慢性气道疾病研究热点问题精品课件

1、慢性气道疾病研究热点问题,浙江省医学会呼吸年会 -=,卫生部等15部门关于印发中国慢性病防治工作规划（2012-2015年）的通知中华人民共和国卫生部2012-05-21,卫生部 国家发展改革委教育部 科技部 工业和信息化部 民政部 财政部 人力资源社会保障部 环境保护部 农业部 商务部 广电总局 新闻出版总署 体育总局 国家食品药品监督管理局,中国慢性病防治工作规划（2012-2015年）,影响我国人民群众身体健康的常见慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病等。 二、基本原则 （一）坚持政府主导、部门合作、社会参与,气道慢性炎症性疾病主要包括：,哮喘（asthma）,慢

2、性阻塞性肺疾病（COPD）： 肺气肿（emphysema) 和慢性支气管炎(Chronic Bronchitis) 鼻炎,气道慢性炎症性疾病简介,全球10亿人口患病,气道慢性炎症性疾病,哮喘危害：最常见的慢性疾病之一 全球哮喘3亿，中国3000万 发病率增长最快的疾病-WHO 2008年5发布 每年全球哮喘支出费用超过结核/艾滋病总和 治疗现状：吸入激素是最主要治疗药物，只能控制症状 重症哮喘患者大多存在激素抵抗,Global burden of asthma 2004 mortality,我国是全球哮喘病死率最高的国家之一,哮喘简介,10.0 per 100,000 asthmatics,C

3、OPD危害：最常见的慢性疾病之一 全球COPD患者2.3亿，中国4500万 中国农村第一大死因，中国城市第4大死因 预计到2020年COPD将成为全球第3大死因 治疗现状：吸入抗胆碱药等，对症治疗，疗效欠佳,COPD简介,慢性阻塞性肺病三大症状,哮喘发病机制,肥大细胞,抗原,Th2 细胞,中性粒细胞,树突状细胞,嗜酸粒细胞,细胞因子(30),上皮下纤维化,气道高反应性,血浆渗漏,黏液高分泌,气道收缩,胆碱反射,感觉神经激活,神经激活,粘液,血管扩张,细胞介质(100),Shen HH. J Immunol 2003 Lee JJ. Science 2004 Barnes PJ. Nat Rev

4、 Immunol 2008,嗜酸性粒细胞型哮喘患者对激素治疗敏感，症状能得到有效控制,Th2/嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机制,激素抵抗的重症哮喘,激素抵抗型哮喘以中性粒细胞炎症为主,小气道纤维化,肺泡结构破坏 （肺气肿）,气道粘液高分泌,COPD分子发病机制,激素不敏感的重症哮喘患者应用COPD一线药物-抗胆碱药物噻托溴铵，能显著提高治疗效果,Barnes PJ, Nat Rev Immunol, 2008,重症哮喘 VS COPD,重症哮喘和COPD患者均存在中性粒细胞性气道炎症,Peters SP et al., New Engl J Med, 2010,激素抵抗型重症哮喘和COPD可能存

5、在共 同的气道慢性炎症分子发病机制： 中性粒细胞性气道炎症,气道炎症与气道重构的研究热点（1） -上皮细胞，成纤维细胞，气道平滑肌细胞,上皮细胞间质转化（EMT） 胸腺基质淋巴生成素（TSLP） IL-25 IL-33 TGF-b信号通路 新型支气管扩张剂（Bronchodilators） 新型抗胆碱药物，新型b2受体激动剂等 支气管热整形术（Bronchial thermoplasty ）,支气管热成形术与气道重构,Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010,Shifren et al. Chest 2011,Michaud et al. Che

6、st 2011,支气管热成形术能有效改善气道重构，但存在部分争议,Th2细胞及相关炎症因子（IL-4、IL-5、IL-13）（Mepolizumab，Anti-IL5；CAT-354，Anti-IL13；AMG 317，Anti IL-4R） 树突状细胞DC IgE （Omalizumab，Anti-IgE） IL-9 （MEDI-528，Anti-IL-9） Th17/IL-17 TNF-a （Etanercept，TNF- soluble receptor）,气道炎症与气道重构的研究热点（2） -T细胞，B细胞免疫反应,组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacytelase, HDAC2

7、） 炎症小体（Inflammasome）与IL-1信号通路 细胞自噬（autophagy） 蛋白激酶（kinases） 糖皮质激素受体 氧化应激（oxidative stress）,气道炎症与气道重构的研究热点（3） -巨噬细胞及炎症信号通路,HDAC2与糖皮质激素受体（GR）在气道炎症激素抵抗中的作用,炎症小体调控IL-1以及中性粒细胞炎症,Pandit et al. Am J Respir Crit Care Med 2011,细胞自噬与哮喘气道炎症,Ryter et al. Ann Rev Physiol 2012,细胞自噬与肺部疾病的研究方兴未艾；细胞自噬与哮喘气道炎症的研究尚未有文章

8、发表，我们正在进行相关研究,CD34+祖细胞分化 嗜酸性粒细胞及相关因子（CCR3与Siglec-F） 中性粒细胞及相关因子 白细胞三烯leukotriene,气道炎症与气道重构的研究热点（4） -骨髓干祖细胞与粒细胞,骨髓干祖细胞分化迁移与哮喘,Ben SQ *Shen HH Allergy 2008,CCR3抗体通过抑制CD34+干祖细胞的迁移和分化而抑制哮喘气道炎症,今后的若干研究方向 1. 哮喘和COPD遗传病学研究：哮喘和/或特应症基因的确定。 2. 哮喘和COPD慢性化的机制：持续性慢性气道炎症;气道 重构；其它因素？ 3. 发展和筛选反映慢性气道炎症及其严重度的无创 方法和可靠指标。 4. 发展新的抗炎药物，如chemokine receptor antagonist；neurotrophin- and recep