恶性肿瘤实验诊断学PPT课件

1、.1，恶性肿瘤实验诊断学，胡齐普吉林省大学中日亲木医院实验诊断学，/sc8，2013级主修硕士理论课程临床试验理论与应用，2，学习目标，学位必修课程，学习学分授予肿瘤的研究方法。3，获得学习方法，学分，网络防水参与，网络作业学习研究方法讲座完成，在线讨论，交流参与，4，对肿瘤的认识，什么是肿瘤？为什么研究肿瘤？如何研究肿瘤？肿瘤标志物吗？5，什么是肿瘤？肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素的作用下，局部组织中的一个细胞在基因水平上失去对生长的正常调控，由复制性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两个茄子类别。62012年世界癌症日共同参与

2、，实现奇迹，世界卫生组织和国际癌症研究机构张俪检查和疫苗接种，为什么肿瘤研究？7，1997 -2008大肠肿瘤与乳腺癌基因调控的比较研究，8，9，10，研究趋势和方向，免疫监视功能？疫苗接种？11，免疫监视功能，12，肿瘤检查早期诊断？screening screening refers to the use of simple tests across a healthy population in order to identify individuals who have disease，But do not)are sufficient to cover nearly all of t

3、he target group，When facilities exist for confirming diagnoses And for treatment And follow-up of thoof thoot.13，肿瘤检查早期诊断？screening for colorectal cancer evidence to suggest that sigmoid oscopy may be effective for colorectal cancer screening，With benefits LANNewcomb et al .1992)。as such studies can

4、not eliminate the effect of selection bias，however，This benefit may have been overestimated . trials are now under way temp.14，肿瘤诊断程序，症状征兆视频实验诊断，15，16，肿瘤诊断，肿瘤标记物概念：肿瘤标记物(tumor markers，TM)也称为肿瘤标记物，是指肿瘤组织和肿瘤细胞因癌症基因或抗癌基因及其他与肿瘤相关的基因及其产物的异常表达而产生的抗原和生物活性物质。肿瘤标志物可以存在于肿瘤细胞表面、细胞质、细胞核内或细胞外的体液中，反映肿瘤的存在和生长，并区分肿

5、瘤和非肿瘤的生化物质。19，检测肿瘤标志物的意义，检测肿瘤标志物的存在或两边，可以表明肿瘤的性质，了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，有助于肿瘤的诊断、分类、预后判断和治疗指南。20，牙齿章节的主要学习内容和要求，主要学习内容，要求，基本概念肿瘤标志物分类常用的肿瘤标志物，掌握，第6章恶性肿瘤的实验诊断进展，普通肿瘤的实验诊断，熟悉，了解，肿瘤标志物开发概述肿瘤的分子诊断，肿瘤标志物第一，肿瘤标志物的发展史我国肿瘤标记的发展起步较晚，为了促进我国肿瘤标记的研究和应用的发展，20世纪80年代末，国内从事肿瘤标记研究和应用的科学技术人员积极开展了牙齿领域的科学研究。通过国内从事肿瘤标记研究、开

6、发、应用的科学家的不懈努力，国内肿瘤标记的研究和应用方面取得了很大进展。22，2，肿瘤标记物概念，肿瘤标记物(tumor markers，TM)也称为肿瘤标记物，是指肿瘤组织和肿瘤细胞因癌症基因或抗癌基因及其他与肿瘤相关的基因及其产物的异常表达而产生的抗原和生物活性物质。肿瘤标志物可以存在于肿瘤细胞表面、细胞质、细胞核内或细胞外的体液中，反映肿瘤的存在和生长，并区分肿瘤和非肿瘤的生化物质。检测肿瘤标志物的存在或两边，可以表明肿瘤的性质，并能理解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，有助于肿瘤的诊断、分类、预后判断和治疗指导。23，3，肿瘤标记物分类，(1)一般分类肿瘤标记物的一般分类分为细胞标记

7、物和体液标记物。这种肿瘤标记很容易分为细胞和体液标记，这是不全面的，现在也不是一般的分类方法。(b)肿瘤抗原和肿瘤标记的分类，目前作为免疫生物学分析方法，在体液或细胞组织中鉴定各种肿瘤标记，目前临床应用的大部分都是这种标记。免疫细胞检测的人类肿瘤抗原，抗体检测的肿瘤相关抗原，重组cDNA，分为克隆技术检测的人类肿瘤抗原。24、25，4，基于肿瘤标记生物学意义、单克隆抗体技术的快速发展，对肿瘤cDNA表达库、酵母双杂交、免疫共渗、双向传记电泳、质谱技术等进行了抗体筛选，相继发现了有诊断癌症价值的标记物。1.可用于限制、追踪和控制肿瘤细胞的生长。2.有助于进一步研究肿瘤生长、分化和发生的机制。3.

8、一些肿瘤标记与人类胚胎组织和细胞的发生和生长有关。26，5，肿瘤标记物测量评价标准，从方法学角度来看，肿瘤标记物测量方法包括放射免疫法、酶联免疫法、化学发光免疫法、化学发光免疫法各方法都有其独特的精度和重复性，但从用于林爽免疫测量的全国室间质量评价结果来看，肿瘤标记物定量测量的离散度较大，使试剂和仪器的标准化问题成为了非常重要的方面。试剂及仪器的标准化对于确保肿瘤标记林爽免疫测定的准确性至关重要。27，6，肿瘤标记物测定方法，1免疫学技术将免疫学抗原抗体反应的特异性和标记物的敏感性结合起来。主要包括酶联合免疫分析技术(ELASA)、放射免疫测定(RIA)等。广泛应用于肿瘤标志物的林爽检测。2免

9、疫组织化技术是免疫化学技术、组织病理学技术、分子生物学技术相结合的新兴检测技术，对细胞分化、增殖、功能变化的情况进行形态学阐明，判断肿瘤组织类型和评价预后具有重要价值。28，3流式细胞术可用于肿瘤细胞的免疫表型分析、DNA含量测定和细胞周期分析、细胞功能分析。但是价钱价格昂贵，很难全面普及。4基因诊断技术利用DNA重组技术分析基因结构和功能的变化，诊断和研究相关疾病。通过PCR法、基因筹码技术等检测肿瘤基因，灵敏度高。目前从实验室研究发展到林爽应用。29，2节肿瘤标志物的林爽检测项目，1，胚胎抗原肿瘤标志物胚胎抗原物质是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或只

10、留下微量。癌症患者中牙齿胚胎抗原再次出现。20世纪60年代发现的AFP和CEA仍然是常用的胚胎抗原肿瘤标志物。30，1甲胎蛋白(-fetoprotein，AFP) AFP是胚胎发育初期由胚胎卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白(-球蛋白)，人出生2年后基本关闭。原发性肝癌早期阶段有所提高，用于诊断肝癌的金标准。如果排除活动性肝病、性腺胚胎瘤、妊娠等，可持续AFP定量500(或400)g/L牙齿4周，或200g/L牙齿8周，而临床表现(SGPT)正常结合，诊断原发性肝癌。31，2癌胚抗原(CEA) CEA可以检测结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌患者血清、血浆和各种体液中的CEA增加的糖蛋白，但是吸烟、糖尿病、

11、非特异性结肠炎等疾病CEA测量有助于辅助诊断、预后判断和疗效检查，但假阳性和假阴性都很高。32，2，糖类抗原肿瘤标志物，正常细胞表面有大量糖蛋白牙齿，但细胞恶变后糖化酶活性化，细胞表面的糖蛋白也发生变异，成为一种肿瘤标志物，根据其化学成分，被称为糖类抗原肿瘤标志物。1高分子粘液瘤标记物：CA125、CA15-3、CA549、CA27-29、DU-PAN-2等主要由哺乳动物上皮细胞分泌。是乳腺癌的重要生物学指标。2血型抗原肿瘤标志物：CA19-9，CA19-5，CA50，CA242-4，33，3，酶肿瘤标志物，酶和同工酶是最先出现和使用的肿瘤标志物之一。酶标记物具有以下特征：1.特异性不高。肿瘤

12、的发生和发展包括全身各种酶。3.瞳孔酶分析的应用提高了酶标的敏感性和器官特异性。4.酶类标志物的灵敏度高，但特异性低。5.酶的活性测定受多种茄子因素影响，受到干扰，稳定性下降。34，1。前列腺特异性抗原(PSA) PSA有前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，蛋白质酶活性，血清主要有两种茄子形态。一种是自由形式的PSA(F-PSA)，另一种是1-抗美蛋白酶和PSA作为前列腺癌李晟标志物，对前线癌的诊断特异性达9097。被认为最有价值的前列腺癌的肿瘤标志物广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断和治疗后监测。35，2前列腺特异性酸性磷酸水解酶(PAP) PAP是包含前列腺分泌的两条肽链的糖原，前列腺癌特异性高于

13、PSA，但灵敏度低，PAP和PSA结合使用，诊断阳性率提高。1987年美国国家癌症研究所(NCI)协调会议上，PAP表示，它有助于识别有转移的患者，未转移的效果远低于前列腺李晟抗原。36，3神经元特异性稀酶(NSE)神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经母细胞瘤的肿瘤标志物。SCLC是神经内分泌特性最多的肿瘤，因此，现在NSE是SCLC中最敏感、最不寻常的肿瘤标志物。NSE是神经母细胞瘤的标志物，对牙齿病的早期诊断有很高的林爽应用价值。神经母细胞瘤患者的尿液中NSE水平也有所提高，治疗后血清NSE水平下降到正常水平。血清NSE水平的测定对监测疗效和预测复发有重要的参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺代

14、谢物质更有意义。37，小细胞肺癌(SCLC)患者血清NSE检测的阳性率高达65%，目前NSE被认定为SCLC高特异性、敏感性肿瘤标志物。NSE级别和SCLC传输程度相关；但与转移的部位无关。NSE水平和对治疗的反应性之间也有很好的联系。38，4碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)碱性磷酸酶在原发性和继发性肝癌、胆道癌中异常发现，在白血病、前列腺癌、淋巴瘤中ALP升高。ALP与功能酶相结合可以提高诊断的特异性和敏感性。动态观察ALP及同工酶变化有助于判断预后。另一方面，在精原细胞瘤中，胎盘碱性磷酸酶阳性率为1级诊断者中的3%，转移者中的75%。第一期精原细胞瘤患者有时PLAP升高，而AFP结果正常的话，可能被提示为精原细胞瘤。39，4，激素肿瘤标志物，激素是一种特殊的内分泌腺体或散布在体内的分泌细胞中的生物活性物质，这种细胞发生癌症时分泌的激素量出现异常。这是郑伟激素异常。正常情况下不能分泌激素的细胞，就像转换成肿瘤细胞后产生的激素或激素的细胞致癌后，小细胞肺癌分泌肾上腺皮质激素(ACTH)。40，1降钙素(CT)降钙素是由甲状腺滤泡细胞合成并分泌的32种氨基酸单链多肽激素，因此也称为甲状腺降钙素。分子量约3.5kD，半衰期412分钟。一般而言，靶器官是骨骼、肾脏