抗生素在肺部感染中的应用

1、。1。抗生素在肺部感染中的应用。米军，呼吸内科。2。肺部感染是呼吸系统最常见的疾病。由于抗生素的广泛使用，预后得到了很大改善。然而，由于耐药菌株的出现和新致病菌的发现，肺部感染的发病率和死亡率仍然很高(婴儿、老年人和免疫抑制患者)。根据世界卫生组织(世卫组织)的调查(1995年)，感染占人类死亡原因的1/3，其中急性呼吸道感染约占1/2(主要是肺炎)。细菌性肺炎是美国第五大常见死亡原因。在中国，每年约有25.03亿人患肺炎，125，150人死于肺炎。肺部感染涉及所有临床科室，尤其是呼吸内科。病原体有很多，包括细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体和立克次体。5，专门开放呼吸道系统的结构和功能免疫抑制

2、，尤其是清除机制，很容易被破坏。现代侵入性诊断和治疗技术应用了更多的抗生素。存在血液-支气管/肺屏障。6、肺部感染可分为原发性感染和继发性感染；急性感染和慢性感染；医院感染与医院感染。肺部感染的病因，在肺部感染的病原体中，细菌占首位，成人约占80%。在抗生素出现之前，肺炎球菌是最常见的，占85.90%，溶血性链球菌占5%。金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌仅占一小部分。近年来，由于抗生素的广泛应用，肺部感染的病原菌发生了很大变化。院外感染肺炎球菌明显减少，占55.76%，其中包括克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌。军团菌感染在20世纪70年代末再次出现。病毒感染和真菌感染日益增加。据国内统计：院外

3、获得性肺炎：肺炎球菌占55.76%，革兰氏阴性杆菌约占20%，支原体约占13%，其他均低于12%。10、医院获得性肺炎：肺炎球菌约占40%，革兰氏阴性杆菌约占53.60%，金黄色葡萄球菌占31.0%。11，10免疫状态与肺部感染有密切关系。血液疾病、恶性肿瘤、器官移植、糖尿病、慢性阻塞性肺病、脑血管疾病、烧伤、艾滋病等都容易发生继发性肺部感染。激素和抗代谢物容易诱发感染。肺部感染的诊断方法(1)感染的临床诊断史：咳嗽、咳痰或哮喘、肺部罗音。痰的颜色、性质和数量。体温的x线表现。肺部感染的病原学诊断和病原菌鉴定是抗生素治疗成功的关键。痰涂片和痰培养：改进培养方法减少污染。1.细胞学筛查：鳞状细胞

4、25/低焦视野是合格标本。2.清洁口腔：用盐水或过氧化氢漱口后深度咳嗽。3.定量培养：一般细菌浓度为107个/毫升可被鉴定为致病菌。4.刺穿环甲膜以吸引标本。5、通过纤维支气管镜防污染标本刷来防止口咽部寄生细菌的污染。15。对血培养阳性或肺炎并发胸腔积液的病原菌，采用肺抽吸、胸部活检和组织培养免疫学方法进行检测，如血清间接荧光检测军团菌抗体、单克隆抗体荧光染色检测铜绿假单胞菌和酶联免疫吸附试验检测支原体。3.抗生素药代动力学与肺部感染的关系。抗生素必须在病灶区域达到一定浓度，才能杀死或抑制致病菌。抗生素的疗效与药物对细菌的最小抑制浓度和感染部位的药物浓度密切相关。最低抑菌浓度越低，疗效越好。抗

5、生素分子量越大，渗透性越强，蛋白质结合力越低，渗透性和抗菌效果越好。抗菌药物通常集中在血液供应丰富的组织中，如肝、肾和肺，但在脑、骨和前列腺中含量较低。浆膜腔和关节腔中的药物浓度约为500%当使用一定剂量的头孢菌素时，支气管内头孢菌素的有效浓度可以达到。抗生素种类：-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类；氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、依替米星、奈替米星、ACHN-490(普佐米星)；大环内酯类：红霉素、替利霉素、林可霉素和氯林可霉素。19，抗生素类，喹诺酮类：左氧氟沙星，莫西沙星，尼氟沙星，磺胺类药物，利福霉素，碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南，厄他培南，甘氨酸胺，替加环素，噁唑烷酮，利奈

6、唑胺，20，糖肽类：万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁，特拉万星，奥万星，达巴万星，抗真菌药物：克霉唑，咪康唑，酮康唑，氟康唑，两性霉素b，氟胞嘧啶，伊曲康唑，伏立康唑，21，(1)，青霉素类，可在酸性或碱性环境中加速降解。最合适的酸碱度为6.06.8，因此不应用葡萄糖溶液(PH4.8)稀释或与VitC(强还原剂)混合，后者主要用于G菌、G菌、嗜血杆菌和各种螺旋体。肺炎球菌和链球菌是敏感的。金黄色葡萄球菌的耐药性。白喉、炭疽、破伤风和放线菌是敏感的。假单胞菌和不动杆菌的耐药性。半合成青霉素如苯唑西林和邻氯青霉素对金黄色葡萄球菌有效。羟哌嗪青霉素、美洛西林、羧苄青霉素和磺苄青霉素对绿脓杆菌有效。青

7、霉素是一种时间依赖性药物，因此每天输液时间应分为34次，储存和输液时间不宜过长。肌肉注射青霉素和链霉素会增加过敏反应的发生率。它不应与另一种内酰胺联合使用，因为它们可能是拮抗的。它不应与大环内酯类结合，因为前者是繁殖期的杀菌剂，后者是速效抑菌剂。不应使用大剂量钾盐(125毫克/百万单位)。24，(2)，头孢菌素，具有广泛的抗菌谱，对大多数革兰氏球菌和革兰氏阴性杆菌有效。过敏反应少于青霉素，后者约为后者的1/4，过敏性休克更为罕见。它对大多数产-内酰胺酶的葡萄球菌比半合成青霉素更稳定。抑制细菌细胞壁的合成，实现杀菌。25、先锋霉素1号对金黄色葡萄球菌等G菌有较好的抑制作用。先锋五号和先锋六号是广

8、谱抗生素，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、淋球菌、厌氧菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和变形杆菌都有很好的效果。它与对肾脏有一定毒性作用的青霉素联合用药仍有争议。第二代头孢菌素如头孢呋辛(注射用头孢呋辛钠)对革兰氏阴性杆菌的作用强于第一代，但对革兰氏阳性球菌的作用弱于第一代。抗菌谱广。-内酰胺酶稳定。对革兰氏阴性菌和肠杆菌科有显著疗效。对绿脓杆菌没有影响。对肾脏毒性较小。27.第三代头孢菌素的抗菌谱更广，杀菌效果更强。-内酰胺酶稳定。对绿脓杆菌、产碱杆菌、沙雷氏菌、大肠杆菌和克雷伯氏菌有很好的效果。对球菌的作用不如第一代。它对肾脏基本无毒。第四代头孢菌素如头孢吡肟和头孢匹罗对革兰氏阴性杆菌的

9、作用强于第三代，对革兰氏阳性杆菌的作用强于第三代，相当于第二代。头孢吡肟对布什型头孢菌素酶(Ampc酶)和大多数ESBL酶(超广谱-内酰胺酶)有效。对金黄色葡萄球菌和含绿脓杆菌的革兰氏阴性杆菌有很强的抗菌活性，对克雷伯氏菌、沙雷氏菌、不动杆菌、大肠杆菌等有很强的杀灭作用。它对耐药金黄色葡萄球菌和肠球菌具有耐药性。-内酰胺酶非常稳定。头孢菌素：是一种具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性的新型头孢菌素，对耐多药铜绿假单胞菌和部分碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦或头孢他啶耐药菌株具有良好的抗菌活性。30，(3)，氨基糖苷类：共同特点，水溶性好，对葡萄球菌和需氧革兰氏阴性杆菌(大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌

10、、变形杆菌、沙雷氏菌、志贺氏菌、沙门氏菌等)具有广谱抗菌活性。)。31岁。本品可与-内酰胺联合使用。它在治疗低交叉耐药性铜绿假单胞菌中具有协同作用，但不能混合用于注射。主要副作用是第八对脑神经和肾脏毒性。以红霉素为代表的大环内酯类抗生素抗菌谱窄，主要用于需氧阳性细菌、革兰氏阳性球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体和支原体。不同品种的杂交抗性不完全。它不应与氯霉素混合以避免拮抗作用。低毒性，血栓性静脉炎，胃肠道反应。喹诺酮类药物是化学合成的抗生素，是浓度依赖性药物。抗菌谱广，适用于大多数革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌感染，尤其对革兰氏阴性杆菌有较高的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和军团菌有较好的效果。与其他

11、抗生素没有交叉耐药性。对绿脓杆菌有很强的作用。口服吸收好，副作用小，使用方便。左氧氟沙星分为四代，也称为呼吸喹诺酮类，新产品包括克林沙星、司帕沙星、巴洛沙星、莫西沙星和纳氟沙星。林可霉素和克林霉素的抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，但化学结构不同。细菌对两种药物表现出完全的交叉耐药性，但克林霉素的抗菌作用是前者的48倍。对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌有很强的抗菌活性，对衣原体和支原体有一定的作用。对厌氧菌(消化球菌、消化链球菌、真细菌、脆弱杆菌、梭状杆菌、放线菌等)具有良好的抗菌活性。)。骨组织中的高浓度。氯霉素是一种广谱抑菌剂，对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌有很强的杀菌作用，对

12、大肠杆菌、产气肠杆菌、阴沟杆菌、克雷伯氏菌、沙雷氏菌和沙门氏菌有很好的效果。不动杆菌和铜绿假单胞菌对抗生素耐药。主要用于伤寒、副伤寒、流感杆菌、厌氧菌和化脓性脑膜炎。副作用：骨髓抑制，灰色婴儿综合征。利福霉素抗菌谱广，对结核分枝杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和厌氧菌有很好的效果。主要用于肺结核和金黄色葡萄球菌感染。糖肽：万古霉素和替考拉宁对包括球菌和杆菌在内的多种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用。本品为快速杀菌剂，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、MRSE氏菌和肠球菌有很强的杀菌作用。目前，还没有耐药菌株的报道。主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肠球菌感染。

13、38，替考拉宁，一种与万古霉素相似的新型糖肽抗生素，其抗菌谱和抗菌活性与万古霉素相似。对金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素，且不良反应少。本品对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多数厌氧阳性细菌敏感。临床上主要用于敏感细菌如金黄色葡萄球菌和链球菌引起的严重感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。碳青霉烯类：国内上市品种有亚胺培南、美罗培南、潘尼培南、法罗培南、伊他培南和比阿培南。作用机制和方式：碳青霉烯类抗生素均抑制细胞壁粘肽合成酶，即PBPs (PBPS)，从而阻碍细胞壁粘肽合成，引起细菌细胞壁缺陷，细菌细胞膨胀，引起细菌细胞质渗透压变化和细胞溶解，从而杀死

14、细菌。哺乳动物没有细胞壁，也不受这些药物的影响，因此这些药物对细菌有选择性的杀菌作用，对宿主的毒性很小。近十年来，已证实细菌质膜上的特殊蛋白PBPs是该药的靶点，如亚胺培南和PBP的联合用药，特别是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，能使细菌迅速膨胀和溶解，其作用很少受接种细菌量(PH5.58.5)的影响。美罗培南能迅速渗透到肠杆菌科和铜绿假单胞菌的靶位点，主要与PBP2和PBP3紧密结合。帕尼培南对金黄色葡萄球菌的作用靶点为PBP1和PBP3，对大肠杆菌、沙泥和铜绿假单胞菌的作用靶点为PBP2。甘草甜素：替加环素氨基甲基环素是一种新型的静脉注射抗生素，具有广谱活性，对耐甲氧西林金黄色葡萄

15、球菌也有活性。它是第一种甘氨四环素类药物，并于2009年被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗CAP。43，替加环素属于一类新的甘草甜素抗生素制剂，是米诺环素的衍生物。四环素类药物的作用机制是它们与30S核糖体的A位点结合，阻止氨基酸转运核糖核酸进入核糖体，从而阻止氨基酸残基形成肽链。甘草甜素的作用机制与四环素相似，但其亲和力是四环素的5倍。甘草甜素直接与核糖体A的另一个区域相互作用。替加环素抑制肽链的形成，影响细菌结构的形成和某些功能的实现，从而杀死细菌或抑制细菌繁殖。氨基环素：和替加环素一样，是四环素的衍生物。其作用机制和抗菌谱与替加环素相似，对革兰氏阳性菌(包括耐青霉素的肺炎链球菌

16、)和革兰氏阴性菌(包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌)具有良好的抗菌活性。然而，铜绿假单胞菌和绿脓杆菌的耐药性目前正在进行临床试验，以治疗皮肤和软组织感染。目前，没有治疗急性胰腺炎的指征。45、恶唑烷酮：利奈唑胺是一类新的抗菌药物，英文命名为Zyvox和(S)-N-(3-(3-氟-4-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-恶唑烷基)甲基)恶唑烷四种抗生素，是20世纪80年代逐渐发展起来的新型全合成抗生素。这些药物在化学结构上都具有噁唑烷二酮母核，并具有全新的抗菌机制。它们对革兰氏阳性球菌有很强的抗菌活性，尤其是耐多药的革兰氏阳性球菌，且与其他药物无交叉耐药性。近年来，各种抗生素和抗微生物细

17、菌迅速发展，严重威胁着传染病患者的生命和健康。例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、多重耐药结核杆菌，特别是耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现给临床治疗带来困难。因此，寻找抗耐药革兰氏阳性菌的新药已成为国内外医药领域的研究热点。口服恶唑烷酮是继磺胺类和氟喹诺酮类之后的一种新型化学合成抗生素，可抑制多药耐药的革兰氏阳性菌。利奈唑胺是一种合成的噁唑烷酮抗生素，于2000年被美国食品和药物管理局批准用于治疗革兰氏阳性球菌引起的感染，包括疑似或确诊的医院获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)和耐万古霉素的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(VRE).48，利奈唑胺，利奈唑胺，是细菌蛋白质合成的抑制剂，作用于细菌的50S核糖体亚单位，最接近作用位点。与其他药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶的活性，但作用于翻译系统的