第1章3节 药物效应动力学 (1)(护理专科).ppt

1、第二章 药物效应动力学,药物效应动力学(Pharmacodynamics,简称药效学) -研究药物对机体的作用及作用机制。 意义-指导临床合理用药，发挥最佳疗效，减少不良反应，为新药研发奠定基础。,学习内容和要求,1.药物的基本作用 2.药物剂量与效应关系 3.药物与受体,1.药物作用 2.药物作用的方 式 3.药物作用的两 重性,1.药物的剂量与效应 2.量效曲线 3.量效曲线的意义,1.药物作用机制 2.药物作用的受 体理论 (与受体作用的药物的分类),第一节药物的基本作用,药物作用 1.1 药物作用和药理效应 药物作用(drug action)：指药物对机体靶部位大分子的初始作用；是动因

2、，有其特异性。 药理效应(pharmacological effect)：指药物与机体大分子相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。是结果，有其选择性。,肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 血管平滑肌收缩 血压上升,血管收缩 血压升高,-R,NE,1.2 药物的基本作用,兴奋(excitation)：使机体器官原有功能水平提高或增强。 抑制(inhibition)：使机体器官原有功能水平降低或减弱。 药理效应在整体表现复杂： 吗啡 阿托品,2. 药物作用的方式,2.1 直接作用和间接作用 直接作用：原发作用，药物对其所接触的器官、细胞直接产生的作用。 间接作用：继发作用，

3、在药物产生直接作用基础上，通过机体反射机制或生理性调节间接产生的药物作用。,作用于血管1受体,血压增高,心率减慢,直 接,间 接,药物作用,药理效应,去甲肾上腺素,2.2 局部作用和吸收作用,局部作用：药物在被吸收入血以前在用药部位直接产生的作用。 吸收作用：药物在被吸收入血以后（或直接进入血管）而分布到机体有关部位所呈现的作用，又叫全身作用。,2.3 药物作用的选择性(selectivity）,选择性：药物在适当剂量时对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异。这与药物的分子结构、机体组织细胞的结构和功能状态有关。 形成药物选择性的原因： 对药物的反应性；与药物的亲和力(affinity)

4、。 选择性的意义： 药物分类；疾病治疗中对药物的选择,效应的选择性决定药理效应范围,选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少； 选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多。,药物 作用,副反应 毒性反应 停药反应 继发反应 后遗效应 变态反应 特异质反应 耐受性 依赖性,对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗,3. 药物作用的两重性(dualism),3.1 治疗作用（(therapeutic effect) 凡是符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用称为治疗作用(又称疗效)。又可分为对因治疗、对症治疗和补充治疗。 (1) 对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消

5、除原发的致病因子。治本 (2) 对症治疗(symptomatic treatment)：用药的目的在于改善疾病症状。治标 (3)补充治疗(supplementary therapy)，也称为替代疗法(replacement therapy)用药目的在于补充体内营养或代谢物质的不足。,3.2 不良反应（Adverse reaction）,3.2.1 副作用（side reaction） 在治疗量范围内、和治疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用。 药物固有的；副作用是可以预知的； 与药物的选择性不高有关； 治疗作用与副作用是可以互相转换的。,胃肠收缩减弱,瞳 孔 扩 大,腺体分泌减少,膀胱收缩减

6、弱,心 率 加 快,便 秘,口干，皮肤干等,畏光、视物模糊,尿潴留,心 悸,阿托品,3.2.2 毒性反应（toxic reaction） 用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。 急性毒性-循环、呼吸、神经 慢性毒性-肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性（三致反应） 即：致突变、致癌、致畸,3.2.3 后遗效应（residual effect） 血药浓度降低到阈浓度以下，残存的药理效应。,3.2.4 停药反应（withdrawal reaction，又称撤药反应） 长期用药后突然停药所出现的症状，称停药反应。如果为原有疾病(症状）加剧的现象称为反跳。,3.2.5 变态反应（allergic re

7、action） 机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤称变态反应。特点： 免疫反应 抗原或半抗原 致敏物：药物 代谢产物 杂质 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 与人的过敏体质有关 如：青霉素过敏反应,3.2.6 特异质（idiosyncrasy） 定义：少数特异体质患者对某些药物的反应特别敏感，是由于先天遗传异常所致的反应。很少剂量即可引起超出常人的强烈的药理效应。,特点： * 非免疫反应，是遗传异常引起的反应 *高敏体质 *与剂量有关 *症状与药物固有作用有关 *药理性拮抗药有效 实例：葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏者应用伯氨喹等药物治疗时发生溶血反应。,

8、3.2.7 耐受性(tolerance),耐受性:连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应。 耐药性（resistance):抗药性，长期应用化疗药物后，病原体或者肿瘤细胞对药物的敏感性降低。,精神依赖性（psychic dependence)：心理依赖性，是指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观上的不适感觉，渴望再次用药。 躯体依赖性(physiological dependence)：长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱症状。,3.2.8 依赖性（dependen

9、ce),药物与受体,1. 药物作用机制 药物的种类非常多，各类药物的作用机制也不相同，但是总的可以归纳为两类：即特异性机制和非特异性机制。,1. 1非特异性机制: 药物的理化性质 (1)渗透压作用:甘露醇、右旋糖酐 (2)脂溶作用：全麻药如乙醚、环内烷等 (3)影响PH值:抗酸药氢氧化铝等 (4)络合作用:二硫基丁二酸钠等络合剂可与汞 砷等重金属或类金属离子络合成环状物,促使其随尿排出,解除毒性.,1.2. 特异性机制:与药物的化学结构 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的作用 作用于受体,2.1受体的概念和特性 受体(receptor)是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，存在于细胞

10、膜或细胞内。 能识别周围环境中生物活性物质，首先与之结合，并通过中介的信号放大系统（信号转导），产生特定的生理反应或药理效应。 与受体特异性结合的物质称为配体（ligand），内源性及外源性配体。,受体具有以下特性： 1灵敏性 只需很低浓度的配体就能产生显著效应 2特异性 只能与化学结构上互补的物质结合并产生效应。 3饱和性 受体数目有限，有效受体全部被某药激动后，即表现为该药的最大效应(Emax)；作用于同一受体的配体之间存在相互竞争现象。 4可逆性 一般是可逆的。 5多样性 同一受体可广泛分布到不同细胞而产生不同效应。,2.2 受体与药物的相互作用 经典的占领学说根据质量作用定律，对药物与

11、受体的相互作用的表示，可用以下公式： D + R DR E 药物与受体结合产生效应必须具备两个条件：即亲和力(affinity)和效应力(effinity)。,亲和力,内在活性,2.3 作用于受体药物分类 （1）药物分类 根据药物与受体结合后产生的效应的不同，习惯上将作用于受体的药物分为： 激动药(agonist)：与受体既有较强亲和力，又有较强效应力； 拮抗药(antagonist)：与受体有较强亲和力，但是无效应力； 部分激动药(partial agonist)：与受体有亲和力，但是较弱效应力。在无激动药存在的情况下，这类药可以激动受体；在有激动药存在的情况下，可以阻断受体。,作用于受体药

12、物的分类 亲和力 效应力 生理效应 激动药 有 有（100） 有 拮抗药 有 无（ 0） 无，可阻断 激动药的作用 部分激动药 有 弱（0100） 弱，可阻断 激动药的作用,pA2 表示竞争性拮抗药与受体的亲和力，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗程度。其值越大，拮抗作用越强。 定义：在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药引起的效应，则所加入的拮抗药浓度（mol/L）的负对数称为pA2值。,2.4受体的调节 受体的数目、亲和力及效应力可受到生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化。 向下调节(down-regulation)： 受体数目减少、亲和力减小或效应力减弱。一般来说，长期应用受体激动药，可使相应受体数目减少，敏感性和反应性下降，这是长期使用一些药物产生耐药性的原因之一。,向上调节(up-regulation) 受体数目增多、亲和力增大或效应力增强。 如果长期使用拮抗药，则可使受体数目增多，敏感性和反