小专业微生物病毒部分：护理药学第21章呼吸道病毒

1、第21章 呼吸道感染病毒,温州医学院医学微生物学与免疫学教研室 董海艳,Virus associated with respiratory infections,呼吸道病毒Viruses associated with respiratory infections,以呼吸道为传播途径，在呼吸道粘膜上皮细胞增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒。 90%95%以上的急性呼吸道感染由呼吸道病毒引起。,呼吸道病毒的分类,正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、 麻疹病毒、腮腺炎病毒 小NRA病毒科：鼻病毒 披膜病毒科： 风疹病毒 冠状病毒科： 冠状病毒 腺病毒科

2、： 腺病毒,第一节 流行性感冒病毒（influenza virus） 属于正粘病毒科（Orthomyxoviridae ） 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,流行性感冒病毒只有一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。 是流行性感冒的病原体。,流感病毒（Influenza Virus）,19181919年流感大流行期间 全球死亡人数约20004000万。,一、 生物学性状 二、 致病性与免疫性 三、 微生物学检查 四、 防治原则,流感病毒,年月，美国病理学家约翰哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，证实这种

3、病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。,Influenza virus (an Orthomyxovirus) is responsible for acute upper respiratory disease, usually accompanied by fever and myalgia,1、形态与结构,球形或者椭圆形，80120nm，有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素（HA）和 神经氨酸酶（NA）分子,Transmission electron micrograph of avian influenza H5N1 virus,新分离的流感病毒丝状,流感病毒的结构,核心:,

4、(-)SS RNA，分8个节段（甲型/乙型),核蛋白（NP）: 型特异性,RNA多聚酶：PB1、PB2和PA,内:基质蛋白(内膜/M1,外膜/M2)-,型特异性,包膜,外:糖蛋白-刺突,血凝素（HA）,神经氨酸酶（NA）,内 外,分亚型依据,衣壳,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,核蛋白（NP）,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段(-)ssRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白 （RNP）,包膜刺突,包膜,流感病毒的基因组,(-)ssRNA，分8个节段，13.6kp。 每个RNA节段 编码不同的蛋白质,流感病毒的表面结构,血凝素( hemagglutinin,HA) 柱状，三

5、聚体(HA0,1,2)，覆盖了病毒的全部表面 功能：凝集红细胞，吸附宿主细胞 抗原结构易变异 神经氨酸酶（neuraminidase,NA） 四个亚单位组成的四聚体，聚合成群， 散在分布在V表面 功能： 水解神经氨酸，有利于病毒的释放； 抗原结构易变异,Hemagglutination,（二）流感病毒的分型、变异与流行,分型： 据NP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲（A）型大流行，感染动物 乙（B）型局部暴发， 致病性低 丙（C）型婴幼儿（病情轻微，抗原稳定） 甲型流感病毒致病性强，多次引起流感世界性大流行。,（二）流感病毒的分型、变异与流行,2、分亚型 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区

6、分为若干亚型（H1H15、N1N9） 乙型、丙型至今未发现亚型 命名：型别/分离地点/毒株序号/分离年代/HA与NA亚型号：A/HongKong/1/68(H3N2),禽流感病毒：H1H15、N1N9 人流感病毒：H1 H3、 N1N2,2、流感病毒的变异：HA/NA,抗原性漂移（antigenic drift） 属量变，变异幅度小，流感病毒基因点突变使HANA抗原表位发生改变，为亚型内变异，引起中小规模的流感流行。 抗原性转变（antigenic shift） 属质变，变异幅度大，流感病毒基因突变累积或重组造成HA或NA完全改变，形成新亚型，引起流感大流行。,Past Antigenic S

7、hifts,1918H1N1“Spanish Influenza” 20-40 million deaths 1957H2N2“Asian Flu”1-2 million deaths 1968H3N2“Hong Kong Flu”700,000 deaths 1977H1N1 Re-emergenceNo pandemic At least 16 HA subtypes and 9 NA subtypes occur in nature. Up until 1997, only viruses of H1, H2, and H3 are known to infect and cause d

8、isease in humans.,where do “new” HA and NA come from?,抗原性变异,3、培养特性,鸡胚 接种在羊膜腔或尿囊腔 血凝试验（hemoagglutination test）鉴定 细胞培养：猴肾、狗肾、人胚肾细胞 动物接种：* 易感动物为雪貂 4、抵抗力 较弱 不耐热，对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。 -70可长期保存,二、致病性与免疫性,“流行性感冒”（ Influenza ）是英国人john huzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响 ”。 主

9、要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。,传染源-患者 传播途径- 飞沫、空气传播 致病机理-病毒不产生病毒血症，只引起局部病变,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮变性坏死脱落，炎症水肿,二、致病性,症状：鼻塞，鼻涕，咽痛，咳嗽,畏寒，头痛，乏力， 全身肌肉痛，厌食,2009年甲流疫情,中国内地： 115，877例 560例 0.5% 香港地区： 3万例 36例 澳门地区： 2527例 2例 台湾地区： 447例 27例 全世界： 390,000多例， 至少7800例 2%,确诊病例,死亡,流感的并发症：肺炎 多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 原

10、发性病毒性肺炎 继发细菌性肺炎 免疫性：sIgA及血清中和抗体（抗HA） 对同型病毒有较牢固免疫力 sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用：nm 抗NA抗体：阻止病毒入侵，-中和抗体 ny HA中和抗体：阻止病毒扩散,三、微生物学检查与防治,流行期 根据典型症状 作临床诊断 实验 室检测新变异株 1.病毒分离与鉴定：咽拭子 3d-培养-鉴定 2.血清学诊断：双份血清,恢复期急性期 4倍 3.快速诊断：ELISA、FIA查Ag,避免接触，增强体质 接种疫苗：目前在我国使用的流感疫苗 全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。 每种疫苗均含有： 甲1亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组份。,四、

11、防治原则-预防,对症治疗 + 预防细菌感染 药物： 金刚烷胺：抑制V穿入脱壳 Tamiflu（达菲) IFN、中草药,四、防治原则-治疗,第二节副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus 呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV,第二节 副粘病毒,形态：球形有包膜病毒，有刺突 类似正粘病毒，但较大150300nm 刺突： HN蛋白具有HA和NA 作用 F蛋白溶血和细胞融合作用 基因：-ssRNA，但不分节段，抗原性稳定 培养：鸡胚多

12、生长不良，细胞培养多有CPE 抵抗力：较弱,一、麻疹病毒（measles virus）,急性呼吸道传染病-麻疹的病原体。 儿童常见：6月5岁 并发症可以导致死亡,麻疹病毒的致病性与免疫性,1、流行病学 传染源：麻疹患儿 （潜伏期出疹） 传播途径：飞沫或接触传播 易感人群： 婴幼儿（6M1y),发病率90以上,2、麻疹病毒的致病机理,病毒入侵（CD46受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血（第一次病毒血症）,侵入全身淋巴组织中大量增殖,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,多种组织粘膜、小血管处增殖，出现明显临床症状,淋巴结 增殖,3、麻疹的临床表现,潜伏期 约912d（10d） 症状： 早期：发热、咳

13、嗽，眼结膜充血（畏光、流泪） 流涕，持续35d 体温突然升高（4040.5C），口颊粘膜出现柯氏斑(Koplik spot) ， 出疹期：随后12天出现红色班丘疹，耳部开始，23d后遍及全身 恢复期：4天后退烧，皮疹消退，脱屑 并发症：肺炎、支气管炎、中耳炎、SSPE,有早期诊 断意义,柯氏斑,返回,免疫力,病后人体获得牢固免疫力 体液免疫：抗HA抗体-中和抗体 细胞免疫：恢复期主导作用,二、呼吸道合胞病毒 (RSV) respiratory syncytical virus,引起细支气管肺炎（26月婴儿） 和肺炎（5岁以内）,四、腮腺炎病毒（mumps virus）,是流行性腮腺炎的病原体

14、儿童多久 症状：腮腺肿胀，疼痛,腮腺炎病毒的致病性,致病机制： 潜伏期1821d，病程710d 在呼吸道上皮细胞增殖 入血， 病毒血症，侵入腮腺及其它器官 腮腺肿大（单/双）， 并发症：睾丸炎、卵巢炎，胰腺炎，脑膜炎 免疫力：病后可获牢固免疫力 预防：接种麻疹、腮腺炎、风疹三联 （measles-mumps-rubella vaccine,MMR）,腮腺炎病人,coronavirus,冠状病毒科,冠状病毒属 包膜上有突起，如花冠,第四节 冠状病毒,冠状病毒,形态结构： 球形，有包膜，刺突放射排列呈冠状（日冕状） +ssRNA，不分节段 抵抗力：弱 培养：细胞培养有CPE（人胚肾或肺） 致病性:

15、引起普通感冒，成人腹泻或胃肠炎,SARS冠状病毒（SARS-COV）,是一种新的冠状病毒，而并非已知冠状的突变株 所致疾病-SARS 严重急性呼吸道综合征 （severe acute respiratory syndrome） 抵抗力：不强，对紫外线，乙醚等消毒剂敏感 细胞培养-CPE,SARS病毒,呼吸道病毒小结,为球形，有包膜病毒，有刺突 SSRNA-(除风疹病毒，冠状病毒为正链） 往往伴有并非症 疫苗预防有效：MMR,小 结,思考题,1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？ 2. 流感病毒生物学性状，变异的机制？,Class is over,SARS-COV致病性与免疫性,传染源：SARS

16、患者 传播途径：飞沫呼吸道（或粪口途径传播） 潜伏期：3-7天 发病期： 初期：发热、干咳、头痛、肌肉痛等，X片肺部阴影 极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡，死亡率14%左右（40岁，50%有基础病） 恢复期：抗体产生， 症状减轻、消失，大多自愈 病后：免疫力不强，会复发,SARS的诊断与预防,主要依靠临床和流行病学资料 微生物检测： 病毒分离-培养-鉴定 血清学诊断：双份血清，中和试验、ELISA 快速诊断：RT-PCR，免疫荧光，酶免疫等 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ） 预防：尚无疫苗,其他呼吸道病毒,第 四 节,一、风疹病毒（rubella virus）,形态结构