第十八章 微生物与药物变质.ppt

1、第十八章微生物和药物变质、微生物的污染和预防是药物生产和保存中的重要问题。药品的微生物学质量受外部环境和原料质量的影响，药品的原料和药品生产过程中有污染的可能性，受污染的微生物可能导致两种茄子情况。一是影响药物质量，甚至失去疗效。另一方面，患者的副作用或病原微生物可能引起感染，甚至危及生命。第一节药物中微生物的来源，药剂中的微生物主要来自生产的环境、设备、医药原料、操作员、包装材料、容器等。1.空气中的微生物空气含有很多细菌、真菌和酵母菌。不同药剂种类，生产场所空气中微生物数量的限制也不同。生产注射剂和眼科用药的工作区空气等微生物的含量很低。也就是说，一般称为无菌工作区(每1000升空气中含有

2、10个以上的细菌，将被渡边杏)。生产口服和外用药品的运营区只要求清洁。2，来自水中的微生物、水中微生物的数量主要取决于水的来源、处理方法、供水系统的状态等。水中常见的微生物包括假单胞杆菌属、碱菌属、黄菌属、产色细菌属、沙雷菌属等。被粪便污染的话，有大肠杆菌、变形菌和其他肠道菌。3，除其他来源、空气和水外，药品中的微生物还可以来自原料、容器、设备、操作员、包装材料等。不同的来源污染程度不同，动物园容易污染，合成药的原料通常不受微生物的污染。经营者除了要保持身体健康、无传染性疾病、携带病菌外，还要保持良好的个人卫生习惯，严格按照规定减少污染可能性。第2节微生物对药物变质，1，药物变质的判断可以根据

3、以下情况判断药物变质，1，医院微生物是否存在。2.微生物已经死亡或排除，但其代谢产物仍然存在。3、产品发生可检测的物理或化学变化。4.口服及外用药物的微生物总数超过规定的数量。5、无菌制剂发现微生物存在。第二，药物变质的外在表现，第一，药物产生不愉快的味道和气味。2.微生物色素，粘性剂，悬浮剂的解体导致粘度下降，悬浮物下沉。3、糖质药物中可形成聚合性稠丝。4、变性乳液具有块状或沙子的感觉。5、累计代谢物质变化药物ph；6.代谢生成的气体泡沫堆积在粘稠的成品中，包装膨胀了。第三，药物变质的结果，第一，变质的药品在感染无菌剂(如注射剂)不合格或使用时受到污染，会引起感染或败血症。例如：被铜、假丹波

4、菌污染的雪球会引起严重的眼睛感染，使病情恶化，或失明。污染的软膏和乳剂会引起皮肤病及烫伤患者的感染，消毒不全的冲洗液会引起尿路感染。2，由于药物理化性质的变化，许多引起实效性的药物会因微生物分解作用而失去疗效。例如：阿司匹林可以分解成刺激性水杨酸；青霉素，氯霉素可以被生产钝化酶的微生物(抗药菌)分解为非活性产物。3，药物中的微生物产生有毒的代谢产物，药物中含有容易被微生物污染的成分。例如，很多表面活性剂、润湿剂、混悬剂、甜味剂、香剂等都是微生物容易起作用的气质，因此容易分解使用，产生有毒的代谢产物。例如：大型输液中存在热原质，会引起急性发热性休克。第四，影响药物变质的因素，第一，污染量大的话，

5、微生物还没有生长，但也会引起药物降解。微生物的数量控制在最低限度。2.营养因素很多药物制剂成分是微生物生长所需的碳源、氮源、无机盐类，甚至离子水也能支持微生物生长。3.精制及其他固体药物的水分含量对微生物的生长和繁殖有很大影响。水分含量超过10%-15%的话，遇到适当的温度，微生物就会大量繁殖。4，PH值制剂的PH值影响制剂中微生物的生长和繁殖。通常在碱性条件下不利于细菌、真菌、酵母菌的生长，在酸性条件下有利于真菌和酵母菌的生长。5，储藏温度微生物引起药物变质的温度在-5-60范围内，因此储存在阴凉干燥的地方。第三节微生物污染防治药物措施，第一，加强药品生产管理药品生产管理规范(GMP)制度。主要目标是减少药品生产中存在的东西，成品检验是完全不能预防的危险。这种危险基本上有两种茄子类型：交叉污染和集装箱标签引起的混淆。2.对灭菌剂进行无菌检查等微生物学检查，对非灭菌剂进行细菌和真菌的生菌数测量，对病原体进行限制性检查。对注射剂进行热原质测定。3，使用合格的防腐剂，加入防腐剂保存药物，限制药物中微生物的生长和繁殖，同时减少微生物对药物的伤害作用。理想防腐剂有要求：1)具有优良的抗菌活性。对人没有毒性或刺激性。3)有良好