医药产品年度质量回顾分析（拜耳）.ppt

1、1，产品年度质量审查分析，拜耳医疗有限公司/质量部，王丽莉2009.10.27，2，定义，产品年度质量审查(欧盟产品质量审查产品质量审查pqr)对一系列生产或品质管制数据的审查分析，产品生产和批准工艺(经过验证的)确保产品质量符合产品质量标准要求。为不断提高产品质量和管理风险提供基础。3，概述(a)，1976年二月13日，FDA提出了在重写药品GMP时，必须书面提交每种药品的建议。其目的是要求药品生产企业制定对每种药品进行质量审查的程序。牙齿提案是修订的要求，每个公司必须建立自己的产品质量标准评估程序，并以一年为基准审查GMP请求的记录。牙齿要求已在cGMP法规21CFR211.80(e)中公

2、布，并于1979年三月28日生效。2001年，FDA公布了关于有效药物成分的Q7A指导原则，要求企业对API进行产品年度审查。欧洲药品管理局在2004年公开的欧盟GMP草案中首次要求对产品进行年度质量审查。当前，欧盟GMP第1章包含运行PQR的要求。4，概述(2)，中国98板块GMP对PQR没有明确的规定和要求，但在一些州实施的药品质量权力权制度中，企业药品质量权力权人必须每年至少向药品监督管理部门报告一次企业药品GMP的实施情况和产品的年度质量审查分析。(2007年广东省，目前牙齿制度由湖南省、云南省、四川省等全国多个省市推进。)中国GMP修订意见书增加了质量接受者的责任和产品质量审查分析的

3、规定，明确了质量接受者及时进行质量审查分析，满足要求。5，概述(3)，GMP需要对规定企业每年生产的所有药品按品种进行产品质量审查分析，以确认产品的稳定性和可靠性。必须把握原材料、成品当前质量标准的适用性、及时的发现不良趋势，确定产品和工艺改进的方向。要考虑过去怀旧分析的历史数据，怀旧分析要有文档记录。企业应评估怀旧分析结果，对是否需要纠正和预防措施或重新验证有评估意见。文件和记录应说明采取纠正措施的原因。批准的整顿计划要及时有效地完成。必须有检查和审查这些措施的管理程序，并在自检过程中验证管理程序。有合理的科学依据的话，可以根据固体制剂、液体剂、无菌剂等产品的剂型分类进行质量审查。企业为药品

4、委托生产的受托人、委托人和受托人之间必须有书面技术合同，在产品质量审查分析中规定了各方面的责任，负责最终产品发布的质量接受人必须及时进行质量审查分析，满足要求。6，概述(4)，内容比较：7，概述(5)，8，旨在确保在当前生产工艺和控制方法条件下生产的产品的安全、有效性、持续性和质量符合规定的水平。发现明显的趋势，对产品进行准确的分析和评价，有助于更好的改善。通过向药品监督部报告产品年度质量审查分析，使药品监督部门掌握企业质量动态及品质管制效果，总结经验，纠正偏差，提高教练效率。PQR可以为企业号决策层提供最新的产品质量信息，促进企业各部门产品信息共享，有助于产品质量的持续改善和提高。、9、工作

5、流、QA制定PQR管理程序并培训相关；QA制定年度产品质量计划；根据计划任务分配给各个职能部门；时间限制；各部门根据需要收集与产品相关的信息/数据；按时交付给QA；QA收集与产品相关的信息/数据；以特定格式汇总和整理组织相关人员关于产品的相关信息复制已批准的报告，分发到相关职能部门，原始存档，开发流程，培训配置，任务分配，总结整理，信息/数据收集，摘要，报告，存档，分析讨论，QP质量代表将由企业完成年度产品质量审查，产品年度质量审查以书面形式向当地药品教练管理部门报告质量审查情况，与年度产品质量审查相关的责任部门及其责任可以根据企业的组织结构和部门角色进行调整。但是，必须包括审查要求的每个内容

6、。12、责任(2)、QA责任设立企业年度产品质量审查管理流程，负责相关人员培训。制定年度产品质量审查计划，分配相关任务。产品年度复查基本信息(包括产品名称、项目编号、规格、包装规格等)产品发布/拒绝发布和调查、总生产批次/总批次、年度总产量和综合产出率产品偏差统计分析(包括说明、原因、活动和结果)分析产品更改统计数据(或更改管理部门)时间和执行、13、义务(3)、QC责任原材料、内部包装材料和产品试验方法及标准评估(产品和产品使用的主要原材料、内部包装材料检查方法、限额标准变更与否和相关评估；注册标准与企业标准方法和限制标准的比较)发布基于标准的原材料、内部包装材料和成品检验结果的总评价(列表

7、中显示产品质量结果，对重点数据使用统计分析)产品相关过剩的统计和分析(对OoS发生原因、调查、处理结果、产品质量的影响)工艺水、与药品直接接触压缩空气系统质量状况工艺用水情况下的检验结果和使用情况包括水源检查情况等QC发布/拒绝产品稳定性和趋势分析和评估(或QA责任)环境监控情况的委托检查情况(如果适用)、14、责任(4)牙齿。 生产部(工艺技术部):生产调度表产品生产过程中发生的偏差和应对方法；改进和预防措施产品的半成品/半成品、成品和包装材料平衡或产量超出规定范围的调查产品的产量、平衡统计和分析核心工艺流程控制数据的统计和分析与工艺或设备更改产品相关的生产仪器、仪表验证情况产品的处方、工艺

8、法规和更改情况、效果分析和注册文件比较包装工艺和供应商变更后，新供应商供应原料首次生产时的工艺验证情况摘要其他必要数据，15，责任(5)，医学部(登记册):产品批准注册状态新产品监测期间林爽应用安全、有效性或最佳使用等附加信息以及影响产品相关影响GMP证书等的信息产品的许可证变更不良反应情况已反映在手册中的已知不良反应信息和该年度发现、上报/升级/优化使用包装材料供应统计产品退货情况(主要非质量原因引起的退货)工程主要设备的变更、运行和验证情况(空气净化处理系统、压缩空气系统、工艺用水系统等)，16，原则，审查期间年度(例如2009年1月至2009年十二月)，2008年7月但是，受托人进行的年

9、度产品质量审查格式、内容应符合委托人的年度质量审查程序要求，并确保审查结果和评价结论能真实反映产品的生产质量状况，第17条，审查内容概述，审查内容可以分以下六个部分分别说明。一个基本情况概述、两个生产和品质管制情况分析评估、三个自检情况、教练检查和提取情况、四个产品不良反应情况概述、五个产品质量投诉、退货和不合格品或产品召回、六个结论、18、基本情况概述1下图分别列出了包含的停产产品，并说明了停产原因。产品的年度生产批次少的产品不在年度产品质量审查范围内(例如，低于4批)，但需要介绍基本信息。对产品使用不同的生产线生产使您可以在基本情况介绍中说明生产线，或在产品生产情况列表中显示用于部署产品的

10、生产线。必要时可以进行往年数据和统计分析。，19，基本情况概述2，对于个别品种年度质量审查，基本情况概述可以包括产品注册质量标准变更信息、有效期变更信息等其他产品信息。还可以概括产品的主要质量状态，包括总偏差率、总投诉率、返工批数和召回批数。必要时可以进行往年数据和统计分析。案例1:统计分析总产量和往年数据。返回，20，生产和品质管制情况分析目录，原材料，内部包装材料部署，质量情况生产工艺流程控制，中间体质量指标统计分析成品检验：结果，趋势分析结果过剩情况偏差情况概述返工，再加工，重新检验和拒绝情况更改情况概述稳定性调查情况药品登记情况工厂，设施，设备情况概述：更改对新供应商项目要重点说明。可

11、以审查材料缺陷投诉情况，总结投诉说明和处理方法、是否拒绝等，并对供应商品质管制方面或该项目是否影响我们公司的产品质量进行全面分析。22，生产和品质管制情况分析2.1，生产工艺过程控制，中间体质量指标统计分析统计生产过程控制参数和分析，如混合粉末水分，含量，精炼硬度，碎片厚度直径，碎片重量，脆性，衰变期限，软膏密度，产量等。根据列表，可以说明每个参数范围(例如，水分：3.8%-5.2%)，并复查是否在合格限度内，以详细说明不合格情况。23，分析生产和品质管制情况2.2，案例2:一家公司对新产品产量进行怀旧分析，产品产量(限制：950)，分析：由于牙齿产品是新产品，因此您可以重新评估根据该产品的年

12、产量设定的产量限制的合理性。图中，产品的年平均产出率在规定限制(95100)内，但牙齿中7个产品的产出率低于规定限制。调查发现，整个过程没有异常，但由于产品本身的外观质量要求高，设备运行过程中的偏移导致外观废料杨怡增大，产品无法进行二次包装，产品产量低。考虑设备改进，适当调整需求率允许范围。要对重点项目进行趋势分析。例如混合粉末水分、含量、产量等。24，生产及品质管制情况分析3.1，成品检验：结果，趋势分析统计成品品质管制指标，如成品杂质检验、含量、溶出度、含量均匀度、衰变时限、酸度、微生物限度等。可以单独说明每个控制指标的情况(例如含量：95.0%-97.2%)，调查合格限度内是否有不良趋势

13、，并详细说明不合格情况。25，基于发布质量标准，考察产品质量稳定情况，对主要质量指标进行趋势分析。例如，对于活动组件测试结果评估，评估方法应提供数据的最高点和最低点，计算所有数据点的平均值、极值和标准偏差，绘制控制图，并在至少7个连续数据点表示一个趋势或变化时讨论结果。如有必要，可以将相关测试的数据结果与上一年度的相应数据进行比较。确定为OoS结果的检查数据必须独立分析。生产和品质管制情况分析3.2，26、生产和品质管制情况分析3.3、年度批杂质A分析图、限额1.2、年度批含量均匀度RSD值分析图、案例3:趋势分析图分析、分析：杂质A图、复查年度所有批次杂质A小于发射标准(1.2)含量均匀度图

14、表，所有批次含量均一RSD值资格，其中一批超过3倍标准偏差限制(上限4.1，下限0.9)，3个产品含量均一性平均结果大幅度波动，分析中应注意。X-3，平均X，X3，X3，27，生产和品质管制情况分析3.4，可以调查影响产品含量的各种因素，包括分析生产过程中使用的有效成分、毛料、水分、使用的设备、生产操作等。采取含量低的原因和某种预防纠正措施，必要时修改生产工艺。产品含量(最高限度：95%)，案例4:一家公司对特定产品含量进行回顾分析，28，生产及品质管制情况分析3.6，分析含量，通过2度水分，发现对比，产品含量与产品水分呈反比趋势，夏季水分含量高时产品含量低。综合来说，牙齿产品容易吸收湿气，生

15、产中要严格控制环境湿度和生产时间，采取防止湿气的措施。29，生产和品质管制情况分析4.1，检查结果过剩情况包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准情况的情况下OoS发生原因审查，调查结果，采取的措施和预防纠正措施。30，分析生产和品质管制情况4.2，每个超额结果必须有明确的原因，调查原因，采取适当措施，评估措施的效果。例如，在内部包装材料供应商稳定性实验中，发现产品水分超标，由于内部包装材料不合规，拒绝使用。一种注射剂产品的含量明显低于标准，启动了OoS调查程序，操作员确认材料计量过程出错，供应量少。但是，出现OoS可能难以发现直接原因，可能需要调查历年OoS结果，并与产品控制指标一起综合分析。