2014 ASCO 乳腺癌精选.pptx

1、2014 ASCO乳腺癌精选,-科学与社会,GEM-3-20140730-568,HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前HR阳性患者的辅助治疗：比较依西美坦联合卵巢去势对比他莫昔芬联合卵巢去势 HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4：比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效 乳腺癌的化疗 #1000：Iniparib/健择/卡铂新辅助治疗三阴性和BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011：比较长春氟宁联合健择与紫杉醇联合健择一线治疗既往使用过蒽环类的晚期乳腺癌

2、患者 # e12013 ：晚期乳腺癌的一线治疗 健择 vs. 医生选择,2014 ASCO 乳腺癌精选,HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前HR阳性患者的辅助治疗：比较依西美坦联合卵巢去势对比他莫昔芬联合卵巢去势 HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4：比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效 乳腺癌的化疗 #1000：Iniparib/健择/卡铂新辅助治疗三阴性和BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011：比较长春氟宁联合健择与紫杉醇联合健择一线治疗既往使

3、用过蒽环类的晚期乳腺癌患者 # e12013 ：晚期乳腺癌的一线治疗 健择 vs. 医生选择,2014 ASCO 乳腺癌精选,比较依西美坦联合卵巢去势和与他莫昔芬联合卵巢去势在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗研究：IBCSG TEXT 与 SOFT 汇总分析,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT NCCTGAllianceN063D)的首次结果：比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效,Piccart-Gebha

4、rt M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,背景：2014 ASCO之前的双重HER2阻断,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计1：所有化疗后序贯抗HER2治疗 (N=4613),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,*IDMC建议后，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭,设计2：蒽环类化疗后的同步抗HER2治疗 (N=3337),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA

5、4.,*IDMC建议后，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭,设计2B：非蒽环类化疗后的同步抗HER2治疗 (N=431),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,*IDMC建议后，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭,研究终点,主要终点：DFS 以下任何一项首次发生 任何部位的浸润性乳腺癌复发 二次原发肿瘤(浸润性对侧乳腺癌或非乳腺的恶性肿瘤) 任何原因导致的死亡事件 次要终点： OS、TTR、TTDR、脑转移累积发生率、总体安全性、心脏毒性 cMYC基因扩增存在与否 PTEN表达水平 p95 HER2域存在与否,Picc

6、art-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,统计与入组患者分析,两项配对比较的统计假设,主要(推论)分析：97.5%CI；描述性分析：95%CI,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,基线特征 (1),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,基线特征 (2),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,DFS,*要达到统计学显著性差异，P值应0.025,Picca

7、rt-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,激素受体状态与DFS,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,中位随访4.5年,中位随访4.5年,化疗时机与DFS,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,OS,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,DFS的非劣效性分析注：原假设的HR=1.11,*要达到统计学显著性差异，P值应0.025,Piccart-Gebhar

8、t M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,药物剂量接受85%计划抗HER2药物的患者比例,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,患者比例 (%),设计1 (序贯，n=3445),设计2和2B (同时，n=2836),安全性分析治疗组间存在主要差异的不良事件 (N=6213*),*至少接受1次药物治疗的患者,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,安全性分析心脏安全性,原发心脏事件：心脏死亡或严重CHF NYHA III-IV类； 继发心脏

9、事件：无症状(NYHA I)或轻度症状性(NYHA II)的LVEF显著降低， LVEF显著降低定义为较基线LVEF绝对降低10分并且降低至50%,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,研究结论,事件发生率低于预期：中位随访4.5年时L+T组和T组的DFS事件共仅555个，而目标为850个 ALTTO研究没有达到DFS主要终点，L+T较T无获益，T-L较T也无获益 L+T组与T组的4年DFS分别为88%和86%(HR=0.84; 97.5%CI:0.70-1.02) T-L组与T组的4年DFS分别为87%和86%(HR=0.93;

10、 97.5%CI:0.76-1.13) NeoALTTO研究中观察到的pCR翻倍未转化为ALTTO研究中位随访4.5年时的生存获益 拉帕替尼显著增加曲妥珠单抗特别关注的不良事件：腹泻、肝胆毒性和皮疹或红斑 含拉帕替尼组中60-78%的患者接受了85%的研究方案设定的拉帕替尼剂量 所有治疗组的心脏毒性较低 ALTTO研究随访将持续 计划于2年时进行研究方案设定的更新分析,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前HR阳性患者的辅助治疗：比较依西美坦联合卵巢去势对比他莫昔芬联合卵巢去势 H

11、ER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4：比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效 乳腺癌的化疗 #1000：Iniparib/健择/卡铂新辅助治疗三阴性和BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011：比较长春氟宁联合健择与紫杉醇联合健择一线治疗既往使用过蒽环类的晚期乳腺癌患者 # e12013 ：晚期乳腺癌的一线治疗 健择 vs. 医生选择,2014 ASCO 乳腺癌精选,三阴性乳腺癌免疫调节亚型的浸润性肿瘤淋巴细胞的增加与含铂新辅助化疗缓解率的相关性： PrECOG 010

12、5研究,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,PrECOG 0105：研究背景,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,在三阴性乳腺癌中，TILs（Tumor-infiltrating lymphocytes，浸润性肿瘤淋巴细胞）增加 与更好的预后相关 可以预测新辅助化疗的缓解率 已有研究来评估 iTILs （intraepithelial tumor-infiltrating lymphocytes，上皮浸润性肿瘤淋巴细胞）和 sTILs （intraepithelial tumor-infiltr

13、ating lymphocytes，间质浸润性肿瘤淋巴细胞） 研究目的：评估TILs预测三阴性乳腺癌的铂类为基础的新辅助化疗疗效,PrECOG 0105：研究设计,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,首要终点： 病理学完全缓解（pCR）在乳腺和腋窝均不存在浸润性癌 次要终点： MRI显示的放射影像学反应率 保乳情况 安全性 基因表达和基因拷贝数与疗效的相关性,NCT00813956,病理学缓解评估方法,残余肿瘤负荷（RCB）指数 设计RCB指数以根据pCR/ 未pCR进行分层 变量包括： 瘤床面积（mmmm） 总体细胞数量 % 原位癌比例 阳性

14、淋巴结数量 最大腋窝转移直径（mm）,RCB0：pCR RCB I：微小残余病灶 RCB II：中等残余病灶 RCB III：广泛残余病灶,Symmans F, et al. JCO 2007, 25:4414-4422；Telli ML, et al. Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,有缓解,无缓解,/breastcancer_RCB,Propotion Free of Distant Relapse,PrECOG 0105研究：pCR（ITT人群）,*1例BRCA1 突变患者为双侧三阴性乳癌且双侧乳腺

15、均达到pCR,Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.,2013ASCO 报道结果 TNBC新辅助化疗：吉西他滨卡铂联合Iniparib,三阴性乳腺癌亚组的病理缓解率,有缓解,无缓解,Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.,2013ASCO 报道结果 TNBC新辅助化疗：吉西他滨卡铂联合Iniparib,2014ASCO 报道结果sTILs与iTILs分布情况,76%的肿瘤中sTILs超过10%(范围10-80%) 31%的肿瘤中iTILs超过10%(范围10-40%) 淋巴细胞优势性乳腺癌的定义为iTILs

16、 或sTILs 50%，出现率为13% 在多元模型中，iTILs与病理完全缓解独立相关,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,2014ASCO:TILs与三阴性乳腺癌亚型相关,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,CIBERSORT免疫评分：使用Silico flow cytometry（硅片流式细胞仪）,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,研究结果,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,CIBERSO

17、RT免疫评分在三阴性乳腺癌IM亚型中最高,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,激活的记忆CD4 T细胞与病理学缓解率有关,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,在多元模型中，iTILs, 免疫评分、激活记忆CD4 T细胞与病理缓解率有关,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,结论,三阴性乳腺癌中sTILs和iTILs都是对铂类新辅助化疗敏感的预测因素 sTILs和iTILs与三阴性乳腺癌免疫调节亚型有关 使用CIBERSOTR评分能够识别： TILs

18、与CIBERSORT免疫评分的相关性 CIBERSORT免疫评分三阴性乳腺癌IM亚型中最高 活化的记忆CD4 T细胞与病理反应率有关,Vinayak S, et al. 2014 ASCO Abstract 1000.,III期研究：比较长春氟宁联合健择与紫杉醇联合健择一线治疗既往使用过蒽环类的晚期乳腺癌患者,Llombart A, et al, 2014 ASCO Abstract 1011.,Morris et al. Clin Cancer Res. 2008; 14:7167-7172,长春氟宁：新型抗微管类细胞毒药物,长春氟宁：新型抗微管类细胞毒药物,Campone M , et a

19、l. Br JCancer.2006 Nov 6;95(9):1161-6. Fumoleau P , et al. Am J Clin Oncol.2009 Aug;32(4):375-80,研究设计,主要终点：PFS (非劣效性) 非劣效性定义为PFS HR的95%CI上限不超过1.25 次要终点：缓解率 (RECIST)，疾病控制率，OS，安全性，生活质量 分层因素：PS、(新)辅助紫杉类、疾病可测量性、内脏病灶,Llombart A, et al, 2014 ASCO Abstract 1011.,PFS (ITT),Llombart A, et al, 2014 ASCO Abstract 1011.,OS,Llombart A, et al, 2014 ASCO Abstract 1011.,不良反应,研究结论：长春氟宁+健择的疗效与紫杉醇+健择相似， 且神经毒性较少，可作为蒽环类一线化疗后晚期乳腺癌的二线治疗,Llombart A, et al, 2014 ASCO Abstract 1011.,安全性数据及生活质量,一项前瞻性队列研究：晚期乳腺癌的一线治疗 健择 vs.