肺癌化疗及靶向治疗PPT课件

1、，肺癌化学疗法和靶向治疗，1946年Gilman HN2治疗淋巴瘤50年代CTX，5Fu，MTX治疗绒癌6，70年代ADM，DDP细胞动力学和抗癌药物药代动力学8，90年代NVB，PTX耐药机制研究生物反应调节剂免疫治疗造血细胞增殖周期：细胞直到一次分裂结束，第二次分裂完成。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程。细胞增殖周期为4期，肿瘤细胞增殖动力学，S DNA合成器，G2合成后期，M分裂期，无增殖能力细胞，G0停止期，G1合成前周期非特异性药物(CCNSA)，是在增殖周期内对细胞起杀伤作用的药物，是甲烷化剂，抗肿瘤抗生素周期特异性药物(CCNSA)细胞周期特异性药物(CCSA)细胞周期非特

2、异性药物(CCNSA)抗物质代谢及有丝分裂抑制剂甲烷化剂和抗癌抗生素在S期或M期等特定时期起作用。主要是G1期及M期对快速生长的肿瘤有效，对生长缓慢的肿瘤疗效弱，作用慢，作用快，强剂量反应曲线点振线剂量反应曲线在直线持续的药维持有效血药浓度范围内，在一定范围内，剂量和正相关，大剂量间歇给药比小剂量连续给药要好。细胞动力学分类、传统分类、甲烷化剂：HN2，CTX，IFO，CCNU，MeCCNU，BCNU，抗代谢药物：MTX，5-FU，Ara-C，双氟胞苷植物药MTX甲氨蝶呤5-FU氟尿嘧啶FT-207泰加氟S-1泰吉奥(特加氟吉米嘧啶奥蒂拉西钾)塞洛达卡卡培他滨GEM吉西他滨MTA培他滨MTA培

3、美曲，抗恶性肿瘤药物根据作用机制分类，阻止核酸生物合成的药物抗嘌呤核苷酸合成抑制剂，即嘌呤合成抑制剂抗吡啶抗叶酸剂：为双氢叶酸(如甲氨蝶呤)还原酶抑制剂。核苷酸还原酶抑制剂：羟基尿素。DNA多酶抑制剂：如糖苷。用于破坏DNA结构和功能的药物：甲烷化剂、链霉素、顺铂、丙卡巴扎等可能与DNA相交。博莱霉素产生自由基破坏DNA结构。嵌入DNA中，干扰放线菌素、柔红霉素、阿霉素等DNA转录的药物。影响天冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春化学生物碱等蛋白质合成的药物。影响体内激素平衡的药物(如雌激素、孕酮、肾上腺皮质激素等)。，抗恶性肿瘤药物按作用机制分类。抗嘌呤剂：麻黄碱、黄嘌呤喷雾他汀、抗叶酸剂：二氢

4、叶酸还原酶抑制剂、甲氨蝶呤、DNA中嵌入的阻止放线菌素、柔红霉素、阿霉素等DNA转录的药物，影响体内激素平衡：雌激素、DNA聚合酶抑制剂(与破坏DNA结构和功能的药、甲烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙三醇等与DNA交叉，产生博莱霉素与自由基破坏DNA结构，影响蛋白质合成的药(如门冬酰胺、紫杉醇、秋水仙碱、长春化学生物碱等)DNA、蛋白质、酶等。 白天不超过50%，白天不超过50%，白天躺在50%以上，但可以站起来站立，部分生活自立4死于病床5，实体瘤疗效标准(WHO)，CR:所有肿瘤病变完全消失。 功效持续4周以上。PR:肿瘤病灶最大直径与垂直直径的乘积相加，减少50%以上，没有出现其他新病灶，疗效

5、持续4周以上。SD:肿瘤病灶最大直径与垂直直径的乘积相加，缩小到50%以下，不超过25%，其他新病灶不出现，疗效持续4周以上。PD:肿瘤灶最大的肺癌含铂的西药联合方案，TP方案紫杉醇顺铂，DP方案多西塔宾顺铂，GP方案吉西塔宾顺铂，NP方案长春市西宾顺铂，MP方案佩米谷三顺铂，IP方案伊里泰坎顺铂，第三代铂2药方案，EP方案托波进入肿瘤细胞，以活性三磷酸酯整合到代谢DNA分子中，激活1)ATR/Chk1激酶，阻止细胞周期过程。2)激活P53依赖性途径，引起DNA双股断裂。临床药理学：剂量1000mg/M2，30min静脉点滴，长期滴下会产生更强的抗肿瘤作用和更严重的毒性。去除：脱氨作用迅速从血

6、浆中去除，半衰期为15-20min。药物毒性：骨髓抑制；长期药有轻度损伤，恶心，呕吐等消化道反应，其他罕见的肺毒性，呼吸困难，过敏反应等。溶于NS 100ml，30min，D1，d8，Q3W，GP方案吉西他滨顺铂，吉西他滨GEM，紫杉醇Paclitaxel P/T，角色：微管稳定剂，妨碍有丝分裂进展，更改信号转导路径，促进细胞凋亡代谢：1口腔利用率低，静脉输液弱。2肝细胞色素P450酶体系代谢；注：在TP或DP方案中，顺铂前服用雪松药可能会增加紫杉醇毒性。首先使用紫杉醇，然后对顺铂、减毒、肿瘤的杀伤作用很大，因此最好在顺铂前24小时给紫杉醇。毒性：过敏反应；骨髓抑制和神经毒性。肌肉痛和关节痛；

7、心血管毒性胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻；脱发等。需要过敏反应和辅料蓖麻油相关，激素预处理。TP方案紫杉醇顺铂，预处理，目的：预防聚氧乙基-35-菲茂伊尔引起的过敏反应。药物：1。地塞米松20毫克：注射前12h，6h口服2。20毫克苯海拉明注射前30-60min肌肉注射3。300mg西咪替丁或50mg雷尼替丁：注射前30-60min静脉注射。紫杉醇135-175mg/M2 3小时以上，Q3W使用NS 500ml，D1，特殊皮革，心电图监测，激素预处理，TP方案紫杉醇顺铂，多西紫杉醇Doc D，药物毒性激素预处理，减少了液体储备综合症。多西紫杉醇75毫克/M2 D1超过1小时的Q3w激素预处理地塞米

8、松8毫克，bidpo 3天，DP方案多西紫杉醇顺铂，来源不同。紫杉醇在美国西部杉木树皮中分离，来源于以城市紫杉醇为欧洲针叶为原料的半合成物，规格和辅料不同。紫杉醇规格：30毫克/瓶。辅助材料：聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。城市塔规格：20毫克/瓶。辅助材料：吐温(聚山梨酯)80，长春市瑞文N，机理：-结合微管蛋白共价结合点，诱导微管蛋白聚合进行微管，诱导微管解体，妨碍细胞有丝分裂抗肿瘤作用。林爽药理：肝脏P450同工酶CYP3A4代谢，通过半衰期18-49h。血液胆红素水平大于1.5mg/dl的患者应减少50%的首次剂量。毒性：周围神经毒性；血管性静脉炎，外渗后可能引起局部组织坏死和溃疡，需要大静

9、脉给药。骨髓抑制。长春市瑞文25-30mg/m2。D1，D8 Q3W腔静脉，非渗透，静脉注射，NP方案长春市西文顺铂，顺铂p，机制：重金属复合体，双功能甲烷化作用，DNA复制干扰，RNA和蛋白质合成抑制，RNA和蛋白质合成抑制副作用：1高危剂急性恶心，呕吐2需要肾毒性，肾小管损伤，水合利尿。3耳毒性和神经毒性：高频耳聋，神经炎，感觉异常；4骨髓抑制效果轻。5氨基转移酶升高，脱发等。用量1一般剂量：75mg/m2，3-4天(20mg/m2，qd*5天或30mg/m2，qd*3天)需要手语利尿。2大容量：75mg/m2，1天使用，水合利尿要充分水合，以预防本产品肾毒性。顺铂(PDD)在前12个小时

10、使用精纺等葡萄糖渗透液2000毫升，DDP当天用松水等渗盐水或葡萄糖液2003000毫升，在氯化钾、治疗过程中注意血钾、血镁的变化，停用PDD后也要适当地水合利尿。顺铂2约方案，卡普拉汀C/cP，代谢：肾脏排泄。卡铂的剂量是通过肌酐清除率、卡维公式计算的：容量(mg)=目标AUC(5-6mg/ml*min)*肾小球过滤率ml/min 25副作用：卡博普利，终末期NSCLC肺癌的一线治疗选项，EGFR-TKI(EGFR-TKI，troy Cai)，第三代铂双药方案GP TP DP NP，培美他平类MP，一线化学疗法/-靶标治疗(安比廷多)毒性反应：骨髓抑制、神经障碍、运动神经元、腹痛、肌酐升高、发烧、感染、皮疹剂量：500毫克/:约7日起，化学疗法后3周内含低剂量叶酸或叶酸的复合维生素剂、MP方案非米曲塞顺铂、晚期NSCLC肺癌一线，白蛋白紫杉醇Abraxane，化学疗法疗效瓶颈，反应率20%，晚期NSCLC肺癌初级治疗选项，EGFR-TKI(eresa，特洛伊凯)，第三代铂双药方案GP TP DP NP，费米安比丁贝伐珠单抗出血、高血压、心力衰竭、蛋白尿等殷桃血管内皮素、国人自主开发药物，通过抑制血管内皮细胞的移动，抑制肿瘤新生血管的生成，切断肿瘤的营养供给。为了达到抑制肿瘤增殖或转移的目的，与NP方案联合治疗NS