药理学课件：2014-3-16传出概论

1、2020/9/20,1,传出神经系统药理,授课：史立宏,Contents,传出神经系统药理概论,1,胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药,2,3,肾上腺素受体激动药,4,肾上腺素受体阻断药,5,胆碱受体阻断药,2020/9/20,3,第5章 传出神经系统药理概论（P38）,2020/9/20,4,掌握,传出神经系统受体的类别及生理效应,熟悉,了解,传出神经递质的生物合成、释放和灭活,传出神经系统药物的作用方式及分类 传出神经的解剖学分类及按递质的分类,2020/9/20,5,第1节 概 述,2020/9/20,6,Organization of Nervous system,自 主 神 经,运 动 神

2、 经,(一) 传 出 神 经 解 剖 学 分 类,非随意活动,随意活动,运动神经系统,Sympathetic,Para-sympathetic,自 主 神 经 系 统,骨骼肌,心血管 平滑肌等,心脏、平滑肌腺体等,2020/9/20,9,按释放的递质分类：,1.胆碱能神经： 全部交感、副交感神经节前纤维 运动神经 全部副交感神经节后纤维 极少数交感神经节后纤维(汗腺、骨骼肌血管舒张N) 2.去甲肾上腺素能神经： 绝大多数交感神经节后纤维,2020/9/20,10,骨骼肌血管,2020/9/20,11,Anatomy of ENS,2020/9/20,12,Dual innervation,Mo

3、st organs in the body are innervated by both divisions of the autonomic nervous systemone is the sympathetic nerve fiber and the other is the parasympathetic nerve fiber. The function of the two system is not same, it is opposite.,2020/9/20,13,In normal condition they are in balance,controlled by th

4、e brain. Despite dual innervation,one system usually predominates in controlling the activity of a given organ.,2020/9/20,14,parasympathetic - “rest and digest” -growth sympathetic -“fight or flight” -energy expenditure,2020/9/20,15,第2节 传出神经系统的递质和受体,2020/9/20,16,一、传出神经系统的递质,1.递质学说的发展： 100多年前 化学传递？电传

5、递？ 1921年 Loewi 蛙心实验 1926年 Dale 乙酰胆碱(Ach) 1946年 von Euler 去甲肾上腺素(NA),2.传出神经 突触的 超微结构： （1）轴突末端 （2）突触,2020/9/20,19,2020/9/20,20,3.递质的合成、贮存、释放、灭活 当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物,2020/9/20,21,2020/9/20,22,乙酰胆碱 胆碱乙酰CoA胆碱乙酰化酶Ach 贮存于囊泡（ATP、囊泡蛋白共存） 胞裂外排、量子化释放,2020/9/20,23,【 Ach的去路】,2020/9/20,24,儿茶酚胺类NA AD DA 合成、贮存：酪氨

6、酸酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶NA 贮存：于囊泡（ATP、嗜铬颗粒蛋白共存） 释放：胞裂外排、量子化释放,【去路】,2020/9/20,27,灭活： 摄取1/神经摄取/摄取贮存型：75%90% 主动转运机制 摄取2/非神经组织摄取/摄取代谢型： 心肌、血管、肠道平滑肌 儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT) 单胺氧化酶（MAO）,2020/9/20,28,二、 传出神经系统的受体与效应receptor “R”,胆碱受体:能选择性与Ach相结合的受体 M-R (毒蕈碱受体) ：M1 M2 M3 M4 M5 位于：心脏、血管、眼睛、腺体、平滑肌,一、胆碱受体与效应,2020/9/20,30,N-R

7、 (烟碱受体) ： N1(NN)受体：位于神经节N受体 N2(NM)受体：位于骨骼肌神经肌肉接头N受体,胆碱能N兴奋 (M-R、N-R) M-R：功能： 心脏抑制 平滑肌收缩 缩瞳 腺体分泌,心脏：心率、收缩力、传导 三抑制：血管扩张（内皮细胞释放NO） 血压下降,平滑肌：支气管、胃肠、泌尿道 三兴奋：腺体：唾液、消化道、支气管 瞳孔括约肌、睫状肌：缩瞳,N-R： N1 ( Nn ) ：功能：神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 N2 ( Nm ) ：功能：骨骼肌收缩,2020/9/20,33,肾上腺素受体:能选择性与NA、AD相结合的受体 -R：1 2 -R：1 2 3,二、肾上腺素受体与效应,NA能

8、神经兴奋 (-R、-R) -R： 1：功能：皮肤、粘膜、内脏血管收缩 扩瞳 支、胃肠平滑肌抑制 心脏收缩力（弱） 2 ：功能：负反馈,-R： 1：功能：心脏收缩力 心率 传导 2：功能：支、胃肠平滑肌舒张 骨骼肌血管、冠状血管扩张 血糖 正反馈NA 3：功能：脂肪分解,2020/9/20,36,多巴胺受体:,D1-R:内脏血管平滑肌舒张 D2-R:去甲肾上腺素能神经末梢NA 胃肠平滑肌舒张,2020/9/20,37,三、受体激动后的信息传递机制,1. M 胆碱受体： （+）磷脂酶CIP3、DAG （-） ACcAMP （+）K+通道、（-）Ca2+通道,2020/9/20,38,2. N胆碱受体： （+）N-R离子通道开放 Na+、 Ca2+内流动作电位效应,2020/9/20,39,3.肾上腺素受体： (+)1-R：（+）PLC IP3、DAG (+)2-R：（-）ACcAMP (+)-R： （+）ACcAMP ,2020/9/20,40,第四节 传出神经药物的基本作用 及其分类 一.传出神经药物的作用方式 直接作用于受体： (+)R: 激动药 (-)R: 拮抗药,D + R,2020/9/20,41,影响递质： 1.影响递质的生物合成：-甲基酪氨酸 2.影响递质的释放：麻黄碱、间羟胺促进NA释放；氨甲酰胆碱促进Ach释放 3.影响递