友搏药业超级科室会.ppt

1、1,忠 心 为 企 业 诚 心 干 事 业 爱 心 献 人 类,忠 心 为 企 业 诚 心 干 事 业 爱 心 献 人 类,友搏药业 有限责任公司,2,企 业 简 介,友搏药业有限责任公司是集药品的研制、开发、生产及销售为一体的新兴医药股份制企业。 创建于1996年，是黑龙江省东部地区唯一的动物类中药针剂生产企业。 1998年承担省科委重大攻关项目 1999年被定为省重点扶植企业,3,疏 血 通 注 射 液,国家二类中药新药 国家中药保密品种 填补了动物类中药复方注射剂的空白 1998年获国家重点新产品证书 2000年获黑龙江省科技进步二等奖 2000年获黑龙江省医药行业科技进步一等奖 200

2、0年纳入北药开发工程中,奖,4,组方特点,祖国传统医学认为：水蛭、味咸、性平，破血逐瘀通络，用于症瘕痞块，血瘀经闭，跌打损伤。地龙味咸、性寒、活血化瘀通络。 用水蛭配地龙，被称为通络化瘀法。,5,疏血通注射液的特点,独特的工艺,动物类中药复方制剂，采用先进独特的工艺，彻底 去除了药品中的蛋白质，克服了异体蛋白引起的过 敏反应。改变了中药传统的给药途径，克服了口服 原粉杂质多、有效成份低、吸收率不高的缺点；采 用了有效活性成分直接入血，保证了血药浓度高， 起效快的临床要求，提高了生物利用度，从而更好 地发挥动物类中药的疗效。,6,疏血通注射液的特点,多重 作用机制, 抗凝 溶栓、降纤 抗血小板聚

3、集 调节血脂 细胞保护,7,水蛭的主要成分及药理作用,水 蛭,水蛭素,肝 素,抗血栓素,增强抗凝蛋白的活性,加速凝血酶的灭活,抑制血小板的粘着和聚集,抗血小板聚集,抗血管平滑肌收缩,天然的凝血酶抑制剂,8,水蛭的药理作用（1）,对血液系统的影响 1抗凝作用 2溶栓及抗血栓形成作用 3降低血液粘度 对心血管系统的影响 1、增加心肌营养性血流量 2、调节血脂,9,水蛭的药理作用（2）,其他作用 1、通过抗凝作用，缓解凝血系统参 与所致的肾脏局部反应对组织的 损伤作用，达到抑制肾炎发展， 减少蛋白尿的目的。 2、促进脑血肿及皮下血肿的吸收。,10,地龙的主要成分及药理作用,地 龙,蚓 激 酶,蚯蚓解

4、热碱,蚯 蚓 酊,纤溶酶原激活物,溶解纤维蛋白,退热等,缓慢而持久的降压作用, 地龙中尚含有一种未命名的、具有抗凝、促纤溶作用的 物质，它不是糖类也不是蛋白质，而可能是一种耐热、 耐碱的小肽或具有双键结构的化合物,11,地龙的药理作用（1）,对血液系统的影响 1、抗凝、纤溶作用 2、抑制血小板聚集、降低全血及血浆粘度、 降低红细胞压积 对心血管系统的影响 1、抗心律失常作用 2、缓慢而持久的降压作用 对中枢神经系统的影响：解热、镇静,12,地龙的药理作用（2）,抗肿瘤作用 1、解除癌症患者的血液高凝状态 2、直接抑制肿瘤细胞的移植 3、放射增敏作用，可增强放疗效果， 减轻放疗反应 对免疫系统的

5、影响 能调节B细胞的增殖和分化，使特 异抗体形成和分泌增加。,13,疏血通注射液作用机制,14,疏血通抗凝作用机制,15,疏血通抗凝作用机制示意图,16,凝血酶,凝血酶的生物活性和作用,17,动、静脉血栓形成的主要病理生理,18,疏血通溶栓作用机制,19,疏血通溶栓降纤作用机制示意图,20,疏血通抗血小板聚集作用机制,21,疏血通调节血脂作用机制,22,疏血通细胞保护的作用机制, 提供多种氨基酸、微量元素等修复构件 清除自由基，减轻组织缺血/再灌注损伤,23,疏血通注射液的临床应用, 血栓栓塞性疾病, 由血栓引起的缺 血性疾病, 血流障碍性疾病,24,临 床 适 应 症,脑动脉粥样硬化、脑血栓

6、、脑栓塞、短暂性脑缺血； 心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉硬化等； 因高血压、糖尿病、肝病、肾病等引发的血管血流障碍性疾病； 周围血管血流障碍性疾病（血栓闭塞性脉管炎、血栓性静脉炎等）； 预防术后血栓形成； 视网膜血管阻塞； 高脂血症、高粘血症。,25,临 床 使 用,用法与用量 静脉滴注，每日48ml， 重症患者可适当加量，加 入5的葡萄糖（或0.9%的 灭菌生理盐水）溶液 250 500ml中，缓慢滴入， 1521天为一疗程。,禁 忌 症 孕妇禁用。,注意事项 出血和有出血倾向者慎用,26,基 础 实 验,药效学实验 药理学实验 毒理学试验 A、急性毒性试验 B、长期毒性试验,由中国医学科学院、

7、中国药品生物制品检定所、中科院 物理研究所等国家权威科研单位，用三年多时间，进行了大 量基础实验，对药效学、毒理学、质量标准及药物稳定性， 进行了全面系统的研究，总结出可靠的科学数据，证明该药 安全，稳定，疗效确切。,安全性试验 A、局部刺激性试验 B、血管刺激性试验 C、过敏试验 D、溶血试验,27,药效学实验, 通过结扎大鼠大脑中动脉，对局部缺血脑梗塞面积影响的实验表明：疏血通注射液可以减轻大鼠脑缺血引起的行为障碍，能明显缩小大鼠的脑缺血面积。对照组药物为尼莫地平。 通过对小鼠凝血时间的影响及对大鼠血小板数和血小板粘附率影响的试验观察，结果显示：疏血通注射液能明显延长凝血时间，降低血小板数

8、和明显降低血小板粘附率。对照组药物为肝素。 通过对大鼠体外血栓和静脉血栓影响的试验观察，结果显示：疏血通注射液可以抑制大鼠体内外血栓的形成，以及减少血栓的重量。对照组药物为肝素。 通过对犬脑血流量和血管阻力影响的试验观察，结果显示：不同剂量的疏血通注射液对脑血流量及血管阻力均无明显改变。对照组药物为川芎嗪注射液。,中国药品生物制品检定所药理室主任周远鹏教授、生化室主任徐 康森教授对疏血通注射液进行了多项药效学实验：,28,药理学实验, 通过对小鼠静脉给药的研究，结果显示：剂量水平为1.2、2.5、5.0g/kg的疏血通未引起小鼠的活动和外观行为异常。 通过对麻醉犬静脉给药的研究，结果显示：剂量

9、水平为0.5、2.0 g/kg药物对犬的呼吸深度、频率、血压、心率及导心电图均无明显影响。,在中国医学科学院药物研究所高玉桂教授主持下，对疏血通注射液 进行了多项药理学试验：,29,安全性试验（1）,局部刺激性试验 向健康家兔左右两腿股四头肌内注射疏血通注射液各1ml ，48小时后处死，取出股四头肌，肉眼观察无充血或坏死现象，病理学检查无明显炎症反应。 血管刺激性试验 给家兔连续静脉注射疏血通注射液1g/kg三次后，取注射部位做病理学检查，均无组织变性或坏死的刺激反应。,在中国医学科学院药物研究所高玉桂教授主持下，对疏血通注射液 进行了多项安全性试验：,30,安全性试验（2）,过敏性试验 将二

10、组试验组豚鼠隔日肌注疏血通注射液0.5ml，共三次。第一组于首次注射后14天，由腹腔注射疏血通注射液2ml ，进行攻击；第二组于首次注射后21天进行攻击，观察结果。对照组豚鼠用相同方法隔日肌注含量为4g /dl的白蛋白对倍稀释液0.5ml三次。于首次注射后14天，由腹腔注射相同浓度白蛋白稀释液2ml，进行攻击。实验结果显示：两试验组豚鼠均未出现抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、抽搐、虚脱、休克甚至死亡等过敏反应症状；而阳性对照组则出现竖毛、颤抖、呼吸困难等过敏反应。 溶血试验 取健康家兔血10ml，制成混悬液，加入疏血通注射液和浓缩液，均未发现有溶血现象，也未发现有红细胞凝集现象。,31,毒理学试验

11、,小鼠静脉注射 LD50=112.5g/kg，相当于临床用药量的 2810 倍； 小鼠腹腔注射 LD50=173.8g/kg，相当于临床用药量的 4345 倍； 胃灌给药最大耐受量为390g/kg， 相当于临床用药量的 2800 倍。,急性毒性试验,长期毒性试验,通过对实验犬为期10周的毒性试验，以相当于临床用量1000倍的剂量给药，经血液学、血液生化、心电图、病理学检查均未见明显药物毒性反应。,32, 期 临 床 试 验,北京中医药大学东直门医院 黑龙江中医药大学附属第一医院 黑龙江中医药大学附属第二医院 哈尔滨医科大学附属第二医院 黑龙江省中医研究院,1997年8月至1998年6月参加疏血

12、通注射液期临床 试验的单位如下：,33, 期 临 床 试 验,疏血通注射液治疗缺血性中风病（中医属中经络瘀血阻络证）313例病人,总有效率为91.69%, 总显效率53.99%, 对照组总有效率86.75%, 总显效率 43.05%，经统计学处理，两组疗效差异有显著性 (P0.05)，治疗组优于对照组。 对照组药物为三七总甙注射液,34, 期 临 床 试 验, 北京中医药大学东直门医院 天津中医药大学附属第一医院 上海中医药大学岳阳医院 上海中医药大学龙华医院 上海中医药大学曙光医院 南京中医药大学附属医院 山东中医药大学附属医院 长春中医学院附属第一医院 哈尔滨医科大学附属第二医院 黑龙江省

13、中医院 河南中医学院附属医院,根据国家药品监督管理局1999190号文件于1999年7月至2000年3月进行期临床试验的单位如下:,35, 期临床试验,疏血通注射液治疗急性脑梗塞507例病人,总有效率为91.32%，总显效率为55.42%，且临床安全有效，无过敏反应，是治疗急性脑梗塞疗效确切、安全、无毒副作用的良药。,36,疗前疗后病例症状体征消失情况对比表, 期临床治疗结果（1）,37, 期临床治疗结果（2）,治疗前后病例症状体征改善消失情况,缓解率%,38,疗前疗后病例综合功能对比表(XSD), 期临床治疗结果（3）,39, 期临床治疗结果（4）,疗前疗后病例血脂变化比较,40,血流变学变

14、化情况, 期临床治疗结果（5）,结论：红血球压积和纤维蛋白原疗前疗后有显著改变。,41,疗前疗后病例血压对比表,疗前疗后CT扫描情况变化表, 期临床治疗结果（6）,42,疗前疗后不同年龄组疗效情况表, 期临床治疗结果（7）,43,病例病情与疗效关系,例数, 期临床治疗结果（8）,44, 期临床治疗结果（9）,主症起效及基本治愈时间表,病例病程与疗效关系,45,疏血通在神经内科的应用, 溶栓、抗凝、抗血小板聚集 改善脑血液循环：降低血粘度，增加脑血流量 脑保护：清除自由基，保护受损脑细胞 ，减少 脑细胞的死亡和凋亡,适应症,作用机制, 脑血栓, 脑栓塞, 脑动脉粥样硬化, 短暂性脑缺血发作（TI

15、A）, 椎-基底动脉供血不足,46,疏血通在中医神经内科的应用,中风的病因病机,中风：突然昏倒，不省人事，伴口眼喎斜，半身不遂，不语或言语謇 涩，或不经昏仆，但见喎僻不遂者，谓之中风。,中风乃本虚标实，上盛下虚之病。急性期标实症比较突出，急则治 其标，当以祛邪为主，活血化瘀通络的治法对血瘀型的中风尤为重 要。恢复期多虚实夹杂，治宜扶正祛邪，常用益气活血的治法治疗 病属气虚血瘀者。 疏血通注射液为活血化瘀之良药，在急性期和恢复期均可应用。,47,疏血通在心内科的应用, 溶栓、纤溶 抗凝、抗血小板聚集 降脂、抗动脉粥样硬化 抗氧自由基、保护缺血缺氧心肌、增加心肌营养性血流量,疏血通注射液在心血管疾

16、病中的应用,作用机制, 冠心病、心绞痛、心肌梗塞, 高脂血症, 心脏人工瓣膜置换术后, 肺栓塞,48,疏血通在中医循环内科的应用,西医中的冠心病相当于中医中的胸痹，其病因病机见下图,胸痹心痛, 心血淤阻之胸痹由于瘀血内停，脉络不通，心脉瘀阻不通则痛， 故发为胸痹，治宜活血化瘀，通络止痛。 应用疏血通注射液可搜剔经络瘀阻，活血止痛。,49,疏血通在肾内科的应用, 抗凝、溶栓 减少血液中的纤维蛋白原、抑制血小板 聚集 调节血脂、提高血浆白蛋白、减少蛋白尿,适应症,作用机制, 急、慢性肾小球肾炎, 肾病综合征, 肾静脉血栓,50,疏血通在外科的应用, 溶栓、抗凝 改善血流：抑制血小板聚集、增加红细胞

17、变 形能力，降低全血及血浆粘度 保护血管内皮,适应症,作用机制,血栓闭塞性脉管炎,血栓性静脉炎,预防术后血栓形成,51,疏血通在中医外科的应用（1）,病因病机：由湿热之邪外侵，以致气血瘀滞，脉络滞塞不通 所致，有的与静脉注射有关。, 瘀阻脉络型青蛇毒治宜活血化瘀，行气散结，因此可应用 疏血通注射液进行治疗起到逐瘀通络，活血止痛的功效。,血栓性浅静脉炎相当于中医的青蛇毒，青蛇毒的特点为体表 静脉肿胀灼热，红硬压痛，可触及索条状物。甚至可出现发 热，全身不适等症状。,52,疏血通在中医外科的应用（2）,血栓性深静脉炎相当于中医的股肿，股肿是深静脉血栓形成和炎性病变 引起的局部静脉腔不通和血流淤滞的

18、疾病。其特点是多有长期卧床、产 后、腹部手术史，患肢肿胀疼痛，可伴发热。发病以小腿深静脉、股静 脉、髂股静脉为最常见。,病因病机：久卧久坐、产后伤气、盆腔手术、外伤等引起气血运行不 畅，以致瘀血阻于络道，脉络滞塞不通，营血回流受阻， 水津外溢，聚而为湿，流注下肢而成。, 气滞血瘀和气虚血瘀型股肿治疗均应活血化瘀，用疏血通注射液可起 到逐瘀通络的作用。还可配伍理气或补气的药物治疗上述两型股肿。,53,疏血通在中医外科的应用（3）, 中医中的脱疽相当于西医中的血栓性脉管炎和闭塞性动脉硬化症。 其特点为好发于四肢末节，下肢多于上肢。其病因病机如下：, 在证属寒湿阻络、血脉瘀阻、湿热毒盛、热毒伤阴的脱 疽中活血化瘀的治法都非常关键，可用活血化瘀通的药 物，与温经散寒或清热利湿或益气养阴等药物配伍进行 治疗。 应用疏血通注射液治疗可活血化瘀、通络止痛。,54,疏血通在中医外科的应（4）,某些周围血管疾病相当于中医的痹症，其病因病机如下：,瘀血痹阻型痹症，罹病日久，气血周流不畅而致“血停为瘀”，血凝 不