药物分析 第十四章 维生素类药物的分析

1、第十四章维生素分析，总结出维生素是维持正常生理功能所必需的，人体不能合成维生素。必须从外面的食物中取出。维生素的发现是20世纪最伟大的发现之一。1897年，c .艾克曼在爪哇发现，脚气病可以通过只吃精米而引起，糙米可以治愈这种疾病。人们发现，可以治疗脚气的物质可以用水或酒精提取，这在当时被称为“水溶性维生素B”。克里斯蒂安艾克曼1929年诺贝尔生物医学奖，维生素的发现，发现简史，13种必需维生素，维生素A，维生素B，维生素C，维生素D，维生素E，维生素K，维生素H(生物素)，维生素P，维生素PP，维生素M，维生素T，维生素U和水溶性维生素。分类、维生素A、维生素B1、维生素C、维生素D、维生素

2、E、维生素C、维生素A是一种从鱼肝中提取的不饱和脂肪醇，也称为鱼肝油。目前主要采用人工合成。以视黄醇的形式储存在体内，缺乏视黄醇会影响视色素的合成，导致夜盲症和视力丧失。第1节维生素a的分析，全反式，第1节维生素a的分析，结构，共轭多醇侧链中的环己烯，黄色棱柱，62-64，浅黄色棱柱，57-58，无定形，28-29，脱氢维生素VitA2，脱水维生素VitA3，它们易于脱氢，脱水和聚合不稳定：含有多个不饱和键，性质不稳定，容易被空气中的氧气或氧化剂氧化，容易被紫外光裂解，特别是当加热和金属离子存在时容易被氧化和变质。第一节维生素a的分析、性质和紫外吸收：共轭聚烯醇侧链结构，最大吸收在325-32

3、8nm之间，可用于鉴定。第1节维生素a分析，第1节维生素a分析，天然维生素a主要是反式，CHCl3，可用于鉴定和含量测定。它用三氯化锑：氯仿三氯化锑=不稳定蓝着色，并与三氯化锑反应。第1节维生素a分析，鉴定实验，(1)卡尔-普莱斯反应，蓝色，紫色，条件：无水、不含酒精、三氯化锑、水、三氯化锑和乙醇能使碳正离子的正电荷消失。在第一部分，维生素A的分析要求仪器和试剂必须干燥无水，氯仿必须不含酒精。在第一部分，维生素A的分析中，最大值是在326纳米处有一个吸收峰，在350390纳米处有三个吸收峰，五个共轭双键和六个吸收峰。(2)紫外法，第一段维生素A分析，第一段维生素A分析，维生素A溶于无水乙醇溶液

4、，立即紫外扫描，在360纳米处有一个最大吸收峰。在盐酸水浴中加热30s，迅速冷却，在此过程中发生脱水反应，扫描时出现三个吸收峰。美国药典显色剂磷钼酸规定了斑点颜色和Rf值，英国药典参考法显色剂三氯化锑，(3)薄层色谱法，维生素A的第一次分析，展开剂：环己烷-乙醚(80: 20)，均显示蓝色斑点，维生素醇(Rf=0.1)，维生素乙酸酯(Rf=0.45)，维生素棕榈酸酯(Rf=0.7)，酸值，取15毫升乙醇和乙醚各一份，放入锥形瓶中，滴加氢氧化钠滴定溶液(0.1毫升/升)至呈粉红色，然后加入2.00毫升酸值应不超过2.0(附录VIIH)。为检查杂质和过氧化值，取1.0g本品，加入冰醋酸-氯仿(63

5、3604) 30。加入100毫升水和1毫升淀粉指示剂溶液，用硫代硫酸钠滴定溶液(0.01毫升/升)滴定至紫蓝色消失，用空白试验修正滴定结果。消耗的硫代硫酸钠滴定溶液(0.01毫升/升)不得超过1.5毫升.，杂质检验，第1节维生素A分析，含量测定，(1)紫外法(三点校正法)，第1节维生素A分析，维生素A在325328nm波长范围内有最大吸收，这可以用紫外法测定，但维生素A原料中经常混入杂质，如：第1节维生素A分析，维生素A氧化产物，第1节维生素A分析。维生素A在光照下产生的非活性聚合物，第1节维生素A分析，第1节维生素A分析，第1节维生素A分析，测定对象：维生素A乙酸酯，ChP2015规定，第1

6、法等波长差法，第1法等吸收率法，第2法等吸收率法，测定对象：维生素A醇，ChP2015规定，第1节维生素A合成或天然维生素A是酯维生素A。(2)皂化法，第一节维生素A的分析、测定和效价；(1)基本步骤；4)测定方法，A选择，A328测定或A328校正，标记百分比的测定；(1)第一种方法适用于高纯度维生素A乙酸酯的测定(1)方法取适量样品，准确称量，加入环己烷，在300、316、328、340和360纳米下溶解，测定最大吸收波长(A328或A328校正)。第一部分是维生素a、b的分析，当最大吸收波长在326-329nm之间，五个波长下的绝对值差不大于0.02时，吸收系数可直接从328nm处测得的

7、吸光度值中得到。计算吸光度比值(艾/A328):与中国药典的吸光度比值进行比较，判断各差值的绝对值是否超过0.02。第1节：维生素A的分析，最大吸收波长在326-329nm之间，计算五个波长的绝对差值，如果其中一个或多个超过0.02，应判断如下：A328校正=3.52(2 A328 A316-A340)，第1节：维生素A的分析，(1)第一种方法(直接测定法)适用于测定高纯度的维生素A乙酸酯)1)方法取适量样品，准确称量，加入环己烷并在300，300溶解328、340和360纳米测量吸光度，并确定A 2)计算a .吸收系数E1m，维生素a分析的第一部分，b .计算效价(IU/g):效价是指每克测

8、试产品中所含的维生素。第一节维生素a分析，1IU=0.344g全反式维生素a醋酸酯，IU/g=，第一节维生素a分析，每克纯产品多少单位(IU)？1IU=0.344g全反式维生素a乙酸酯，第1节维生素a分析，第1节维生素a分析，c .计算维生素a在标记量中的百分比，并通过AA328或A328调整d测试样品的稀释倍数，将因子维生素a乙酸酯在环己烷中转化为1900；异丙醇中1830瓦的维生素a醇是平均含量重量；w是称量内容物的重量(待测量)。比色池厚度的指示值是处方中规定的每个胶囊中包含的国际单位数。第一节，维生素A的分析，维生素A胶囊中维生素A含量的测定，准确称取0.2399克至250毫升的含量，

9、在该产品的装载量(规格为10000维生素A/丸)(平均装载量为0.08262克/丸)的差异下，准确称取2.0毫升，放入另一个20毫升容量瓶，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷为空白，最大吸收波长为328纳米，在下列波长下测得的吸光度如下：第一节，维生素A分析，A300:0.354 A316:0.561 A328:0.628 A340:0.523 A360:0.216，A300/A328:0.555 A316/A328:0.907 A328/A328:1.000 A340/A328第1节维生素A分析，a300/a328:0.564 A 316/a328:0.893 A 328/a328:1.00

10、0 A 340/a328:0.833 A 360/a328:0.344，0.555 0.907 1.000.811 0.299 0.01 0.01 0.02 0.04，=第1节维生素A分析确定最大值是否在323327nm之间，取不皂化样品，用色谱法纯化，然后测量。计算，是，否，在第一部分，分析维生素A，确定A300 /A325是否大于0.73，是，否，取不皂化的样品，用色谱法纯化，然后测量，计算A325(校正)，0.3%高效液相色谱，流动相：正己烷-异丙醇(9973)，检测波长：325nm。系统适用性测试，以查看分辨率是否能分离维生素A乙酸酯的顺式和反式形式。第一节维生素A分析，三氯化锑比色法

11、，最大618nm620nm，标准曲线法，第一节维生素A分析，优点：简单快捷，第一节维生素A分析，总结，维生素A共轭多醇的一面。不稳定，可通过三氯化锑的颜色识别：三氯化锑反应；紫外线；薄层色谱含量测定：紫外分光光度法(三点校正)、三氯化锑比色法、维生素、维生素B1、维生素C、维生素D、维生素E、维生素B1含量广泛分布于米糠、麦麸和酵母中，具有维持糖代谢和神经传导消化的正常功能。主要用于治疗维生素B1缺乏症、多发性神经炎和胃肠疾病。第1节分析维生素B1，氨基嘧啶环，噻唑环，亚甲基，4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基-5-(2-羟乙基)噻唑鎓盐酸盐，结构和性质，维生素B1(盐酸硫胺素

12、)，第2节分析，维生素B1的结构和性质不溶于乙醚的水溶液是酸性的，1。溶解度、性质、噻唑环和嘧啶环共轭双键12.5克/毫升盐酸溶液(91000)，最大值=246纳米，2。硫颜料荧光反应，3。紫外，杂原子反应，可与一些生物碱沉淀试剂反应生成成分恒定的沉淀，可用于鉴别和含量测定。4.与生物碱沉淀试剂反应；5.氯化物的特性，用氢氧化钠加热形成硫化钠，用硝酸铅形成黑色沉淀；6。硫反应，7。红外光谱特征。鉴别试验，(1)硫素荧光反应是维生素B1特有的，H2O，溶于丁醇，显示蓝色荧光，维生素B1，维生素B1，H，H，H，沉淀反应，H，S元素反应，氯反应，硫元素反应和氯喹哪啶红亚甲蓝(紫红色天蓝)，非水滴定

13、法，紫外分光光度法，维生素B1分子有共轭双键，在紫外区有吸收。注意，对于维生素B1片剂、片剂和注射剂的测定，=421，(每片)相当于%=，A=ECL，ChP，1，1，(每种性质：水溶性；硫黄色素反应；它可以通过与生物碱沉淀剂反应来鉴定：硫色素反应；沉淀反应；氯和硫反应含量的测定：非水滴定法；紫外分光光度法；硫黄色素荧光、甲、B1、丙、丁、戊、维生素、含量、第三节维生素C的分析维生素C是胶原形成所必需的，它有助于保持基质的完整性。维生素C缺乏可导致牙龈肿胀、出血、皮下瘀点、关节和肌肉疼痛、毛囊角质化，严重缺乏可导致坏血病。所以维生素c也被称为抗坏血酸。左旋抗坏血酸、(具有生物活性)、左旋二酮古龙

14、酸、左旋去氢抗坏血酸，无生物活性。第三节维生素C的分析、结构和性质，C3OH的PKA为4.17，C2OH的PKA为11.57，2。酸度，一元酸，性质，1微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚，左旋抗坏血酸具有最强的活性，比旋度为20.521.5，手性碳(C4，C5)，3。旋光性，* *，包含四种旋光性同分异构体，活性的，非活性的，4。还原性，二烯醇结构，与碱反应，5。水解反应。6.它具有糖、戊糖、维生素C、7的特性。紫外特性，维生素C具有共轭双键，使用还原性：与氧化剂反应，鉴定试验，(1)与高锰酸钾反应，去氢抗坏血酸，黑色，(2)与2，6-二氯靛酚反应，氧化型，玫瑰红(酸性)，(3)与其他氧化剂反应，引

15、起砖红色沉淀，试剂褪色，钼蓝，与钼蓝反应，(4)薄层色谱，(5)糖类反应，H2O，维生素C在三氯乙酸或加入吡咯，加热至50产生蓝色，0.01摩尔/升(1)检查溶液的澄清度和颜色，内酯环水解，糠醛缩合颜色，高于或低于pH0-6.0-6.0，空气脱羧，光照，温度，维生素C，有色杂质控制，维生素C，(2)铁和铜离子，(3)检查草酸，草酸与金属离子反应形成沉淀； 因此，应检查Vc原料，尤其是注射液中的草酸；加入氯化钙，比浊法；原子吸收分光光度法，(2)铁和铜离子，原子吸收分光光度法，(4)含量测定，维生素C，维生素C制剂，碘量法，二氯靛酚法，紫外分光光度法，高效液相色谱法，指示淀粉指示液，(1)碘量法，原理：利用Vc的强还原性，HAc，取本品约0.2g。每1毫升碘滴定溶液(0.05毫升/升)相当于8.806毫克C6H8O6。