（精选）脂代谢异常本科讲课(已看,较好).ppt

1、内 分 泌 系 统 疾 病,脂代谢异常,广东省人民医院 内分泌科,裴剑浩,脂代谢异常讲课大纲,脂代谢基础 明确脂质，脂蛋白，载脂蛋白的概念及其相互关系 了解脂代谢（甘油三脂和胆固醇代谢）的过程 脂代谢异常的定义和分类 脂代谢异常的诊断和处理 不同脂质异常的药物选择的问题,【血脂组成成分】,脂类,中性脂肪,类脂,甘油三酯,胆固醇,磷脂、糖脂、固醇、类固醇,参与能量代谢,参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸,（血脂）,脂质理化特点,脂质不溶于水 必须与特殊蛋白（载脂蛋白）结合，形成脂蛋白（才兼有水溶和脂溶性，溶于血浆中运送到全身组织进行代谢） 脂蛋白的概念(脂质载脂蛋白） 由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和

2、磷脂组成 根据蛋白质不同，胆固醇、甘油三酯含量分为多种 含甘油三酯多者密度低，少者密度高。,脂蛋白结构,胆固醇,磷脂,甘油三脂(核心）,胆固醇脂（核心）,载脂蛋白,脂蛋白种类,分类：分类 颗粒 密度 CM 大 小 VLDL IDL LDL HDL 小 大,脂蛋白种类,【脂蛋白】,【脂蛋白】,【脂蛋白和载脂蛋白】,脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组成, 绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成, 并主要经肝脏进行分解代谢。位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白(Apo), 现已发现有20余种载脂蛋白。 载脂蛋白能介导脂蛋白与细胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内进行分解代谢。在脂蛋白的代谢过程中,

3、 有几种酶也起很重要的作用, 主要包括脂蛋白脂酶(LPL)和甘油三酯脂酶(HTGL)。,【载脂蛋白】,载脂蛋白,脂蛋白的蛋白部分(特殊蛋白！） 转运脂质 激活脂代谢中三种主要代谢酶 lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) lipoprotein lipase (LPL) hepatic triglyceride lipase (HTGL) 与细胞表面受体结合 分为Apo A、B、C、D、E五型，再分多个亚型 ApoB：主要存在LDL，可估计 LDL水平和CVD危险 ApoA-I ： 主要存在 HDL，与 CVD 危险负相关,主要功能,血脂代谢途径

4、,血 脂,来源,内源性：体内合成或脂肪动员,外源性：食物消化吸收,去路 在组织细胞氧化供能 构成生物膜 转变成其他物质 进入脂库,一、血脂的来源与去路,脂 肪 代 谢 概 况,肝,乙酰辅酶A-VLDL,小肠,脂肪,CM,脂肪细胞 合成、储存、 动员脂肪,心,肌 肉,肾,CM,食物脂肪(外源性),合成脂肪(内源性),CM,VLDL,FFA,动员 FFA,* FFA: 游离脂肪酸 * CM: 乳糜微粒,血脂来源,外源性（食物）：胆固醇和甘油三脂均在小肠吸收后形成CM经淋巴系统进入体循环。 内源性:小肠和肝脏合成胆固醇和甘油三脂，构成脂蛋白后直接进入血循环,胆固醇的代谢,胆汁酸,类固醇激素,胆固醇,

5、Vit D3,食物 体内合成 （乙酰CoA）,胆固醇合成的关键酶,胆固醇的去路相对恒定,因此其血浓度取决于合成的多少 胆固醇合成受羟基甲基戊二酸单酰辅酶（HMG-COA)还原酶催化 降低酶的活性是他丁类降胆固醇药物的作用机理,【胆固醇的合成】,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,鲨烯,胆固醇,HMG-CoA还原酶,他丁类降脂药,甘油三脂作用,甘油三脂的作用是组织供能 因此分解（去路）的多少决定了它的血浓度 分解酶（脂蛋白脂酶LPL）是关键,甘油三脂分解酶,LPL(脂蛋白脂酶） 血浆甘油三脂 FFA 降脂药贝特类可提高LPL活性，加快分解甘油三脂达到降脂目的,肌细胞氧化供能,储存于脂肪,

6、贝特类,血脂异常的定义,由于脂肪代谢或运转异常，使血浆中一种或几种脂质及脂蛋白异常,血脂异常的分类,高脂蛋白血症表型分类法（简易分型法） 是否继发于全身疾病分类（原发和继发） 基因分类（有无家族基因缺陷）,原发性高脂血症分型及特点-,了解即可！,WHO 血脂异常分类,LDL low-density lipoprotein; IDL intermediate-density lipoprotein; VLDL very low-density lipoprotein. (High-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels are not consi

7、deredin the Fredrickson classification.),Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379391,了解即可！,简易表型分类法（重点掌握!）,高甘油三脂血症 高胆固醇血症 混合型高脂血症,血脂异常的分类,原发性：遗传性脂代谢紊乱疾病 继发性：继发于糖尿病、甲减、肾病综合征、胆道阻塞；透析、肾移植；饮酒、口服避孕药等 与心、脑血管疾病，尤其冠心病密切相关 代谢综合征重要组成成分之,继发性高脂血症病因分类,血脂异常的定义,除脂质(TG ,TC)外，还包括脂蛋白(LDL.HDL)异常！ why ?,【脂蛋白的

8、临床意义】,CM可能与AS有关。,VLDL水平升高是CHD的危险因子。,IDL一直被认为具有致AS作用。,LDL是首要的致AS因子。经过氧化或其他化学修饰后的LDL, 具有更强的致AS作用。,HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。,【脂蛋白的临床意义】,诊 断,临床表现 脂质在真皮内沉积 黄色瘤 脂质在血管内皮沉积 动脉粥样硬化 冠心病 脑血管病 周围血管病变,黄色瘤,动脉粥样硬化,实验室检查,LDL(mmol/l)=TC-HDL-TG/2.2 LDL(mg/dl)=TC-HDL-TG/5,内科学第6版 P828,治 疗,治疗原则 饮食、运动锻炼 依病情、危险因素、

9、血脂水平决定药物治疗 积极治疗原发病 长期综合治疗,治疗开始与控制标准,内科学第6版 P828,mmol/L(mg/dl),饮食治疗,基本治疗措施 目的：降低血浆胆固醇，保持均衡营养,【降脂抗动脉粥样硬化药物的分类】,药物治疗,他丁类 羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，抑制胆固醇生物合成 纤维酸类（贝特类） 增强脂蛋白脂酶（LPL）活性 激活PPAR，转录水平刺激（LPL）表达 促进TG水解,药物治疗,胆酸螯合树脂类 阻止肠道吸收胆酸或TC 烟酸及其衍生物 抑制脂肪组织分解 减少VLDL合成与分泌 鱼油-3脂肪酸 EPA（二十碳五烯酸）、DHA （二十二碳六烯酸） 抑制肝脏

10、合成VLDL,HMG-CoA还原酶抑制剂（他丁类）,一线药物 平均降低LDL胆固醇2060% 大剂量时，同时降低VLDL和TG水平 对明显高TG（500mg/dL）血症和高CM血症无特别疗效 不影响血糖控制，耐受性较好 副作用：肌病、胃肠道反应、头痛、睡眠紊乱， 肝功能异常,建议在治疗前和在治疗第12周及任何剂量增加时进行肝功能检测。之后，定期(如每半年)检查一次。,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,MVA,鲨烯,胆固醇,STATINS,【他汀类】,他汀类药物动力学与代谢,纤维酸衍生物（贝特类药物） 主要降低TG，升高HDL 严重高TG血症、降低急性胰腺炎的首选降脂药物 不影响血糖控制,【贝特类】,HTGL,cAMP,LCAT,VLDL,HDL,动 员,Fibrates,激活,ATP,腺苷酸环化酶,HMG-CoA还原酶,Fibrates,LXL/RXR,ACAT,LPL,LDL,CETP,LDL-R,IDL,LPL,血脂异常药物治疗目前一线药物,他汀类： 适用于治