N早期营养与健康

1、早期营养与健康新进展,.,2,2,“right amount of nourishment not too much and not too little” “适量的营养不多也不少”,医学之父希波克拉底 460-357 B.C.,早期营养是最佳生长发育的关键,早期营养对近、远期健康有重要影响,早期营养,纯母乳喂养是婴儿在生命最初的6个月里 最佳的营养来源,（世界卫生组织 2001）,6月龄的婴幼儿，母乳不能满足其 能量、蛋白质、铁、锌及维生素A和D的需求,(Butte 2001 , Reilly 2005, Agostoni 2008),能量 铁 蛋白质,12个月婴儿不推荐食用,（欧洲小儿胃肠

2、肝病和营养学会指南2008）,牛乳,早期营养面临双重挑战,早期营养与健康 微量营养素缺乏 产能营养素过剩,微量营养素缺乏状况普遍存在,最严重缺乏的是维生素A、D、锌、碘和铁,微量营养素不足造成5岁以下儿童生长迟缓,Black RE, 2008.,5岁以下儿童生长迟缓发生率,一致呼吁关注维生素和矿物质缺乏,全球报告 2009,“补充便宜、可靠的微量元素能解决营养不良的问题。我们必须一起致力于提高微量元素的摄入，使任何地方的儿童都有机会发挥其全部潜力,并有助于其所在社区的发展”,(Anne Veneman, 2009),全球儿童维生素A缺乏状况,儿童比例,8-20%,中国儿童维生素A不足与缺乏现状

3、,3-12岁儿童 9.3% 维生素A缺乏 45.1%维生素A边缘缺乏,2-6岁儿童每日维生素A平均摄入量仅达到RNI的14%,Yin SA, 2008.,来自动物油脂/类胡萝卜素 缺乏：夜盲症/干眼症 亚临床缺乏： 生长不良 免疫功能,维生素A缺乏,儿童期维生素A亚临床缺乏影响免疫功能,维生素A亚临床缺乏与临床轻微干眼症具有相似的免疫抑制作用,Semba RD, 1992.,未补充维生素A的亚临床缺乏儿童和轻微干眼症儿童一样，对破伤风接种产生的免疫应答水平比补充维生素A的儿童显著降低,补充维生素A 对6个月5岁儿童发病率、死亡率的影响：荟萃分析,Imdad, 2010,补充维生素A可降低24%

4、儿童死亡率,荟萃分析显示：6个月5岁儿童补充维生素与空白对照组在最长随访时间内降低儿童全因死亡风险达24%,Imdad, 2010,全球维生素D缺乏普遍存在,维生素D缺乏或不足普遍存在，调查数据显示，全世界大约30-50%的儿童和成人的血清25-(OH) D50nmol/L,我国儿童维生素D 缺乏现状,22,我国目前婴幼儿、儿童的维生素D营养状态不容乐观。研究显示，冬季和北方地区是维生素D不足的高发因素,中华医学会儿科学分会儿保学组, 2007. 郭雪香等, 1991.荫士安等, 2008.,婴儿期的维生素D摄入影响日后骨骼健康,婴儿期补充维生素D可显著增加9岁时的骨密度,Zamora SA,

5、 1999.,p=0.03,p=0.007,p=0.04,不同部位骨密度百分分布(25th, 50th, 75th),VD-：未补充维生素D VD+：补充维生素D,桡骨远端,股骨颈,股骨头,儿童早期补充维生素D有益远期健康,早期补充维生素D可显著降低日后型糖尿病风险达29% ( OR=0.71, 95%CI：0.600.84),Zipitis, 2008,权威推荐早期需要补充维生素D,中国居民膳食指南推荐0-6个月婴儿摄入维生素D 400IU/d 由于因维生素D缺乏造成的儿童佝偻病持续发生，而且在青少年中时有发生，美国儿科学会(AAP) 2008年对推荐进行了修订： 将开始补充维生素D的年龄提

6、前到出生后几天 将补充的年龄段延长至青少年 预防的补充剂量增加了1倍（200IU400IU）,Wagner, 2008. 中国营养学会, 2000.,全球锌缺乏状况,中国仍 广泛缺乏,中国儿童锌缺乏状况,2-6岁儿童每日锌平均摄入量仅达到RNI的55-68%,Yin SA, 2008.,缺锌影响儿童健康和智力发育,锌缺乏：生长迟缓、食欲不振、免疫功能受损、肠病性肢端皮炎 亚临床缺乏： 免疫功能: 补锌可使腹泻的发生率和持续时间下降27% 影响认知能力,Black MM, 1998.,全球碘缺乏状况,UNICEF, 2009.,中国学龄期儿童仍有16%碘缺乏,中国仍有6%家庭碘盐摄入不足，学龄期

7、儿童碘缺乏比例达到16%,UNICEF, 2009,轻微碘缺乏即可影响智力发育,给轻微缺碘的儿童(N=184)补碘28周： 显著改善4项WISC认知测试中的2项结果 总体认知评分比对照组显著增高0.19SD,Gordon RC, 2009,(mg/L),摄入足够碘可提高儿童智商,在碘摄入量足够的社区，儿童IQ平均高13点,UNICEF, 2009,儿童铁缺乏及缺铁性贫血情况仍严峻,全球有20亿(30%)人口贫血 中国： 7个月7岁儿童铁缺乏总发生率40.3%，缺铁性贫血7.8% 婴儿铁缺乏44.7%，缺铁性贫血20.5%,缺铁性贫血：伤残调整生命年（每100,000）,WHO, 2002.,儿

8、童期亚临床铁缺乏影响认知能力,婴儿期慢性缺铁对婴儿期和儿童期认知能力均有显著影响,Walker S, Lancet 2007,慢性缺铁：12-23月时中度缺铁性贫血(Hb100g/L) 铁营养良好：入组时和/或治疗后铁营养状态良好并且无贫血 高危环境：2个危险因素 低危环境：0/1个危险因素 环境危险因素：母亲低IQ或有抑郁迹象，家庭环境沉闷，低社会经济状态,铁营养良好/低危环境 铁营养良好/高危环境 慢性缺铁/低危环境 慢性缺铁/高危环境,婴幼儿微量营养素状况,最新报告显示，在富裕国家和中国，缺乏依然普遍 缺乏的现象很严重,早期营养与健康 微量营养素缺乏 产能营养素过剩,15亿成人超重,全球

9、性问题,(世界卫生组织, 2011),2/3的美国人超重 难以判别正常体重!,婴幼儿肥胖症增加,马冠生 等，1992至2002年间中国居民超重率和肥胖率的变化.中华预防医学杂志, 2005, 39(5): 311-315,41.7%,17.6%,我国儿童超重与肥胖问题日益严重,最新资料显示：19922002年间我国的超重率和肥胖率分别上升38.6% 和80.6% 2002年我国06岁儿童超重率和肥胖率分别为41.7%和17.6%,热量摄入失衡是肥胖发生的关键,摄入产能营养素过多导致儿童期肥胖,儿童期肥胖与多种疾病相关,Deckelbaum RJ, 2001. Ebbeling CB, 2002

10、,能量太多！,脂肪、糖的摄入已经得到普遍关注 蛋白质,Monatsschr Kinderheilkd 2010 158:553563,母乳喂养对婴幼儿及其远期肥胖有预防作用， 这可能与其中较低的蛋白质含量有关,早期蛋白质理论,母乳喂养的婴儿体重增长较慢,与配方奶喂养婴儿相比，母乳喂养至12个月的婴儿身长别体重z评分较低,母乳喂养(n=4146)和配方乳喂养(n=3541)婴儿的WLZ (x SE) *p 0.05.,Dewey KG, 1993,荟萃分析：母乳比配方奶降低儿童远期肥胖,对28项研究(N=298,900)的荟萃分析显示，与配方奶相比，母乳喂养可降低远期肥胖风险13% （OR=0.

11、87, 95% CI: 0.85-0.89）,Owen CG, 2005.,婴儿期较快生长增加日后肥胖,婴儿期体重变化影响延续到儿童期,快速 = 体重z评分增加 0.67 正常 = 体重z评分增加 0.67,Karaolis-Danckert et al, AJCN 2006,婴儿期较快体重增长增加内脏脂肪,与体重增长较慢的婴儿相比，快速体重增长婴儿： 更多体内脂肪重量(TBF)、内脏脂肪(VAT)、腹部皮下脂肪(ASAT) 更高体内脂肪比例(PBF)、腹部脂肪比例,Demerath EW, 2009,0-2岁体重增长与成年后体内脂肪及腹部脂肪的差异,缓慢： 体重标准差比值 (SDS)改变 +

12、0.67,平均比例（%）,婴儿期较快体重增长增加胰岛素抵抗,出生至3岁期间较多的体重增加预示了8岁时较低的胰岛素敏感性和较大的BMI与腰围（各项p0.0005） 8岁时，出生后体重增加最多的儿童空腹胰岛素敏感性(HOMA) 最低,Ong, 2004.,出生时体重与当前BMI均对胰岛素敏感性有显著影响(p0.05) 出生时体重较低（最右侧一列）且当前BMI较高（最前面一行）的儿童胰岛素敏感性最低(p=0/006),8岁时空腹胰岛素敏感性(HOMA) 按出生时体重及8岁时BMI三等分排列,出生后3个月内体重较快增加对成年后的影响,超过50项研究证实婴儿期较快生长增加日后心血管疾病危险因素 婴儿期快

13、速体重增加升高日后肥胖危险独立于基因和环境的影响因素,Leunissen, 2009.,为何配方奶喂养的婴儿生长更快？,配方奶喂养婴儿摄入更多蛋白质,母乳喂养婴儿比配方奶喂养婴儿摄入较少蛋白质,母乳喂养 配方奶喂养,Heinig MJ, 1993.,欧洲儿童肥胖项目：验证早期蛋白质理论,欧洲肥胖研究：RCT 2002年10月2006年7月 5个国家多中心研究 验证假说：配方奶喂养儿的较高蛋白质摄入可增加肥胖风险,52,Koletzko B, et al. AJCN, 2009; 89:1836-1845.,Koletzko B, 2009.,欧洲儿童肥胖项目：研究设计,Koletzko B,

14、et al. AJCN, 2009; 89:1836-1845.,Koletzko B, 2009.,1.3,低蛋白配方,1.6,2.1,3.2,高蛋白配方,等热量,月龄,6,12,Koletzko B, et al. AJCN, 2009; 89:1836-1845.,0,蛋白质含量(g/100ml),欧洲儿童肥胖项目：配方奶蛋白质含量,Koletzko B, 2009.,欧洲儿童肥胖项目：结果,24月龄时，低蛋白配方组身长别体重Z评分明显低于高蛋白组，接近母乳喂养组 24月龄时，低蛋白配方组体重指数（BMI）明显低于高蛋白组，接近母乳喂养组,Koletzko B, 2009.,欧洲儿童肥胖

15、项目：意义,降低婴儿期蛋白质摄入量可使2岁龄幼儿体重增长情况更理想，并使青少年期肥胖风险降低13% 证实了早期蛋白质理论：婴儿期低蛋白质摄入可降低远期肥胖风险,优化早期蛋白质摄入影响远期健康 配方奶蛋白质含量需要进一步降低,Koletzko B, 2009.,为何配方奶蛋白质含量难以降低？,总量：普通配方奶蛋白质总量远高于母乳,WHO 2007年降低婴儿蛋白需求量 配方奶蛋白总量明显高于母乳,14-18,9-11,质量：配方奶蛋白质氨基酸谱与母乳差异大,配方乳喂养儿的血清氨基酸含量与母乳有显著差异,a-乳清蛋白是母乳的优质蛋白质,a-乳清蛋白占母乳蛋白质总量的25-35% 强化a-乳清蛋白的配

16、方奶优质蛋白质含量可接近母乳水平,Jackson, 2004.,a-乳清蛋白的微小变化,(g/L),不同母乳的a-乳清蛋白的含量差异并不明显,美国 英国 澳大利亚 日本 菲律宾 智利 加拿大 中国 墨西哥 均值,强化a-乳清蛋白可提高配方奶蛋白质质量,强化a-乳清蛋白可改善限制氨基酸色氨酸的血清水平,Agostini, 2005.Heine, 1996.,母乳组,蛋白质13g/L，且含中等含量乳清蛋白组,蛋白质 13g/L，且含高含量乳清蛋白组,血浆色氨酸含量,ng/L,n/L,最新临床研究强化a-乳清蛋白的配方奶喂养效果,120天,Trabulsi J, 2011.,临床研究证实强化a-乳清蛋白配方有助降低婴幼儿肥胖风险,强化a-乳清蛋白配方喂养儿的体重增长速率更近母乳喂养儿，普通配方喂养组和母乳喂养组有明显统计学差异,强化a-乳清蛋白配方喂养儿的身高别体重Z评分更近母乳喂养儿，普通配方喂养组和母乳喂养组有明显统计学差异,Trabulsi J, 2011.,普通配方,强化a-乳清蛋白配