免疫2015课件五年制免疫调节.ppt

1、How the fighting is terminated when the war between our immune system and the invading pathogens is over?,免疫调节Immunoregulation,Department of Immunology Peking University,徐晓军 Xiao-Jun Xu,一、概述,1、概念 免疫调节（immune regulation）：是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，在遗传基因的控制下，与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答，从而

2、维持内环境的稳定。,2、免疫调节的层次 基因水平：如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B细胞对TD抗原应答的调节； 分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节； 细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等的调节； 独特型网络的调节； 整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节； 群体水平：MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。,3、免疫调节的意义,当某一特定抗原进入机体时，机体通过各种正负免疫调节机制控制免疫应答的强度和时限，以清除病原体，维持自身耐受； 当针对特定抗原的应答不在需要时，机体通过多种调控机制使免疫系统恢复

3、到静止状态，使机体自身保持自身平衡与稳定。 免疫应答过强会导致自身免疫病、超敏反应，过弱会发生免疫缺陷，导致持续感染和肿瘤等疾病的发生。,二、抗原、抗体和补体成分的调节,抗原 抗体和抗原抗体复合物 补体成分,抗原对免疫应答的调节,抗原的性质 蛋白质抗原激发体液和细胞免疫应答； 多糖和脂类抗原诱导T细胞非依赖性体液免疫应答； 核酸的免疫原性较弱； 细胞外寄生的病原体主要诱导体液免疫应答，细胞内寄生病原体主要诱导细胞免疫应答； 免疫原诱导免疫应答，耐受原诱导免疫耐受。 抗原剂量 大或小剂量抗原导致免疫耐受，适中剂量抗原诱导免疫应答。 抗原进入机体途径 皮内、皮下接种易诱导免疫应答，静脉或口服抗原易

4、诱导耐受。 结构相似抗原的竞争干扰 结构相似的肽段和MHC分子结合但不能被T细胞识别。,抗体和抗原抗体复合物调节抗体产生,正调节作用 IgG本身具有调理作用； IgM、IgG可激活补体，后者发挥调理作用。 负调节作用 中和清除抗原 B细胞Fc受体（FcRII-B）与BCR交联 抗独特型抗体 抗原抗体复合物,复习：抗体的调理作用（Opsonization）,补体对B细胞激活的调节,补体介导的调理作用 补体活化片段C3b、C4b、iC3b可作为调理素，促进抗原提呈细胞对抗原的捕获和递呈。 滤泡树突状细胞（FDC）表面的C3bR捕捉C3b-Ag-Ab复合物，向B细胞提供识别的抗原 辅助B细胞活化 膜

5、辅助受体：CD19/CD21/CD81/CD225,三、信号转导和分子水平的免疫调节,信号转导中的正负反馈调节 免疫细胞激活性受体和抑制性受体,信号转导中的正负反馈调节,蛋白的磷酸化和脱磷酸化： 磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶（PTK） 磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）,免疫细胞激活性受体和抑制性受体,激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif） 抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif）,免疫细

6、胞的激活性受体和抑制性受体,* T细胞中KIR仅表达于某些CD8+CTL,四、细胞和细胞克隆水平的免疫调节,发挥调节作用的T细胞： 自然调节T细胞 胸腺中天然存在，主要为CD4+CD25+T细胞（FoxP3+) 适应性调节T细胞 在外周由抗原诱导产生的，可以来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来 Th1Th2 NKT，gdT细胞 发挥调节作用的B细胞 - 作为APC提呈抗原、提供共刺激信号和细胞因子正调免疫应答 - 产生抗体对免疫应答起正调和负调作用 独特型网络的调节 细胞调亡调节,AId中的Ab2a可抑制Ab1的分泌并调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答，Ab2b作为内影像，可模拟抗原，增

7、强、放大抗原的免疫应答。,由于Ab2b为抗原内影像，可以模拟抗原（特别是难以得到或难以减毒的抗原）作为疫苗，用于相应疾病的防治。 由于Ab2a可抑制Ab1分泌，抗独特型调节性淋巴细胞可清除原有的抗原特异性淋巴克隆，可用于自身免疫病的防治。,凋亡(apoptosis)的负调节,FAS (CD95)和 FASL（CD178） Fas在多种组织中普遍存在 FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即为活化诱导细胞死亡(activationinduced cell death)，这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐

8、受是重要的。,As foreign antigen is eliminated, the level of activation of both the innate and adaptive systems decreases. This is the first step in turning off the immune system.,Early in an infection, B7 binds to CD28 and acts as a co-stimulator. Then, after the battle has been raging for a while, B7 bin

9、ds mainly to CTLA-4, making it harder, instead of easier, for these T cells to be reactivated, and helping to shut down the adaptive immune response.,How the immune system is turned off after an infection?,When helper T cells out in the tissues are repeatedly stimulated, some of them can turn into r

10、egulatory T cells which help deactivate the immune system by producing inhibitory cytokines.,Part of the problem of disposing of obsolete weapons is solved by making of these weapons short-lived.,Activation-induced cell death eliminates T cells which have been repeatedly activated, and makes room for new