双相障碍的诊断与治疗

1、双 相 障 碍（BPD） 临床研究现状,双相障碍（BPD）的概念,临床表现：躁狂（或轻躁狂）发作与抑郁发作 反复间歇交替或循环的发作性病程形式表现的 一类心境障碍,双相障碍流行病学,终生患病率 国外资料 1.32.6%（DSM-IV） BP-I 1%，BP-I与BP-II 3% BP-I与II与环性心境障碍4% ，种族间患 病率相似 （英Goodwin等，1990） 5.57.8%（Angst1999) 57%（Akiskal,2002） 国内资料 0.042%（国内12地区，1982） 0.71.6%（台湾省，1982-1987） M 1.5%， FM 1.6%（香港特区，1993),DD：

2、BPD=10:14:1 ( Winokur,1996) =1:1 (Akiskal, 1996) 性别患病率：男女 首发年龄高峰：1519岁 自杀企图 2550%，自杀死亡1119% 共病：40%BPD患者合并酒或物质依赖，使心血管病患者率增加20% BP-II是最多的表现型（Simpson,1998) 估计在诊断的DD中约有5070%实为BP-II (Akiskal,2002),双相障碍发病的危险因素,遗传因素 BP-I型者一级亲属中患BP-I为一般人群的 819倍 约50%BP-I者的双亲中至少有一方患 MD， 且多为DD 如双亲一方患BP-I，其子女患MD机率为 25%，如双亲均为BP-

3、I，则子女患MD机率 高达5075% 双生子研究：单卵双生BP-I同患率3390% 双卵双生为525% 索引病例后代患病率逐代减半,社会心理因素：是发病、病情恶化及复发的促发因素 人格气质：情感旺盛气质及环性情感气质者易患BPD 季节因素：部分BPD发病有季节性，初冬（10-11月）出现抑郁发作，次年初夏（5-7月）转为躁狂或HM发作,现有临床双相障碍分类 各系统间的差别,DSM-IV系统,双相障碍 双相I型：包括躁狂单次发作及复发性躁狂 发作 双相II型： 环性心境障碍 未在他处特指的双相障碍： 包括：快速循环发作复发性轻躁狂发作,ICD10双相障碍分类 包括：单次及复发性躁狂发作 未分双相

4、I、II型 在“其它双相情感障碍”中包括双相II型 未列出快速循环发作 持续性心境障碍中包括环性心境障碍,CCMD-3将单次及复发性躁狂发作列为心境障碍的独立亚型，不属于双相障碍。在双相障碍中列有快速循环发作。,双相障碍临床现象学的复杂性,I. 临床发作形式的多样性,躁狂发作、轻躁狂发作 抑郁发作、轻微（minor）抑郁发作 混合性发作 环性心境障碍,II. 双相障碍病程的复杂性,自然病程 躁狂或混合性发作约数周至6个月 平均约3个月（轻躁狂可短至13天） 抑郁发作约313个月，平均9个月 不加医疗干预多数可自发缓解 10%可转为慢性病程，是以其抑郁发作 持续两年以上，期间可有与M或HM并存的

5、 混合形式,发作的方式 90%以上为反复发作 终生平均发作9次，平均每年0.5次 青少年首次发作多为D，连续数次转为 M或HM，成人首次发作M与D机会相似 随发作次数增多，其间歇期逐渐缩短， 频率则增多 间歇交替发作：MI-DI或DI-MI 循环发作：MDI，DMI，约占25% 快速循环发作（RC）：自发或诱发,转相及发作变频,抗精神病药物治疗躁狂时可促转向抑郁 第一代者第二代 者 Hal. 为10.1% (12W) Olan. 为6.3% (12W),抗抑郁剂治疗双相抑郁（BP-D）时 可转为M、HM、Mixed及RC * Game等（2004）报道单用ADs治疗 BPD转躁为84.2%，（

6、合用MSs 时下降为31.6%）。循环频率增加25.6%， 新发生的RC为32.1% * Bottlender(2001)报道158例BPID 单用TCAs转躁率82%，合用MSs则为 58%，说明TCAs转躁率很高。 * 各种抗抑郁剂转躁率大小，依此可能为： TCAsSNRI、NaSSASSRIs丁胺苯丙 酮(Bupropion),快速循环发作：为恶性病程 定义：在12个月中发作四次以上不论其 发作为M、HM或D，均应达到症状 学诊断标准，但不要求达到相应的病 期标准 发生率：国内：RC在MD中约占7.9% 在BPD中占28.81% 国外：分别为15%与15.2 24.2% RC多发生于BP

7、-II型中，约占7583.5%,RC发生的易感因素 女性、绝经期 甲状腺功能低下（包括临床下甲低） DMI发作模式者 BP-II型者 情感旺盛气质者 环性心境障碍者,RC发生的危险因素 使用BZDs（尤以阿普唑仑） 酒精滥用 饮咖啡 使用兴奋剂 暴露于白光下 睡眠剥夺 服用抗抑郁剂,现有分类诊断系统落后于临床研究实际, 20世纪60年代Leonhard等将MDD分为单相抑郁（UPD）、双相障碍（BPD） 40年来两者发展很不平衡，临床研究和实践中BPD远远落后于抑郁障碍（DD） 20世纪70年代以来，欧美少数BPD研究先驱者的临床研究进展未能反映到国际分类诊断系统中 陈旧的概念一直约束当今BP

8、D的临床实践和研究,现有分类诊断系统中BPD概念的 局限性（保守） * ICD-10（1992）未正式使用BPI、II型，也无II型定义，无RC * DSM-IV（1994）将抗抑郁治疗所致M、HM及Mixed均归为药物或治疗所致心境障碍，而非BPI或II型 * HM的病期标准定为4天以上，过严 *不重视BP家族史及人格气质在BPD诊断中的重要性 * 混合性发作概念狭窄及诊断标准混乱,混合性发作概念及诊断标准的 混乱的表现 * ICD10标准（1992）： 过去至少有一次M、HM或混合性发作 目前或为两相症状都突出，或为D与M 或HM的快速转换（每日或数小时间） （注：存在于BPI或BPII中

9、） 每次发作持续至少两周,DSMIV标准（1994）： 符合症状标准的M与D几乎每天都存在 （注：只存在于BPI中） 持续至少一周,CCMD3标准（2001）： 目前发作以M和D症状混合或迅速交替（即 在数小时内）为特征，至少持续2周M和D 症状均很突出。 以前至少有一次发作符合某一型D标准或M 标准。 （注）仅存在于BPI中（不同于ICD-10）,混合性发作概念过于狭窄的表现 DSM-IV中严格的混合性发作在临床少见，只占躁狂发作中1/3，混合性发作中的10%（McElroy)，属严重的，常伴精神病性症状，治疗困难，康复慢，自杀率高 临床中所见大多为较轻性的,临 床 研 究 新 进 展 扩展

10、BPD的内含,I.药物诱发情绪高涨应属于BPD共识 Akiskal(1978)发现诱发的HM，其后有自发 HM，应属于BPII Sultzer等（1989）复习文献指出：药物诱发 情绪高涨均属BPD，患者常有BP家族史 HM的病期标准可少于4天 Akiskal(1977)证实HM病期可为2天 Wick和Angst(1991)研究发现其众数范围为 1-3天,II.明确抑郁症患者家族史在BPD诊断 中的意义 有肯定的躁狂症家族史 有三个以上一级亲属患抑郁症 （均有患BPI的危险） （Akiskal等，1983；Slrober&Carlson，1982） III.明确人格气质在BPD诊断中的意义 具

11、有环性情绪及情感旺盛气质的抑郁症患者易转 为BPD（尤以药物诱发） 具有情绪不稳、精力充沛及白日梦三特征的抑郁是发展为BPD的指征（ Akiskal等，1995；NIMH）,IV.混合性发作概念的扩展 躁狂性混合状态：躁狂发作伴有未达 到症状群标准的抑郁症状 抑郁性混合状态：抑郁发作伴有一些 孤立的轻躁狂症状，如说话迫切感、 或观念飘忽、或冲动性或性欲亢进等， 见于46%BP-II型患者中 (Akiskal,2002),不典型双相情感障碍2例报告,病例1 患者，男，15岁，主因发作性嗜睡，心烦，乱发脾气10个月，加重2个月入院。,嗜睡发作开始时持续5-15天，能自行缓解，后持续1-2月。发作时

12、除吃饭、大小便外，患者一直处于嗜睡中，曾被诊断为脑炎，癫痫？。一周岁时有头部外伤史，幼年发育正常，适龄上学，成绩优秀。,躯体检查及神经系统检查无异常，精神检查：意识清晰，表情茫然，接触被动，定向力准确，回答医生问题时不耐烦，易激惹，卧床多睡，每天睡眠大约15小时左右。,问答切题，未引出幻觉、妄想及感知综合障碍。智力检查：计算力、判断力、理解力正常。记忆力下降，记不清早饭吃了什么，多卧床，少活动，督促其起床就发脾气，行为冲动，甚至要动手打医生。,头颅CT检查正常，24小时脑电图结果正常。各项实验室检查正常。诊断：1、嗜睡原因待查；2、抑郁状态；3、癫痫？,口服左洛复50毫克/日，德巴金0.5/日

13、，住院第五天，患者就出现兴奋、话多，自我感觉良好，活动增多，主动与病友交谈，每天睡眠约8小时，最后诊断为：双相情感障碍，轻躁狂状态。停用左洛复，加用维思通2毫克/日，碳酸锂0.5/日，住院46天，情绪逐渐恢复正常出院。,病例2 患者，女，20岁，主因发作性嗜睡3年住院，嗜睡发作时感觉周围环境不真实，心烦，想发脾气，每天睡眠时间20小时左右，每次持续4-20天不等，开始时能自行缓解，曾被诊断为“脑炎”。,头颅MRI和24小时脑电图正常，入院后患者每天睡眠大约18小时，整日卧床不起，无精打采。各项实验室检查无异常，脑电图正常。,初步诊断为：1、嗜睡综合征；2、癫痫？给予丙戊酸钠0.6/d，赛乐特1

14、0毫克/d，十天后患者出现话多，感觉精力充沛，情绪不稳定，要求多，不满足时就大喊大叫，甚至躺在地上撒娇，一会儿又为自己的行为道歉。,HAMD评分为12分，躁狂量表15分。最后诊断：双相情感障碍，轻躁狂状态。停用赛乐特，加用碳酸锂1.0/日，氯丙嗪400毫克/日，住院28天好转出院。,本文两例初诊时都未诊断为双相情感障碍，治疗过程中出现轻躁狂症状后才明确诊断。两例患者均在青少年时期起病，症状不典型，以嗜睡发作、情绪不稳定、激越为主要表现。,讨 论,过去，常被医生考虑为脑器质性疾病，很少诊断抑郁症，因此常被误诊或漏诊。误诊的原因，一是医生诊断抑郁症标准过严，要求必须符合“三低”症状；二是青少年双相

15、障碍与成年人表现不同，如表述不清楚，情绪不稳定、嗜睡等；三是未能详细询问病史。,目前认为首次抑郁发作的青少年均考虑为双相障碍，首发抑郁易误诊为单相抑郁，患者既往有过1-3天的躁狂发作，一是不能回忆，二是认为心情恢复正常了。本文两例患者经过详细追问病史，发现患者嗜睡缓解后曾有过数天精力充沛。,.因此，对于嗜睡的青少年在排除器质性疾病时，应考虑到抑郁症的可能性。详细询问既往的发作病史、病前性格、家族史等，可提高双相障碍的识别率，以防漏诊或误诊，造成不良后果。,心情稳定剂具有治疗和预防双相障碍的双重作用，可减少躁郁转相的问题，避免频繁发作。本文认为，双相抑郁状态时一般选用SSRI类药物，慎用三环类及

16、具有双重阻断作用的抗抑郁剂，以防转向躁狂。,反复咬舌自杀1例,患者，男，21岁。主因反复咬舌自杀一天入院。患者入院20余天前与女朋友分手后，情绪低落，哭泣。,朋友们见其痛苦，鼓励他参加 “心理潜能训练”，此后情绪好转，信心十足，觉得自己能力很大，做生意一定能成功，打算以很小的投资赚很多的钱，亲友们见其不符合实际便加以劝阻，患者又渐渐情绪低落，缺乏信心。,入院前一日与亲属散步时突然撞车自杀，未成功便咬舌致重伤，急诊处理缝合后，不久再次咬断舌头，缝合后急诊住精神科治疗。,精神检查：意识清晰，定向力准确，注意力不集中，接触被动，构音不清，仍有自杀观念，思维迟缓，表情茫然，目光呆滞，情绪低沉，卧床不起

17、。,实验室检查：血常规示WBC 16.4109/L，心电图显示窦性心动过速，肌酸激酶1439.2U/L，肌酸激酶同工酶48.0IU/L。,诊断：双相情感障碍，抑郁状态。,给予赛乐特10mg/d，维思通1mg/d，抗炎、补液支持治疗。6天后，患者情绪有所好转，突然再次咬舌，给予清创。立即给于冬眠治疗（氯丙嗪25mg+异丙嗪25mg肌注2次）。10天后，患者情绪平稳，实验室指标恢复正常，自杀观念消失。,讨 论,本例患者的情绪障碍是由生活事件引起的，情绪高涨或低落变化较快，表现突发性冲动自杀行为，多次自残舌体难以防范。,按照常规治疗双相情感障碍的方法，我们选用非典型的抗精神病药合并SSRI类抗抑郁剂

18、，每天做心理支持治疗，6天后患者情绪好转。患者突然又出现咬舌现象，给医疗护理工作增加了很大的难度。,本例患者应首选电痉挛治疗（ECT），但由于患者咬伤后舌体肿大导致舌后坠，有发生窒息的危险，另外，心动过速、心肌酶较高、感染较重也不适宜ECT治疗。,我们采用了冬眠治疗，并予以鼻饲及静脉液体支持疗法，10天后情绪明显好转，自杀观念消失。,综上所述，对有严重自杀行为的患者，特别是难以防范的自杀行为，在给予常规治疗的同时，要积极控制自杀行为。当ECT有禁忌症时，可采用冬眠治疗，以快速干预自杀行为。,抑郁症误诊为舌体炎1例,患者，女，64岁。主诉：舌裂、舌痛，心烦1.5年。,病史：患者于2003年10月

19、，与老伴生气后出现口唇肿胀，服用中药后症状消除。随后出现舌裂、舌痛、嗓子发干，认为是“上火”了，自服“牛黄解毒片”、“维生素B1”、“维生素B2”等近一月无效。后又就诊于多家医院均诊断为“舌体炎”，给以对症治疗，无明显效果。曾怀疑为“舌癌”，做舌苔刮片检查正常。,在此期间，患者感到十分痛苦，生活没有乐趣，一说话嘴就疼，害怕与别人交流，害怕出门，家人的欢声笑语成为噪音。因舌痛无好转，多次想到过自杀，又害怕给家庭带来打击，常暗自哭泣。每天要做的事就是吃药，虽然无效，但总希望有一天病会好。经各种治疗，患者仍感舌痛难以忍受，并伴有口腔、舌头烧灼感，只能吃面条、米粥等半流食。,2004年8月就诊于华西医

20、科大学口腔医院，诊断为“灼口综合征”，给予“制霉菌素片”、“谷维素”等治疗。口腔科医生建议她去看心理医生，华西医科大学精神卫生中心给予博乐欣、阿米替林治疗，一月后舌痛症状缓解，心情改善，自行停药。,2004年9月患者因心房纤颤住院，又出现舌痛，心情不好，每天过着舌痛的日子。又到多家医院诊治，效果差。,2005年4月就诊于我院精神科门诊，诊断1、舌痛原因待查；2、抑郁状态，收入院治疗。既往有甲亢、心房纤颤病史。病前性格开朗，心地善良。家族史阴性。,躯体检查无异常。精神检查：意识清晰，表情痛苦，紧张焦虑，主动向医生诉说病史，担心自己的舌痛病治不好了，兴趣下降，活动少，有想死的念头，食欲差。,心理测

21、验：抑郁自评量表(SDS)为61分，焦虑自评量表(SAS)为43分。心电图显示T波改变。头颅CT正常。总胆固醇为6.72mmog/l，低密度脂蛋白4.76mmog/l。血、尿常规正常，甲功六项正常。,诊断：抑郁症。给予赛乐特20mg/d，奋乃静2mg/d，舒乐安定片1mg/qd。4周后舌痛症状消失，情绪恢复正常。,讨 论,抑郁症是一种以情绪低落、脑力迟钝、活动减少为主要表现的情感障碍，伴有兴趣下降、焦虑、自责自罪观念等。抑郁症的生物学症状表现为早醒、食欲下降、性功能减退、精力下降，有部分病人表现为非特异性躯体症状如疼痛、全身不适、植物神经失调。,有的抑郁症患者以躯体不适作为主诉，如头痛、关节疼

22、痛，全身不适，胃肠功能紊乱，心慌气短甚至心前区疼痛，尿频、尿急等，所以长期就诊于综合医院门诊，病人希望得到相应的治疗。综合科医生因为常常忽视病人的精神状况，常按胃病、心脏病、泌尿系统疾病或其他躯体疾病治疗。这种现象在老年人中很常见。,因为老年病人不能很好的表达自己的内心体验，常说心里难受、没有意思，有的还掩饰自己的恶劣情绪，强装笑脸，将身体的某器官不适归为躯体疾病，反复到综合医院检查。,本例患者是在生气后出现口腔不适，后以舌痛、口腔灼热为主要症状。由于把情绪不好归因于长期舌痛所致，所以忽视了抑郁情绪。本例患者试用抗抑郁剂治疗2周后，舌痛明显好转，4周后舌痛逐渐消失。这说明抗抑郁剂对舌痛治疗有效

23、，病人情绪也基本恢复正常。,从本例患者的全病程来看，主要表现为舌痛，当问其情绪状态时，才引出“三低”症状。其实，舌痛也是抑郁症的一种器官表达症状。因此，本病人诊断抑郁症是正确的。当遇到以躯体疾病不能解释的慢性疼痛患者时，我们可试用抗抑郁剂治疗，以免长期误诊，造成病人痛苦，甚至发生不幸事件。,V. 广泛的双相谱系障碍（BPSD）,BPSD的概念的形成过程 Kraepelin(1921)提出躁郁症是个连续统， 在M与D间有些亚症状群，命名为情感气质 Tayler&Albrams(1980)；Gershon等根据 家族史研究提出UP与BP间是个连续统 Aksikal发展上述观点，提出更为广义的 BP

24、SD,BPSD的概念及内含 不能谨根据临床现象学将心境障碍截然分成 单、双相，特征性气质及BP家族史与DD转 躁密切相关 BPSD由“纯UPD”与BP I作为谱系两端，其 间有一组D发作分别伴有程度不同的情绪高 涨和/或伴有BP家族史或特征气质者统归于 BPD（纯UPD除外），称为BPSD，其中除 BP I、II及环性心境障碍（狭义BPSD），还 包括临床上无M或HM的“软双相”亚型,软双相亚型已提出者有： 反复抑郁发作经抗抑郁剂治疗诱发HM者 情绪旺盛气质基础上的抑郁发作 在环性心境障碍基础上的抑郁发作 恶劣心境或双重抑郁经药物诱发HM者,小 结 上述介绍内容是BPD新进展中主要部分，核心是

25、扩大了BPD的内含，尤以BP II、混合性及“软双相”，受到国际精神医学界重视 不是理论之争或专业管理需要，而是改善心境障碍治疗及患者预后 新发现对现有分类诊断系统及BPD临床研究提出严肃挑战。也有个别争议 需要在更多国家、不同种族中进行深入研究，去印证、修正、发展和实践中应用,双相障碍的临床诊断,双相障碍临床诊断中存在的问题 诊断率过低 中国：20世纪80年代前住院率只占1.26。 5%（包括DD与BPD），1140%误诊为分 裂症。80年代后有一定改善。 国外：首先BPD症状至确诊平均经过8年， 69%BPD患者曾被误诊为DD、Sch、焦虑 症、人格障碍及物质依赖（Lewis, 2000)

26、 误诊为单相抑郁 40%双相抑郁被误为单相抑郁（Lish 等， 1994，美国） 37%患者在出现M或HM症状后仍被误诊为 单相抑郁（Ghaemi等，2000）,双相障碍的诊断原则 早期正确诊断决定着正确治疗 症状学诊断与病程诊断并重 宜用多轴诊断，尤以轴I、II和III,提高正确诊断的设想 抑郁发作有下列情况时考虑BPD的可能 青少年反复抑郁发作，且起病急，缓解快 有双相家族史者 有情感旺盛及环性情感气质者 抑郁发作者要认真询问过去是否有躁狂， 尤以轻躁狂发作史。除询问患者本人，还 应向生活密切接触者了解 虽然双相谱系障碍尚未正式纳入分类中， 但临床应重视，以便做出合理治疗,双 相 障 碍

27、的 预 后,近期与远期预后,近期复发率 1年内 50% 5年内 90% 远期预后 反复发作 7095% 转慢性 10% 自杀死亡 515% 康复 15% 1/3 BP-I者有残缺症状及社会功能损害,影响不良预后的因素,诊断错误与延误 治疗不当：尤以使用抗抑郁剂不单 症状严重 对心境稳定剂反应不好 发作未完全缓解 发作时间过长，间歇期太短,双 相 障 碍 的 治 疗,治疗原则及策略,整体疾病观念 综合治疗原则：药物、物理治疗、心理治疗及危机干预等 长程（全病程）治疗原则 患者与家属共同参与治疗原则：疾病知识教育,治疗的挑战性,为精神疾病中治疗最复杂者 心境稳定剂为基础治疗药物 所有的精神药物（除

28、兴奋剂）均被用于 双相障碍治疗 某些非精神药物的增效剂 抗抑郁剂的慎用及使用技巧 治疗结果的双面性：有效、恶化,治疗的挑战性,为精神疾病中治疗最复杂者 心境稳定剂为基础治疗药物 所有的精神药物（除兴奋剂）均被用于双相障碍治疗 某些非精神药物的增效剂 抗抑郁剂的慎用及使用技巧 治疗结果的双面性：有效、恶化,心境稳定剂（MSs）,定义：具有下列作用的药物 有效控制躁狂和/或抑郁发作，但不会引起转相、变频 长期使用可有效预防躁狂和/或抑郁的复发 传统的MS：锂、丙戊酸盐、卡马西平 候选的MS： 拉莫三嗪 、妥泰、第二代抗精神病药物,碳 酸 锂,优势 对急性躁狂疗效6080% 锂预防抗抑郁剂转躁效好

29、转躁率1012%，优于单用抗抽搐剂或不用MS者（约45%） 对双相抑郁有一定疗效，对难治抑郁有增效作用 预防双相复发，尢以BP I 首选 维持治疗中锂的预防自杀 用锂时，自杀行为下降85.7% 停用锂，自杀危险增加7.5倍 （目前仍无证据说明Ads有可靠的预防自杀及降低死亡率的作用） 维持治疗期间血锂也应在0.6mmol/L以上,不足之处,起效慢，1014天 对混合性及RC效不好（分别为35%、25%） 对双相抑郁急性发作效不如抗躁狂，但维 持治疗可防抑郁复发 过去躁狂发作4次以上者效不好 对严重躁狂效不好 安全性差：治疗量与中毒量接近，甲状腺 及肾功损害,丙戊酸钠,优势 混合性：急性80%，

30、预防80% RC ： 躁狂急性70% ，预防80% 抑郁急性42% ， 预防45% （Calabrase等，1993） 双相躁狂： 4171% （Bowden等，1994；Pope等，1991） 对严重躁狂效优于锂 起效较锂快，5天后达到有效剂量 （Bowden等，1996） 预防双相复发有效，与锂相似，但耐受性较好 有效血浓度应达到有效抗癫痫血药浓度,不足之处,对双相急性躁狂疗效略差于锂 对双相抑郁效微，不如锂 不良反应：胃肠道（轻），神经系统有思睡、手颤、共济失调、兴奋不安等，少见。过敏、血小板减少、白细胞减少、转氨酶升高，稀见。 药物相互作用：与卡马西平合用时，两者血浓度均降低，与第一代

31、精神病药、TCAs及MAOs合用时，本药效果降低。,卡马西平,临床适应症同丙戊酸钠 不足之处 常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调 少见者有口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹 偶见白细胞或血小板减少、再障贫血、肝肾功能失常,拉莫三嗪 （Lamotrigine，LTG）,优势 对双相抑郁疗效51%（200mg/天），优 于安慰剂 对双相躁狂疗效，与锂相似 （Calabrese等，1991，单用，双盲，对照） 预防BP II 复发效果与锂相似 对RC的维持治疗有效51%，优于安慰剂 （Calabrese等，2000，双盲，对照）,不足之处,常见皮疹、嗜睡、震颤、头痛、口干 Stevens-Johnson综合

32、症： 一种过敏性红斑病（皮肤、粘膜、心肌）， 发生率1 ，有致命危险。 与Val合用不影响Val血浓度，但Val抑制 LTG代谢（21%）及延长其半衰期由29小时延至59小时（与Val剂量有关），除可提 高LTG疗效外，也增加24%皮疹发生率。 因此，LTG起始量为12.5mg/天,托吡酯（Topiramade，妥泰）,目前小样本、开放研究资料说明： 对双相躁狂有效率（中度以上）62% 对双相抑郁无明显效果 使肥胖者体重减轻 不足之处 不良反应：嗜睡、震颤、静坐不能头昏头 痛、恶心、呕吐、口干等,第二代抗精神病药物 （包括奥氮平、利培酮、奎硫平等）,除抗精神病作用外，具有较好心境稳定作用 单用

33、可改善双相躁狂、抑郁、混合性及快速 循环 与MS合用提高疗效 可与MS合用于维持治疗，预防BP复发 转抑郁率低于Hal，Olan6.3%（12W）,第一代抗精神病药物,临时用于 伴精神病性症状者 躁狂过度兴奋及行为障碍 可诱发转抑郁，Hal.10.1%（12W） 不良反应使之不宜用于维持治疗,抗抑郁剂（ADs）,ADs用于治疗BPD是应非常严肃思考和 对待的问题 ADs只能用于严重而病程又长的BPD者， 对于轻度、中度BPD不宜使用Ads (1) 混合性发作及RC的抑郁发作原则上禁用 Ads，可选用拉莫三嗪、第二代抗精神病 药 ADs使BPD缓解后，是否需Ads维持治 疗有不同意见, BP-D缓解后应及时停A