《微生物与免疫学》专科课件9免疫学临床应用

1、免疫学临床应用,免疫学临床应用,探讨疾病的发病机制,用于疾病的诊断和防治,第一节 免疫学防治,一、免疫预防,自然免疫：指机体感染病原体后建立的特异 性免疫。,人工免疫：指人为地使机体获得免疫,人工自动（主动）免疫,人工被动免疫,过继免疫,（一）人工自动免疫 常用制剂疫苗(Ag) 1、死疫苗（灭活疫苗）：是选用免疫原性强的病原体，经理化方法使其失去活力制备而成的疫苗。例如：伤寒菌疫苗、狂犬病疫苗均为灭活疫苗。,2、减毒活疫苗：是用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。 例如：脊髓灰质炎疫苗、卡介苗、麻疹疫苗是常用的减毒活疫苗。,3、类毒素：细菌外毒素经甲醛处理后，失去毒性而保留其免疫原性即为类毒素。

2、 例如：破伤风类毒素、白喉类毒素等。,4、新型疫苗： 亚单位疫苗、合成疫苗、结合疫苗、基因工程疫苗,是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使机体获得免疫力。 立即生效，但维持的时间短，约23周。常用制剂有： 抗毒素 人免疫球蛋白制剂 细胞因子制剂,（二)人工被动免疫,自然被动免疫:,母亲通过胎盘将IgG、通过初乳将sIgA传给婴儿。,1. 免疫缺陷 ：先天或后天B细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。 2. 易感人群接触或可能接触某种疾病，而时间不允许主动免疫产生足够的保护作用。 3. 疾病已经存在，抗体起改善和帮助抑制毒素作用，如破伤风。,下列情况需应用被动免疫：,（三

3、）计划免疫,定义：指根据特点传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划的进行人群免疫接种，以提高人群免疫水平，达到控制以致消灭相应传染病的措施。 程序：包括儿童基础免疫、成人和特殊职业、特殊地区人群的免疫。,二、 免 疫 治 疗 机体的免疫功能低下或者免疫功能亢进，会导致 免疫缺陷、肿瘤或自身免疫性疾病的发生。 免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能达到治疗疾病的治疗方法。 用于免疫治疗的制剂有抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。,（一）采用肿瘤疫苗和疫苗进行的免疫治疗 肿瘤疫苗：指给机体输入具有抗原性的瘤苗、刺激机体

4、免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于治疗肿瘤。疫 苗：即用于人工诱导机体产生免疫应答或免疫耐受的抗原物质。通过诱导免疫应答可以用于治疗感染、肿瘤等，通过诱导免疫耐受用于治疗自身免疫病和超敏反应性疾病。,（二） 采用抗体进行的免疫治疗 治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因工程抗体： 抗毒素血清：是将外毒素给马进行多次免疫后取得的免疫血清，血清中含有能中和该外毒素的大量抗体，叫作抗毒素。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风抗毒素等。但由于 马血清是异种蛋白，使用过程中有可能发生血清病或血清过敏性体克。,单克隆抗体（McAb） McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤

5、杂交瘤细胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度特异性抗体。由于其性质纯、效价高、特异性强，主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或连结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位治疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的，用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb的抗体，减弱其疗效。,基因工程抗体 是利用DNA重组技术或蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig进行重组或修饰后，导入受体细胞表达产生的抗体。这类型抗体具有更佳的生物学活性，且去除了鼠源性等不良因素。 基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体。,（三）采用细胞因子 细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细胞因子

6、作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。 细胞因子阻断和拮抗疗法：主要用于治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。 细胞因子基因疗法：将细胞因子或其受体基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病。,（四）采用免疫细胞进行的免疫治疗 骨髓移植：包括自体骨髓移植、异种骨髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。 免疫效应细胞：取肿瘤患者自体免疫效应细胞（包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、TIL等）经体外激活、增殖后回输给患者，主要用于治晚期肿瘤。,（五）采用免疫增强剂进行的免疫治疗免疫因

7、子：有转移因子和免疫核糖核酸化学合成药物：这类药物有左旋咪唑和西咪替丁微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加 等 上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功能。,（五）采用免疫抑制剂进行的免疫治疗化学合成药物：如激素和某些抗肿瘤药物真菌代谢产物：如环孢素、FK-506等传统中药： 如雷公藤多甙 免疫抑制剂主要用于抗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病。,第二节 免疫学诊断,利用免疫学原理建立的免疫学检测技术，主要应用于对多种免疫性疾病（感染性疾病、免疫缺陷病、超敏反应、自身免疫病、免疫增殖病、移植排斥反应和肿瘤等）的诊断、疗效评估、发病机制探讨、以及对抗原性物质或免

8、疫细胞的定性、定量检测等。,一、抗原-抗体反应的特点,特异性：抗原的表位与抗体的可变区 构型互补。,可逆性：非共价键结合，可解离。,可见性：比例条件适当时肉眼可见。,二、抗原-抗体反应受多种因素影响,1、电解质：抗原-抗体反应通常应用0.85%的氯化钠作为稀释液，以供给适应浓度的电解质。 2、温度：37水浴或孵育箱中进行。 3、酸碱度：PH68。,抗原-抗体反应受多种因素影响,三、抗原抗体的检测方法,凝集反应 沉淀反应 补体溶血反应和补体结合反应 中和反应 用标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应,（一）凝集反应,细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合后形成凝集现象，称为凝聚反应。 1、直接凝集：将

9、细菌或红细胞与相应的抗体直接反应，出现细菌凝集或红细胞凝集现象。 2、间接凝集：将可溶性抗原包被在红细胞或乳胶颗粒表面，与相应抗体反应出现颗粒凝集现象。,血 球 凝 集,（二）沉淀反应,血清蛋白质、细胞裂解液或组织浸液等可溶性抗原与相应抗体结合后出现沉淀物，这一类反应称为沉淀反应。 沉淀反应可在液体中进行，如絮状沉淀。 大多沉淀反应是用半固体琼脂凝胶为介质，进行琼脂扩散故也称免疫扩散。,双向免疫扩散,定义:是将抗原与抗体分别加入琼脂凝胶的小孔中，二者自由向周围扩散并相遇，在比例合适处形成沉淀线。 应用：抗原或抗体的定性 、组成和两种抗原相关性分析的检测。,（三）免疫标记技术-酶免疫测定,是用酶（常用的有辣根过氧化物酶，HRP) 标记的抗体进行的抗原抗体反应。 EIA将抗原抗体反应的特异性与酶催化作用的高效性相结合，通过酶作用于底物后显色来判定结果。常用的方法有酶联免疫吸附试验和酶免疫组化法，前者测