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文档简介

1、对支气管哮喘bronchial asthma、吉林大学中日联谊医院、气道重塑和气道重塑的定义主要是以组织学描述为主,气道壁增厚与基质沉积、胶原沉积、上皮下线纤维化、平滑肌增殖与肥大、肌成纤维细胞增殖与黏液腺、杯细胞增殖、 气道高反应性(包括上皮下网状层增厚)是哮喘患者发展发展的重要因素之一,气道对各种刺激因子显示过强或过快的收缩反应气道反应性增加,广泛变化的可逆性气流受到限制。 呈反复发作的喘鸣、胸闷或咳嗽。 夜间和清晨发作频繁、激化,多数患者可自行缓解或治疗后缓解. GINA (global initiative for asthma )全球哮喘防治建议、流行病学、儿童、全世界约1.6亿患者

2、各国的感染率为1%我国的感染率为1%4%。 病因和发病机制,一、病因遗传因素:多基因遗传环境因素:主要包括吸入物病原微生物食物药物的气候、运动、病因和发病机制,二、发病机制(一)免疫炎症机制(二)神经机制(三)气道高反应,二)抗原介导抗原激活t淋巴细胞; 活化的辅助t细胞(主要是Th2细胞)产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等白细胞介素,进而活化b淋巴细胞,后者合成特异性的I gE抗体3 )过敏原再次进入体内时,与结合在细胞表面的I gE交联,将该细胞4 )炎症细胞在介质的作用下还可以分泌多种介质,加重呼吸道病变,增加炎症细胞浸润,产生哮喘症状是典型的过敏反应过程。 二、发病机制、

3、(1)免疫学、(1)体液传导和细胞传导的免疫都参与哮喘的发病。 2 )抗原通过抗原递质细胞使t淋巴细胞活化,活化的辅助t细胞(主要是Th2细胞)产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等白细胞介素,进而使b淋巴细胞活化,后者合成特异性I gE抗体3 )过敏原再与结合在细胞表面的I gE交联合成该细胞,可释放多种活性介质,引起平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增加和炎症细胞浸润等。 4 )炎症细胞在介质的作用下还可以分泌多种介质,加重气道病变,增加炎症细胞的浸润,产生哮喘的症状,这是典型的过敏反应过程。 二、发病机制,(1)免疫学,5 )根据吸入变形原后哮喘发生的时间,可分为速发型哮喘反

4、应、迟发型哮喘反应和二相型哮喘反应。 6 )速发型在吸入基本过敏原的同时立刻发生反应,15-30分钟达到顶峰,2小时后恢复正常。 7 )头发迟缓,a )吸入过敏原约发病6小时左右,持续时间长,可以达到数日。 且临床症状沉重,常呈哮喘持续表现,肺功能障碍严重且持续。 b )迟发型是气道慢性炎症反应的结果。二、发病机制,(1)免疫学,5 )根据吸入变形原后哮喘发生的时间,可分为速发型哮喘反应、迟发型哮喘反应和二相型哮喘反应。 6 )速发型在吸入基本过敏原的同时立刻发生反应,15-30分钟达到顶峰,2小时后恢复正常。 7 )头发迟缓,a )吸入过敏原约发病6小时左右,持续时间长,可以达到数日。 且临

5、床症状沉重,常呈哮喘持续表现,肺功能障碍严重且持续。 b )迟发型是气道慢性炎症反应的结果。 (2)气道炎症(哮喘的本质);1 )活化的Th2细胞分泌的细胞因子可以直接活化肥胖细胞、嗜酸细胞和肺泡巨噬细胞等多个炎症细胞,使其浸润、聚集在气道内。 2 )快速释放组胺等介质的二次释放介质,如前列腺素、白三烯、血小板活化因子等。 3 )肥胖细胞被激发后可释放组胺、嗜酸粒细胞趋化因子、嗜中粒细胞趋化因子等介质。 5 )各种细胞因子和环境刺激因子可用于呼吸道上皮细胞,后者分泌内皮素1和基质金属蛋白酶,激活各种生长因子,特别是转移生长因子。 6 )以上因子共同作用于上皮下划线成纤维细胞、平滑肌细胞,使其增

6、殖引起气道重建。 4 )肺泡巨噬细胞被激发后可释放血栓素、前列腺素、血小板活化因子等。 二气道高反应性,1 )对各种刺激因子显示气道过强或过早的收缩反应。 2 )家庭倾向多,受遗传因素的影响。 3 )是支气管哮喘患者共同的病理生理特征,但气道高反应者并非都是支气管哮喘,长期吸烟、接触嗅觉氧、病毒性上呼吸道感染等也存在气道高反应性。 三神经机制,1 )神经支配除胆碱能神经、肾上腺素能神经外,还有非肾上腺素能非胆碱能神经系统(NANC )。 2 )支气管哮喘与-肾上腺素受体功能降低和迷走神经张力亢进有关,可能存在-肾上腺素功能反应性增加。 3)NANC可以释放扩张支气管平滑肌的神经介质,如血管活性

7、肠肽、一氧化氮及收缩血管平滑肌的介质,如p物质、神经刺激肽,当两者失去平衡时,会引起支气管平滑肌的收缩。、过敏原、病理、肺气肿管腔内粘稠液及粘液栓管壁增厚、粘膜充血肿胀上皮损伤、上皮下炎症细胞浸润上皮细胞下线纤维化、基膜增厚、病理、病理、临床表现、临床表现、伴症状发作性哮喘音的呼气性呼吸困难或阵发性胸闷和咳嗽(咳嗽变异型哮喘)哮喘重症时:无寂静胸非发作期异常,临床表现、 实验室及其他检查、实验室及其他检查、一、痰液检查包括嗜酸粒细胞、实验室及其他检查、二、呼吸功能检查1 .通气功能检查:发作时闭塞性通气功能障碍、fev1fev1/fvc实验室及其他检查、2 .支气管激发试验(bronchial

8、 provocation ) 作用:气道反应性激发的测定:应用乙酰胆碱、组织胺或运动吸入: FEV170%期望值的患者阳性标准:设定激发剂范围内3 .支气管扩张试验(bronchial dilation test,BDT )的作用:测定气道气流限制的可逆性试剂:吸入型亚PEF比治疗前增加20%以上,实验室和其他检查,4. PEF及其变异率测定作用: PEF反映了气道通气功能PEF变异率气道气流障碍的可逆性结果,昼夜(或上午和下午) PEF变异率20%显示气道气流障碍可逆,PEF变异率=。 PaO2 PaCO2均下降,pH值上升,呼吸性碱中毒,PaCO上升,呼吸性酸中毒,代谢性酸中毒,重轻,实验

9、室和其他检查,四,胸部x线检查发作期:过度充盈缓和期:无明显异常五,特异性过敏原检查体外检查:2.发作时双3 .上述症状可以通过治疗得到缓解或自我缓解。 4 .除其他疾病所致喘鸣、气喘、胸闷或咳嗽5 .临床表现不典型者至少需要以下三项之一:支气管激发试验或运动试验阳性; 支气管扩张试验阳性昼夜PEF变异率为20%。 符合第14条或第4、5条者,可将诊断定为支气管哮喘、诊断、二、支气管哮喘分期和病情严重程度分级急性发作期:以症状暴发或激化、呼吸困难好、呼气流量下降为特征,接触或治疗失误所致较多。 按严重程度:轻度、中度、重度、重症。 非急性发作(慢性持续期) :在相当长的时间内出现不同频率和不同

10、程度的症状。 分为间歇、轻度持续、中度持续、严重持续。 哮喘严重程度分类(急性发作期)、哮喘慢性持续期病情严重程度分类、非急性发作期哮喘控制水平分类、诊断和并发症的鉴别、鉴别诊断、左心力衰竭所致的哮喘样呼吸困难慢性阻塞性肺疾病上呼吸道闭塞过敏性肺浸润性病灶、并发症、气胸、纵隔气肿、肺不张、慢性支气管炎、茶碱、2-受体激动剂, 左心力衰竭常见,发作时的症状与哮喘相似,但心源性哮喘多为高血压、冠心病、风湿性心脏病、二尖瓣狭窄等病史和体征。 阵发性咳嗽,粉色泡沫样痰常咳嗽,双肺可闻及广泛干湿啰音,左心界扩大,心率加快,心尖部可闻及舒张期奔马律。 病情缓可可行胸部x线检查,可见心脏增大、肺淤血,有助于

11、鉴别。讨厌使用肾上腺素或吗啡,心喘阵发为心脏病,夜阵发性多的重症病例紫绀红泡痰,肺底湿啰音多的左心使肺淤血增大,治疗的关键是强心。 慢性阻塞性肺疾病,老年人常见,有慢性咳嗽、咳痰病史,多在冬春季节变化时发作,分为缓解期和急性发作期。 体格检查见明显肺气肿,双肺散在喘鸣音外,还可闻及湿啰音。 使用支气管扩张剂和口服或吸入激素进行治疗性试验可能有所帮助. COPD也可能与哮喘并存.治疗、治疗、治疗目的:控制症状,防止病情恶化,尽可能维持肺功能正常,维持正常活动能力,避免治疗副作用,防止不可逆气流阻塞,死亡治疗、一、去过敏原二、药物治疗(一)哮喘发作缓解(二)哮喘发作控制、2肾上腺素受体激动剂是哮喘

12、急性发作症状控制的首选药物。 作用机制:腺苷酸环化酶激活的主要药物:短效:沙丁胺醇(万托林)、丁苯胺(喘康速)、非去甲醇长寿命:福莫特罗、沙麦特罗、蛋白质给药方法:以吸入法为优先,口服或静脉注射不良反应:心慌噻托溴胺(思力华的不良反应:口苦或口干感与双受体激动剂联合吸入有协同作用,茶碱类治疗哮喘的有效药物作用机制:磷酸二酯酶刺激肾上腺素增强气道纤毛功能,抗炎作用强心利尿扩大,增加呼吸兴奋,抗炎药:氨茶碱控制(缓释)茶碱的多索茶碱(安塞玛)给药量:副作用:胃肠道、心血管、多尿药物相互作用:茶碱联合糖皮质激素激素有协同作用,BACK, 糖皮质激素激素是控制哮喘发作最有效的药物作用机制:炎症细胞的转

13、移和活性抑制细胞因子和炎症介质的释放增强平滑肌细胞受体的反应性药物:吸入布地奈德(pumi )、氟替卡松、莫米松口服剂:泼尼松龙、泼尼松龙静脉给药:琥珀氢化可的松甲泼尼松龙、地塞米松不良反应:口咽念珠菌感染、声嘶、骨质疏松症、肾上腺皮质功能抑制、LT调节剂扎鲁斯特、曼鲁斯特三、急性发作期治疗目的:尽快缓解气道阻塞、纠正低氧血症、恢复肺功能、进一步恶化或复发1 .轻度:200500gBDP,必要时可吸入短效2受体激动剂,加入少量茶碱控制片,可吸入抗胆碱药。 2 .中度:5001000g BDP,有规律地吸入2受体激动剂或并用抗胆碱药物吸入。 3 .从重度到病危:静脉滴注糖皮质激素激素,继续雾化吸入2受体激动剂,合并抗胆碱药物,静脉滴注卟啉,口服LT调节剂。 机械通气。 治疗,四,哮喘长期治疗1 .从间歇到轻度持续3360吸入或口服2受体激动剂,口服少量茶碱,每日少量糖皮质激素激素2 .中度持续:每天定量吸入糖皮质激素激素(200500g ), 必要时吸入或口服2受体激动剂,少量

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