医学免疫学 APC课件

1、,ANTIGEN PRESENTING CELLS,抗原呈递细胞的种类与特点,抗原呈递细胞（antigen presenting cell，APC ）是指能够摄取、加工、处理抗原，形成免疫原性多肽并与其 MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，供 T淋巴细胞识别的细胞。,种类 专职APC：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞（表达MHC-II类分子和共刺激分子） 兼职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞 （ 一般不表达MHC-II类分子和共刺激分子，但在 IFN- 等的作用下也可表达 MHC-II类分子和共刺激分子，具有一定的加工、处理抗原能力）,ANTIGEN PRESENTING CELL

2、,ANTIGEN PRESENTING CELL,ANTIGEN PRESENTING CELL,专职APC的分布及主要特征,ANTIGEN PRESENTING CELL,树 突 状 细 胞 dendritic cells,树突状细胞（ dendritic cell，DC）是一大类专职的 抗原呈递细胞，在体内数量较少，但具有强大的抗原呈 递作用。 DC具有以下特点 高表达 MHC II 类分子和B7分子 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 能有效摄取和处理抗原 能活化未致敏（初始）的T细胞 抗原呈递效率高，少量 DC 和少量抗原即能激活T细胞,ANTIGEN PRESENTING CELL

3、,树突状细胞的来源,根据来源，可将DC 分为髓系来源的DC（myeloid DC）及淋巴系来源的DC（lymphoid DC）两大类，尽管这两大类DC 均起源于体内的多能造血干细胞，但它们来源于各自的前体细胞且各有不同的功能特点，其差别之一在于髓系DC 前体（与单核、粒细胞有共同的祖细胞）能分化发育成巨噬细胞，而淋巴系DC 前体（与T、NK 细胞有共同前体细胞）能分化为淋巴细胞。大多数DC来源于骨髓，由骨髓进入外周血，再分布到全身各组织。,树突状细胞分布与命名,DC 广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量少仅占人外周血单个核细胞的1 %以下,占小鼠脾脏的0.2-0.5 % 。 根据分布部位的不同，

4、可将DC 大致分为： 非淋巴样组织中的DC：朗格汉斯细胞、间质DC 体液中的DC：隐蔽细胞、血液DC 淋巴样组织中的DC：滤泡 DC、并指状 DC 和胸腺 DC,LC 是位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC，高表达FcR、补体受体、MHC I、II 类分子，胞浆内含有称为Birbeck 颗粒的特征性细胞器，可用于LC 的鉴定；LC 具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫激活能力较弱。 FDC 不表达MHC II 类分子，而高表达FcR 和C3bR，可将抗原-抗体复合物和抗原-抗体-补体复合物滞留或浓缩于细胞表面，由B 细胞识别，继而激发免疫应答和产生免疫记忆。 IDC 位于淋巴组织T 细

5、胞区，由LC 移行至淋巴结而来，高表达MHC I 类分子和II 类分子，但缺乏FcR 及补体受体，主要发挥免疫激活作用。,几类主要APC的分布及其主要特性, 细胞名称 体内分布 MHC-II FcR C3R Birbeck颗粒 DC细胞 滤泡DC 淋巴滤泡 +/- + + - 并指状细胞 同上,淋巴组织 + - - - 胸腺依赖区 胸腺DC 胸腺 + + ? + 朗罕细胞 表皮粒层及基层 + + + + 胃肠上皮层 间质性DC 实质性器官间质 + ? ? + 的毛细血管附近 隐蔽细胞 淋巴结输入管 + ? ? - 单核/巨噬细胞 全身组织,器官 +/- + + - B细胞 外周血,淋巴结 +

6、+ + - CTL的靶细胞 全身有核细胞 MHC-I分子 ,分化与发育（髓系DC),前体阶段 未成熟阶段 迁移期 成熟期,单核细胞是M和DC的共同前体。,具有摄取和加工Ag的能力。,提呈抗原的能力,抗原肽-MHC复合物和辅助分子。,树突状细胞的表面标志及功能,ANTIGEN PRESENTING CELL,摄取、加工处理、提呈抗原，激发机体产生免疫应答 参与胸腺内 T 细胞的阳性选择和阴性选择 参与中枢和外周免疫耐受的诱导 产生细胞因子 ( IL-4、IL-12)调节免疫应答,树突状细胞的功能,ANTIGEN PRESENTING CELL,单 核 巨 噬 细 胞 mononuclear ph

7、agocyte,包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,造血干细胞,单核母细胞,前单核细胞,外周血（单核细胞）,组 织（巨噬细胞）,单 核 巨 噬 细 胞,ANTIGEN PRESENTING CELL,表 面 标 志 Fc R、C3b R、M-CSF R、chemokine R,分 泌 产 物,ANTIGEN PRESENTING CELL,功 能,巨噬细胞不能对初始细胞提呈抗原，只能对活化的T细胞和效应 T细胞提呈抗原，在进一步活化T细胞的同时，自身也被激活发挥细胞免疫效应。,ANTIGEN PRESENTING CELL,抗原的处理及呈递,Y,Pinocytosis

8、 （吞饮）,Phagocytosis （吞噬）,Membrane Ig receptor mediated Uptake（BCR介导内吞）,Uptake of antigens （抗原的摄取）,Complement receptor mediated phagocytosis （CR介导内吞）,Fc receptor mediated phagocytosis （FcR介导内吞）,Opsonization （调理）, 未成熟DC摄取抗原的方式：巨吞饮、受体介导的胞吞和吞噬 巨噬细胞摄取抗原的方式： 吞噬、吞饮、受体介导的胞吞 （ 囊泡小体 早期内体 晚期内体 初级溶酶体 次级溶酶体 终末溶酶体

9、 降解为多肽） B细胞摄取抗原的方式：非特异性胞饮和受体（BCR）介导的胞吞,抗原的摄取,ANTIGEN PRESENTING CELL,Phagocytosis (cell eating)(Gif),/biology/bio4fv/page/phago.htm,pinocytosis (cell drinking)(Gif),http:/www.cat.cc.md.us/gkaiser/biotutorials/eustruct/pinocyt.html,http:/www.biologie.uni-hamburg.de/b-o

10、nline/library/biology107/bi107vc/fa99/terry/images/PinoAnA.gif,Receptor-Mediated Endocytosis(Gif),flash,/biology/bio4fv/page/rectpr.htm,抗原的加工处理,抗原加工处理的两条途径,ANTIGEN PRESENTING CELL,外源性抗原和内源性抗原, 外源性抗原：是指来源于细胞外的抗原，如被吞噬细胞 吞噬的细菌或细胞等 内源性抗原：是指在细胞内合成的抗原，如病毒感染细 胞合成的病毒蛋白及肿瘤细胞合成

11、的蛋白等,ANTIGEN PRESENTING CELL,ANTIGEN PRESENTING CELL,MHC-I类途径对抗原的加工处理, 蛋白酶体（proteosome）： 其核心成分由低分子量多肽 LMP-2 和LMP-7 两个亚单位组成，内源性蛋白经其酶解后，可形成与 MHC-I类分子凹槽相适宜的肽段 抗原加工相关转运体（TAP）：由 TAP-1 和 TAP-2 共同组成一孔状结构，对 813个氨基酸的多肽亲和力最高，具有转运抗原肽的作用 钙粘蛋白：具有稳定 MHC-I 类分子链的结构以及促进链与链结合的作用,ANTIGEN PRESENTING CELL,内源性抗原的加工、处理与呈递

12、,ANTIGEN PRESENTING CELL,MHC-II类途径对抗原的加工处理, 恒定链（Ia-associated invariant chain，Ii） 促进MHC-II类分子二聚体的形成、组装和折叠 促进MHC-II类分子由内质网向高尔基体转运 可封闭MHC-II类分子肽结合槽，在内质网内阻止与内源性多肽结合 II类相关恒定链短肽（class II associated invariant chain peptide，CLIP）： 是在 MHC-II 类分子肽结合槽内保留的一小段由第 80104 位氨基酸 的 24个残基的 Ii 链 HLA-DM： 是一种耐酸的非经典 MHC-II 类分子，可使 CLIP 从 MHC-II 肽结合槽解离,ANTIGEN PRESENTING CELL,内质网中新合成的 MHC-II 类分子异二聚体（/）与辅助分子恒定链（invariant chain, Ii）非共价连接在一起，形成（/ Ii）3 九聚体。,ANTIGEN PRESENTING CELL,外性源抗原的加工、处理及呈递,ANTIGEN PRESENTING CELL,抗原的呈递,抗原呈递