作用机制：抑制咳嗽反射弧中的某一环节 代表药物：苯佐那酯、苯丙哌啉,1.中枢性镇咳药 可待因(codeine) 【作用机制】 阿片生物碱，

12、抑制延脑咳嗽中枢。 阿片生物碱之一，作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的1/7和1/10，作用持续46h。,【临床应用】 (1) 适用于无痰剧烈干咳。 (2) 由于此药还有镇痛作用，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。 【不良反应】 (1) 反复应用易成瘾，应控制使用。 (2) 偶见恶心，呕吐，便秘。 (3)大剂量可致中枢神经兴奋、烦躁不安，呼吸抑制。,联邦止咳露成瘾 主要成分磷酸可待因，是一种中枢性镇咳药，具有较强大的镇咳和镇痛功能，大量服用会产生快感和幻觉，让人有一种飘飘欲仙的感觉。,右美沙芬(dextromethophan) 【作用机制】 合成的吗啡类衍生物 【临床应用】 (1) 适用于无痰剧烈干咳，无镇痛、成瘾和便秘副作用。 (2) 目前临床上