强心苷药物地高辛

1、强心苷类地高辛,地高辛的由来,人类用强心苷类植物治病的历史已相当悠久。早在2000多年前，古罗马人就用海葱提取物治疗水肿。后来，欧洲人曾用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泄并治头痛、痉挛。15世纪就有人使用洋地黄制剂治疗心力衰竭。直至1785年英国医师W.Withering才首次正式报到洋地黄水肿有效，并间接提及其对心脏作用，但没有将消除水肿作用与心脏疾病联系起来。1814年F.L.Kreysing首次认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于多种疾病，如发热、出汗、炎症等。由于提取技术的发展，使人类可以得到纯的强心苷。20世纪初，洋地黄用于治疗心房颤动，20年

2、代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物，50年代发现其对细胞膜Na+/K+-ATP酶有抑制作用，60年代才阐明其增强心肌收缩力的作用机制。地高辛是强心苷类药物的典型代表，它是直接从毛花洋地黄的叶中提取得到的。,地高辛的结构,地高辛属于强心甾烯类，即甾核C17位连接的是五元不饱和内酯环（若C17位上连的是六元双不饱和内酯环，则属蟾蜍二烯类）。甾核中A、B环，C、D环均为顺式稠合（这与甾体激素的构型不同），B、C环以反式稠合，甾核上有18-CH3、3-OH和14-OH等基团，3-OH与糖基连接。糖基部分由三个-D洋地黄毒糖组成，糖分子之间以1,4糖苷键相连。,强心苷类药物的构效关系,作用机制与临

3、床应用,地高辛口服后在小肠上端吸收，主要以原形从肾脏排泄，约7%经肝脏代谢，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出；C12位引入羟基，亲脂性降低，口服不易吸收，但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄积性小。地高辛主要通过抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+离子增多，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促使Na+外流，Ca2+内流，膜内Ca2+增加，产生正性肌力作用，同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心肌细胞除极时释放更多Ca2+。本品临床上主要用于各种充血性心力衰竭、房颤及心率不齐。地

4、高辛用药期间忌用钙注射剂。,临床使用强心苷类药物最大的问题是安全范围小，有效剂量与中毒剂量很接近。为了克服这个问题，必须要加强临床血药浓度检测频率，及时调整用药剂量，确保病患安全用药。临床检测血浆中地高辛浓度的常用检测方法有免疫法和HPLC法，服药后8-24小时采血，参考治疗浓度范围0.8-2.0ng/ml。化学家们合成了数千种强心苷类化合物，意图使强心苷药物在疗效与毒性方面分离较大，遗憾的是，仍然没有理想的结果。所以目前临床应用仍以天然强心苷类为主。,地高辛中毒反应及救治,地高辛中毒发出的信号，常见的表现有消化道反应，如食欲减退、恶心呕吐、腹痛腹泻等；出现视觉障碍，如黄视（看东西都是黄色的）

5、、绿视（看东西都是绿色的）、视力模糊、畏光；神经系统症状，如眩晕、头痛、失眠、谵妄、精神错乱;出现新的心率失常，如室性早搏、阵发性室上性和室性心动过速、心房颤动及不同程度的房室传导阻滞。,心脏病患者大多为老年人，因病情复杂，地高辛常需与其他药物联合使用，故有可能引起地高辛血药浓度升高或降低。如心痛定、胺碘、利血平、肾上腺素、麻黄碱、钙制剂等会使之升高；阿司匹林、巴比妥等会使之降低。因此在用药期间，应密切观察病情变化及有无不良反应，定期检查心电图、检测血液地高辛浓度，经常调整主药和配伍用药的剂量，制定出合理的给药方案。,治疗要点,地高辛中毒心电图,如出现频发期前收缩、二联律、室性心动过缓，低于6

6、0次/min以及色视觉障碍等，及时停用药物，中毒症状自行缓解消失；对过速型心律失常和室性期前收缩，可应用钾盐治疗，氯化钾1.0-2.0g，溶于5%葡萄糖液500ml，静脉点滴，持续24小时；室性期前收缩，室颤可利用利多卡因100-800mg，溶于5%葡萄糖液500ml，静脉点滴。室上性心动过速可给与维拉帕米（异搏定）、普罗帕酮（心律平）等。,传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停博时，可用阿托品1-5mg，静脉点滴，2-3h重复一次；离子交换树脂（如消胆胺）可在肠腔中多价络合强心苷，使其不被吸收随粪便排出；透析疗法：中毒后36h内可行透析治疗。急性重症有条件者可进行血浆置换疗法；应用地高辛特异抗体，能快速有效地清除地高辛。,生活中容易忽略的强心苷中毒,夹竹桃,夹竹桃是一种极为普通的常绿灌木，同时也是世界上毒性最强的植物之一。夹竹桃的花、叶子以及果实均含有强心苷，这种物质虽有治疗功效，但同时也会让误食者心脏停博。 强心苷类复方甘草片中的甘草流浸膏能促进机体钾的排泄，使机体血钾浓度降低，因而可增加机体对强心苷的敏感性，诱发强心苷中毒。 某些保健品也可能诱发强心苷中毒。不少患心血管病的病人饮用罗布麻茶辅助降压，但