我是怎样治疗犬瘟热的-林振国.ppt

1、我是如何治疗犬瘟热的,一、犬瘟热病,定义 ：犬瘟热病毒（CDV）引起的犬和其他犬科动物的一种具有高度传染性的病毒性疾病 已经由报道被犬瘟热病毒感染发病的动物有：澳洲野狗，狐，郊狼，狼，豺，雪貂，水貂，臭鼬，水獭和浣熊，大熊猫，密熊，长鼻浣熊等。,犬瘟热病毒的特征,1。犬瘟热病毒是麻疹病毒属的RDA病毒，与麻疹病毒、牛瘟病毒类似 2。犬瘟热病毒不稳定，可被热，阳光，0.75%石炭酸，0.3%季胺类化合物，0.1%福尔马林灭活 3。对高温敏感-夏季发病率低 4。冷冻条件下病毒可存活数周-犬瘟热一年四季均可发生以寒冷季节多发。冬春季多发 5.病毒大量存在于病犬鼻涕、唾液、泪液、血液、脑脊液、淋巴结、

2、肝、脾、心包液、胸水、腹水中，并可通过尿液长期排毒,流行病学,犬瘟热病毒通过已感染CDV动物的各种体液排出体外，特别是呼吸道分泌物-感染性微滴/悬浮颗粒 部分痊愈后几周内仍能排出病毒，但完全痊愈则不排出病毒 犬瘟热病毒可引起长期的但不是终生性的免疫力 3-6月龄的幼犬最易患病（此时母源抗体大大减少），随年龄增加患病率减低 患病犬死后其犬舍应空置1个月才可引进其他的犬 任何年龄的未免疫犬对该病都易感,犬瘟热的流行特征,不同年龄、性别、品种的犬均可感染 1岁以内的幼犬最为易感 纯种犬较土种犬易感性高 犬瘟热的严重程度和死亡率与有无继发感染相关,病理生理学-全身感染-1,CDV的最初感染开始于上呼吸

3、道上皮细胞-似感冒 CDV很快扩散至局部淋巴组织、扁桃体和支气管淋巴结 1.犬瘟热病毒通过飞沫传播，在下呼吸道和临近淋巴组织的巨噬细胞内复制 2.病毒血症的程度和持续时间长短与抗体滴度平行 3.CDV病毒可在感染的第一周内迅速播散至上皮组织和中枢神经系统-抓早,病理生理学-全身感染-2,从急性CDV感染恢复的犬，有可能获得数年的免疫力 未获得有效免疫力的犬被感染后，病毒很快扩散到皮肤、内分泌腺、消化道、呼吸道、泌尿道、生殖道,病理生理学-中枢神经系统感染,1. 免疫功能缺陷的犬感染后出现急性脑脊髓炎 2.年长的或有免疫力的幼犬出现非化脓性的脑脊髓炎 3.成年的有免疫力的犬出现免疫介导的脱髓鞘或

4、慢性进行性脑脊髓炎,临床表现 1,影响CDV感染临床症状因素 病毒种属 环境因素 个体对感染的反应,临床表现 2,犬瘟热的潜伏期随病原来源的不同，长短差异较大。来源于同种动物的病原潜伏期一般为36天 来源于异种动物的病原，因需要经过一般时间的适应，潜伏期可长达7090天,临床表现 3,隐性或轻度感染： 发热（40-41.1摄氏度），短暂的厌食，沉郁和结膜炎 或未见局部症状 严重的全身感染： 1.发热，伴有呼吸道炎症症状 2. 眼鼻分泌物最初是浆液性的，后为粘液脓性 3.沉郁，厌食，腹泻，呕吐，脱水和/或肠套叠 4.由最初的干咳迅速转变为咳痰。常见肺炎,临床典型症状分析,双相热或持续高烧 化脓性

5、结膜炎 脚肉垫角质化 鼻镜龟裂 化脓性支气管肺炎（呼吸道型） 血便呈番茄酱样（消化道型） 神经症状等,CDV症状-双相性体温升高,多数病犬于感染后第4天、少数于第5天体温升高达39.841,出现上呼吸道感染症状：精神轻度沉郁，食欲不振，眼鼻有浆液性分泌物，不久转为黏液性或脓性 上述症状持续12天后有23天的缓解期（无症状）体温趋于38.939.2，精神、食欲有所好转 随后体温再度升高，出现呼吸系统、消化系统、甚至神经系统感染症状，病程长达数周,CDV症状-呼吸系统症状,呼吸道症状是本病的主要症状，主要为上呼吸道感染或支气管肺炎表现 病犬鼻端干燥（裂）、鼻流清涕或脓性鼻液（臭）、脓性结膜炎、人工

6、诱咳阳性、喉气管及肺部听诊呼吸音粗厉。喷嚏、咳嗽，严重时出现肺炎 以腹式呼吸为主,CDV症状-消化系统症状,对本病具有证病意义 病初呕吐，食欲减退或废绝，幼犬常排深咖啡色混有黏液或血液的稀便，成犬多日无便。后期出现恶性下痢-恶臭 病犬逐渐脱水、消瘦,CDV症状-皮肤足垫症状,部分病犬于发病初期或末期在腹下和股内侧皮薄部位出现米粒至豆粒大小的红色斑点、水疱或脓疱。 常见到病犬足垫角化过度现象。 有少部分病例于疾病末期（急性症状后1020天），在下腹部或股内侧散发米粒大至豆大的水疱性或脓疱性皮疹，鼻镜出现干裂及四肢脚垫高度角化，角化表明慢性犬瘟热的症状,CDV症状-泌尿系统症状,常见于持续发热的病

7、例，肾区因肾炎而多有压痛。,CDV症状眼睛,犬瘟热病毒对视神经和视网膜有一定的侵害作用，可造成眼内压升高、胀大，瞳孔反射消失，神经炎，失明,还可造成结膜炎、角膜炎，导致角膜穿孔。 羞明/畏光-精神差（嗜睡）,硬脚垫，鼻镜干裂,CDV神经症状,由于中枢神经受损部位不同表现各异 大脑受损表现癫痫、好动、转圈和精神异常 中脑、小脑、前庭和延髓受损表现为运动或站立姿势异常 脊髓受损表现为共济失调、反射异常 咀嚼肌群反复出现阵发性颤动抽搐是犬瘟热的常见表现,神经症状（小肌群先出现）,A.在临床症状痊愈后1-3周明显，呈进行性，症状多样 B.局灶性的神经症状提示大脑局部或脊髓受损，但更常见的是多病灶的神经

8、症状： 1.癫痫 2. 共济失调，协调不能，四肢轻瘫 3. 舞蹈病，痉挛，肌阵挛,CDV症状-神经系统症状,是本病的常见症状，对本病具有重要的证病意义 神经症状多在发病中后期(34周)、少数于病初出现，轻者口唇、眼脸、耳根抽动，重者踏脚、转圈或翻滚、运动共济失调、后肢麻痹。特别是咬肌和侧卧时四肢反复有节律的抽搐是本病的特征表现 由于CDV最常侵害中枢神经系统，故犬一旦出现神经症状，就应考虑犬瘟热病?,CDV症状-经胎盘感染,1.流产，死产或产下衰弱胎儿可在缺乏全身症状的母犬中出现 2.出生4-6周的幼犬的神经症状多样 3.数周的幼犬常迅速死亡,外部病理变化,可能出现的病变有注意检查。1消瘦 2

9、眼部 结膜炎、角膜炎或者化脓性全眼球炎 3皮肤 股部内侧、腹部、耳壳、包皮可见水疱性或者脓疱性皮肤炎 4硬脚掌病 肉趾底部皮肤增厚变硬,内部病变,临床症状严重而病变轻微，人工感染病例只表现轻度支气管炎和散发性支气管肺炎。内脏器官无特征性病变，但是伴有细菌感染时，病变复杂,初期的病理变化,纯粹的犬瘟热病毒感染的初期病变，仅仅限于淋巴组织，淋巴结特别是肠系膜淋巴结和肠粘膜淋巴组织髓样肿胀，脾髓增生，扁桃体红肿。有时见到上呼吸道粘膜卡他，从鼻到支气管的粘膜充血、肿胀、卡他性或者化脓性渗出物。肺实质小点出血。直肠粘膜皱襞脊部出血比较有规律。,后期的病理变化-肺脏,重点检查部位。 支气管性间质性肺炎，在

10、疾病早期就存在于尖叶、 膈叶扩展到整个大叶。最多见的是卡他性或化脓性肺炎。显微镜下，小支气管和相邻肺泡内有嗜中性白细胞、粘液和细胞碎片；单核细胞沿着肺泡壁分布或进入肺泡内。白细胞大量渗出，形成脓肿，穿过胸膜，导致化脓性胸膜炎。上呼吸道和结膜的卡他性炎症也演变为化脓性炎症,消化道可以见到卡他性肠炎或出血性肠炎。胃粘膜潮红是由于血液循环障碍引起的。粘膜糜烂、溃疡，淋巴滤泡肿胀，肠上细胞内可以见到包涵体 中枢神经系统和外周神经系统的肉眼变化很少,心肌：轻度变性或出血。幼犬急性病例心肌坏死 肝脏：无特征性病变，胆管上皮细胞内可见包涵体 脾脏：淤血肿胀，白髓内淋巴细胞坏死 尿道：肾盂、膀胱粘膜淤血，上皮

11、细胞内可见包涵体 皮肤：水疱性化脓性皮炎，生发层淤血，淋巴细胞浸润，上皮细胞可见包涵体 硬足掌病的病理变化：脚掌部上皮细胞增生变厚。这种类型可以出现脱髓鞘性脑炎（主要见于小脑）和脊髓炎。 脑脊髓神经节和交感神经节和外周神经也可出现变性和炎症。 犬瘟热病齿 是指幼犬在出牙时患病，发生的对称性釉质缺损,CDV诊断,该病病型复杂多样，又常易与多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、沙门氏菌以及犬传染性肝炎病毒、犬细小病毒等病原混合感染或继发感染，所以临床诊断较为困难。根据临床症状，病理变化和流行病学资料可作出初步诊断，确诊需通过下述方法检查。,CDV诊断-病毒的分离鉴定,从自然感染病例分离病毒较为困难。

12、将病料接种于雪貂是通常用的分离方法。发病初期采集淋巴组织；急性病例取胸腺、脾、肺、肝；呈脑炎症状者采集小脑等病料，制成10%乳剂，加适量双抗或微孔滤膜过滤后，腹腔接种12周龄或断乳15天的易感幼犬5ml，症状明显，常于发病后2周死亡；或脑内接种易感雪貂0.51.0ml，812天鼻流水样分泌物，不久变为脓性，眼睑水肿，粘连，嘴边出现水疱和脓疱，脚肿，两趾发红，一般于发病56天后死亡，也可将上述病料接种于犬肾原代细胞、鸡胚或纤维细胞或仔犬肺胞巨噬细胞进行分离和鉴定病毒。,CDV诊断-包涵体检查,生前可刮取鼻、舌、瞬膜和阴道粘膜等，死后则刮膀胱、肾盂、胆囊或胆管等粘膜，做成涂片，干燥，甲醇固定，苏木

13、紫和伊红染色，镜检。包涵体呈红色，见于胞浆内，圆形或椭圆形，边缘清晰。,CDV诊断-血清学诊断,中和试验：一般使用鸡胚绒毛尿囊膜及各种组织培养细胞进行中和试验，以检出抗体。中和抗体效价为1100或更高时，对Synder Hi11毒株脑内或气雾攻击具有坚强的抵抗力。中和抗体低于120的犬是易感的。中和试验是目前测定免疫力的标准 补体结合试验：可用感染脏器、感染鸡胚绒毛尿囊膜乳剂或感染细胞培养物作为补反抗原进行补体结合试验。病犬感染2128天后产生补体结合抗体，但以后只持续数周，因而补体结合试验是确诊新近感染病例的一种方法。 酶联免疫吸附试验：是目前检查血清中IgG和IgM抗体较为敏感和特异的方法

14、。Bernard等认为通过蔗糖密度梯度离心提纯CDV抗原是增强其特异性的重要步骤。,血液常规检测,白细胞总数 感染犬瘟热后，大多数犬只的白细胞总数呈明显下降趋势；在感染后期仅为正常白细胞总数的1/3 白细胞分类计数 大多数犬只在感染5-8天，淋巴细胞分类计数下降而嗜中性细胞分类计数上升。淋巴细胞最底时仅占白细胞总数的3-5；而嗜中性细胞可高达93-97。,CDV基本诊断,1，血液常规检查：白细胞分类下显示， 淋巴细胞减少，轻度的中性粒细胞增多 2，犬瘟热试纸诊断：有较高的准确性 注意：有时检查结果为弱阳性，甚至阴性，此时，临床症状应作为临床判断的主要基础,犬瘟热抗原和犬瘟热抗体(IgG)滴度快

15、速检测试纸,什么是快速诊断试纸？,快速诊断试纸的原理,直接夹心免疫层析法 捕捉的单克隆抗体 CDV 检测的单克隆抗体 针对CDV 囊膜F蛋白的单克隆抗体 目的 : 从结膜、血清和尿液中检测犬瘟热病毒 读取时间 : 5-10 minutes 敏感度 : 96.5% vs RT-PCR 特异性 : 97% 和CPV, CCV, ICH, PI2无交叉反应 检测限制 : 101.8TCID50/0.1ml 保质期: 18months,CDV快速诊断试纸,犬瘟热病毒人工攻毒的研究,暴露于气溶型犬瘟热病毒颗粒的犬, 50%死亡. 死亡的犬未产生抗体, 然而耐过者于第9天产生抗体. 特定组织用荧光抗体检测

16、. 在犬暴露于病毒的初期, 病毒被证明只存在于支气管淋巴结和扁桃体内. 第2天和第3天病毒出现在血液中,但是仅在单核细胞内. 在前6天, 病毒在淋巴系统内增值而不在上皮细胞内. 从第6天到第9天, 充满病毒的单核细胞广泛分布并且病毒入侵到所有的上皮组织.,犬瘟热病毒人工攻毒的研究,当此类入侵发生后, 一些特异性临床症状就能被发现， 比如食欲减退、腹泻、结膜炎以及最终出现神经症状. 而在产生抗体并耐过的犬只被证明病毒消失了，除了有些在神经细胞和足垫的表皮细胞内还有病毒. 病毒是否停留在脑部和足垫内，和抗体的出现无关，只是说明一些特殊中枢神经综合征和硬足底经常可见于表面无临床症状的犬只,犬瘟热和免

17、疫,免疫抑制性疾病 活着的和死亡的犬通常都显示胸腺萎缩 存活犬的免疫 - 体液免疫 - IgM : 在感染后10 20天达到高峰 - IgG : 持续5周 3个月 - 细胞免疫 - 在感染后1014天特异性的杀伤性T细胞开始出现 - 在1421天特异性杀伤性T细胞达到高峰 死亡犬的免疫 - 无体液免疫或者细胞免疫被抑制,CDV临床症状,症状 No. of Dog% 呼吸道 23 46 神经症状 15 30 腹泻 10 20 呕吐 2 4 在31只因犬瘟热死亡的犬中 2月龄以下: 7 (22.6%), 27月龄: 13 (41.9%), 712 月龄 : 10 (32.3%), 超过12 月龄

18、:1 (3%) 20只犬瘟热引发肺炎 单纯犬瘟热感染: 7 (35%), 混合感染: 13 (65%),什么是理想的样品?,犬瘟热的治疗,病程前期的病例，标本兼治 犬瘟热抗体的使用 由于犬瘟热病毒能造成犬只胸腺等免疫器官病变，破坏其免疫功能，因此感染犬瘟热的犬只免疫应答能力减退，必须注射抗体才能控制病毒的发展。 抗生素类的使用 犬瘟热破坏犬只的免疫系统，进一步诱发多种病原体的继发感染，导致肺炎、肠炎、肝肾心等病变。这些多系统的病变加重病情，直接导致病犬的衰竭甚至死亡。 控制症状类药物 用以控制病犬的高烧、咳喀、干呕、下痢、出血、厌食以及神经症状等。,治疗,I.支持疗法 A.保持环境干净，温暖，

19、清除眼鼻分泌物 B.给予广谱抗生素治疗继发性细菌感染，可选择速诺和甲氧苄氨嘧啶或磺胺嘧啶 C.如有呕吐，腹泻应禁食，禁饮 D.补充液体：静脉输液 E.吸入疗法，支气管扩张剂和痰液溶解剂使呼吸道通畅 F.治疗肠道寄生虫,营养与监护 犬瘟热的疗程长，特别需要在营养上保证犬的生理和治疗需要，选用浓缩型高蛋白含量的犬粮是合理的选择。 犬瘟热治疗期间强制休息和隔绝措施也是必须的。,II.治疗中枢神经系统感染,1，给予抗惊厥药物（脑康、犬痉灵、癫安舒、神经稳定剂）控制癫痫发作，可以在全身感染出现时给药 2， 肌阵挛无法治愈且不可逆 3，糖皮质激素可用于治疗视神经炎引起的失明 4，如出现进行性的中枢神经症状

20、，严重影响生活质量，应安乐死,抗病毒治疗,犬瘟热单克隆抗体（犬瘟热单抗浓缩血浆 ）！ 高活性长效犬杂合干扰素 500万IU 抗病毒的中药(抗病毒口服液、鲜竹沥、清开灵) 犬用球蛋白 神经修复G M 1 （单唾液酸四己糖神经节苷脂）,关于干扰素,干扰素（IFN）是从病毒感染细胞培养中分离到一种可干扰其他病毒的复制生物活性物质。根据IFN的来源及对酸（pH2.0）的耐受程度，又将干扰素分为型干扰素和型干扰素。 型干扰素在pH2.0条件下活性仍稳定，其中由病毒感染的白细胞产生的干扰素称为白细胞干扰素，而由病毒感染的成纤维细胞产生的称成纤维细胞干扰素。 型干扰素主要由抗原或丝裂原刺激的PBMC所产生，

21、所以又称免疫干扰素。根据干扰素分子结构和抗原性的差别，将白细胞干扰素、成纤维细胞干扰素、免疫干扰素分别命名为IFN-、IFN-、IFN-。 IFN-主要有抗病毒、增殖抑制以及免疫调节作用。它的抗病毒活性是通过诱导2-5A 合成酶和诱导蛋白激酶干扰病毒复制实现的。它的免疫调节活性表现在激活NK细胞，激活细胞毒性T细胞，诱导MHC级抗原。,高活性长效犬杂合干扰素治疗犬瘟热的临床效果观察,临床病例统计结果 转归状况,130病例中，放弃治疗50例，接受治疗80例，治愈35例 治愈率43 .8% 存活率26.6%,犬瘟热病诊疗小结,犬瘟热的典型临床症状：眼屎，咳嗽，肺炎，抽搐。 免疫后犬患犬瘟热的主要临

22、床表现：眼屎和呼吸道症状为主，有些患病犬突然发生抽搐，以四肢和头部较常见 犬瘟热的诊断：临床症状，配合试纸检查 犬瘟热的治疗：犬瘟热单抗浓缩血浆抗体/高活性长效犬杂合干扰素 抗菌抗病毒提高机体抵抗力（基因工程胸腺素1 ）营养支持疗法（营养膏雪莲花） 犬瘟热患犬的预后：谨慎,免疫失败的原因,定义：注射某种疫苗后，犬只仍然感染这种传染病即为免疫失败 1疫苗失效 2母源抗体的影响 3违反免疫程序 4犬只自身的免疫应答能力，例如一些犬遗传性或获得性免疫缺陷 5应激反应，如怀孕，强刺激，疲劳等 6已感染传染病处于潜伏期,影响犬瘟热治愈率的主要因素,1免疫情况 完成免疫程序的犬只，不论采取的是主动免疫还是被动免疫都能减轻发病症状 2