04结构修饰.ppt

1、1,前药原理,药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或活性很低，在体内经酶促或非酶促化学反应转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药物为原药，修饰后得到的化合物为前药。,原药,修饰,体内代谢,前药,原药,体外无活性 或活性很低,有活性,有活性,2,前药修饰的目的,（一）提高药物的选择性 （二）增加药物的稳定性 （三）延长药物作用时间 （四）改善药物的吸收，提高生物利用度 （五）改善药物的溶解性 （六）降低药物的毒副作用 （七）消除药物的不良臭味 （八）发挥药物的配伍作用,3,二、药物结构修饰的方法,（一）成盐修饰 （二）酯化和酰胺化修饰 （三）成环和开环修饰,4,（一）成盐修饰,成盐修

2、饰在临床上的主要作用有： 1、有良好的溶解性利于注射剂的制备 2、有适当的pH值，可降低对机体的刺激性；可产生较理想的药理作用； 3、可延长药物的作用时间。,溶解度,刺激性,维持时间,5,1酸性药物的成盐修饰,（1）羧酸类药物：常与钾、钠、钙等离子形成盐，也可与有机碱或碱性氨基酸形成盐。,有机碱,羧酸类药物,6,羧酸类药物,碱金属,7,盐酸吗啡,两性化合物,8,（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物,常与碱金属离子形成盐,磺胺醋酰钠,磺胺嘧啶钠,酸性,磺胺嘧啶银,磺胺嘧啶锌,与Ag或Zn离子成盐，除控制感染外，还可促使创面干燥、 结痂和促进愈合。,10,（3）酰亚胺和酰脲类药物,常制成钠盐使用，制

3、备成粉针剂；,苯巴比妥钠,苯巴比妥,Na,丙二酰脲结构,11,酰亚胺类药物还可以与强碱性的有机碱结合成盐使用,氨茶碱,（4）酚类及烯醇类药物,酚类和烯醇类药物的酸性比较弱，如制成碱金属盐后，其水溶液的碱性比较强，不宜在临床上使用。 具有连二烯醇结构的药物酸性较强，可制成钠盐,维生素C钠盐,13,2碱性药物的成盐修饰,结构中含碱性N原子，可与酸成盐。 常用的无机酸：盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸； 常用的有机酸：乙酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。,14,磷酸可待因,马来酸氯苯那敏,15,（二）酯化和酰胺化修饰,主要用于含有羟基、羧酸基、氨基等基团药物的修饰 酯化和酰胺化修饰的目的是： 降低药物的极

4、性、解离度或酸碱性 增加药物的稳定性 减少药物的刺激性 改变药物的药代动力学性质等。,16,1具有羧基药物的修饰,主要是酯化。最常见形成的酯为甲醇酯和乙醇酯。,泼尼松龙单 琥珀酸酯,琥珀酸,17,2具有羟基药物的修饰,主要是酯化修饰 与羟基生成的无机酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯，脂肪酸酯种类较多，以乙酸酯最为常见 修饰的目的：为了增强含羟基药物的稳定性，改变其溶解性,18,案例讨论,布洛芬属非甾体抗炎药,口服对胃肠道有刺激性，成酯修饰，能减少什么副作用？在使用上会带来方便吗？,布洛芬,布洛芬的成酯修饰产物,19,3具有氨基药物的修饰,含有氨基药物的修饰可以 增加药物的组织选择性 降低毒副作用 延长

5、药物的作用时间 增加稳定性等。 氨基的修饰可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸进行酰胺化。,20,对氨基水杨酸,苯甲酰氨基水杨酸,稳定性,21,（三）成环和开环修饰,在肠道中 重新环合,阿普唑仑,在胃酸中 水解开环,小结,选择题 （一）A型题（最佳选择题） 1以下对前药的描述正确的是（） A本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物 B在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾脏排泄的药物 C在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物 D在生物体中发现的具有生物活性的化合物 E又称为先导化合物,C,2以下基团不属于生物电子等排体的是（） A

6、Cl CH3 BS- CH=CH- CH O DN= CH= ENH2 OH 3抗代谢抗肿瘤药物氟尿嘧啶的设计应用了以下哪种方法（） A药物潜伏化 B生物电子等排原理 C软药 D前药原理 E硬药 4药物结构修饰的方法不包括（） A成盐 B酯化 C酰胺化 D环化 E氧化,C,B,E,5将药物进行成酯修饰可能会使药物发生下列哪种变化?（ ）。 A可能会减少刺激性 B细胞外发挥作用 C消除其脂溶性 D增加其水溶性 E缩短药物作用时间 6要减少药物对中枢神经系统的不良反应，可以采取以下哪种措施?（ ） A引入增加脂溶性的基团 B引入季铵基团 C降低药物解离度 D提高药物脂水分配系数 E进行成酰胺修饰,A,B,7将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是（ ） A降低药物的毒副作用 B延长药物作用时间 C改善药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E提高药物的活性 8将治疗前列腺癌的已烯雌酚进行结构修饰，制成己烯雌酚二磷酸酯的目的是（ ） A改善药物的溶解度 B延长药物作用时间 C提高药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E提高药物的活性,B,C,（二）B型题（配伍选择题）,A成盐修饰 B成酯修饰 C成酰胺修饰 D开环修饰 E成环修饰 9（ ） 10.（ ）,B,D,A改变药物动力学性质 B减小药物毒副作用 C