对乙酰氨基酚的合成方法

1、对乙酰氨基酚的合成方法1 合成方法方法11： 以对硝基苯酚为原料 以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PAP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中, 用氨水调节pH到5, 用蒸馏法除去苯胺后在20用醋酐酰化, 同时用氨水维持pH 在5, 可得含量为95 % 的APAP。文献报道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介质,可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收,废水污染降低。 优缺点：此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。方法23： 以苯酚为原料 以苯酚为原料, 以聚磷酸为催化剂,

2、与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐, 在80反应后用冰水处理, 再用10% NaOH 调节pH 值到4, 经回流、冷却、萃取等步骤得APAP, 纯度可达98% 。反应式为:方法33 :以PNP 为原料 以PNP 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd/C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成APAP, 总收率为80 %。美国专利采用5 % Pd/C催化剂将PNP 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81.2% 。反应式为: 采用Pd-La/C 催化加氢一步合成的最佳工艺条件为: 温度140 , 压力0.7Mpa, 时间2h, 收率97% 。方法44：以对羟基苯乙酮

3、为原料 以对羟基苯乙酮为原料，在KI、醋酸酯存在下, 经Beckmann重排可得APAP。进行Beckmann 重排反应时, 常用氯化亚砜、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化剂, 文献报道对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂, 收率88.7% , 但需- 50低温。用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排,并加入少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成, 收率99 % 。 优缺点：反应条件非常苛刻需，- 50低温，但收率较高。 若对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100, 反应一定时间后, 真空蒸除溶剂可得到含量95 % 的粗APAP。方法55：生化合成法生化合成法

4、是利用生物工程技术进行APAP的生产研究。通过在酿酒酵母中表达一个融合基因,可产生一个由鼠肝细胞色素P450 和NADPH- 细胞色素P450 还原酶基因构成的融合酶。该酶同时具有氧化和还原能力, 可提供比单一细胞色素P450更为有效的电子转移系统。借助转基因酵母可使乙酰苯胺对位羟化, 其产率为33nmolmL-1。 优缺点：生化合成法对环境污染小,选择性高,但产率低,尚处于研究阶段。方法63：以硝基苯为原料以硝基苯为原料，在稀硫酸中, 以铝粉或镁粉为催化剂将硝基苯一步还原为PAP。还可用锌粉为催化剂。该法主要反应机理为硝基苯被氢化生成苯基羟胺, 然后进行Bamberg er 重排制得PAP。

5、 将PAP 溶解在10 %醋酸中, 在8590 下, 加Na2S2O4 , 在一定时间内加入醋酐, 在85 进行酰化可得纯度 99 %的APAP。优缺点：该法工艺简单,原料易得, 工艺途径多, 降低成本的潜力较大, 是近年来研究的热点， 但金属消耗量大, 且存在回收利用等后处理问题, 因此难于大规模生产。方法76：以对硝基苯酚为原料以对硝基苯酚为原料, 经催化加氢和酸化合成了对乙酞氨基苯酚.该法一般以Pt / C、Pd/ C 作催化剂, 在大约0. 20. 5 MPa, 7090 加氢还原PNP 制备PAP 粗品。国外有报道用Ni-Al-Pd-Zn 复合催化剂加氢还原PNP, 收率达到90 %

6、 95 %。催化剂活性稳定,运转500 h, 不用再生。优缺点：催化剂昂贵,且该法催化剂制备复杂且损失率高达0. 811g/kg氢化产物。但收率较高。方法87：以磺酸基偶氮苯酚为原料以磺酸基偶氮苯酚为原料， 在60 80 时, 同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到( 磺酸基也可在间位) 的悬胶液中, 然后用乙酸酐处理, 得本品。与此同时, 交替地将邻磺酸苯偶氮基对苯酚边搅拌边分批加入到50 60 的含有粉末状的铁和盐酸的悬浮液中, 然后将以上混合物用乙酸酐处理,如上进行反应, 即得N- ( 4- 羟基苯基) 乙酰胺溶液, 可用氯化钠盐析或从浓溶液中结晶出本品。 优缺点：反应条件友好，收率尚可。方法

7、98：以对硝基苯酚、异丙醇为原料 将220g 对硝基苯酚、80g 异丙醇、140g 水和0. 22 g3%的Pb/ C 催化剂的混合物在压力585 kPa, 温度为110时热压处理8 min 并在59min内加入180g 乙酸酐, 然后再保持压力585 kPa, 温度110 53 min, 即可得本品, 收率90%。方法108：以对亚硝基苯酚为原料以对亚硝基苯酚为原料，将对亚硝基苯酚用硫化钠还原, 所得对氨基苯酚进行乙酰基化, 所得粗品用氧化剂( 如: 浓HNO3 ) 的水溶液处理,并且加活性炭搅拌, 用氧化铁除去活性炭。从脱色后的滤液中得85 95%的N- ( 4- 羟基苯基) 乙酰胺, 即

8、本品。 优缺点：反应条件温和，产品收率较高。方法112：以对羟基苯乙酮为原料 以对羟基苯乙酮为原料，于反应瓶中, 加入对羟基苯乙酮( 2.72g, 0.02 mol) 、盐酸羟胺( 1.53g, 0.022 mol) 、三乙胺( 2. 26g, 0.022 mol) 和乙醇( 20 ml) , 回流2 h 后, 蒸干, 加乙酸乙酯( 40 ml) 溶解, 以水( 20 ml) 洗涤, 蒸干得白色固体2( 2.85g,87.4%) 。乙酸乙酯重结晶得白色粒状结晶, mp 143 145。于反应瓶中加入粗品2( 1.0g ,0.0067 mol) 、乙酸乙酯(10ml) , 于50 60, 滴加三

9、氯氧磷( 1.2g, 0.0082 mol) 的乙酸乙酯溶液, 2. 5 h 后, 冷却至室温, 加乙酸乙酯( 50 ml) , 以水( 50ml) 洗涤, 蒸干得粗品1( 0.93,93%) , 用无水乙醇重结晶得白色结晶1( 0.75 g, 80.6%) , mp 166 168。 优缺点：产品收率比较高，但操作比较繁琐。方法127：以硝基苯为原料 以硝基苯为原料，在三口瓶中加入250 ml蒸馏水,依次加浓硫酸36g, 硝基苯60g , 十六烷基三甲基氯化氨0.6g, 催化剂( 自制3%Pt/ C 催化剂) 。通氮气置换空气3次, 再通氢气置换氮气3次, 再连续通氢气, 升温至90 , 搅

10、拌加快到300 r/ min, 分别记录通入氢气的流量与尾气的流量, 计算吸氢量。约反应3 h 结束, 再加入56 g 硝基苯, 冷却至室温, 静置分层。水层调节pH 至4 4. 5, 用甲苯- 苯胺( 1：1) 溶液30 ml分3 次萃取, 合并有机层。调节母液pH = 7. 5, 加入Na2 SO3 s析出沉淀, 用水蒸汽蒸馏蒸出剩余硝基苯、苯胺等杂质, 趁热加入乙酐- 乙酸( 2 B 1) 溶液25g, 于100 下反应3 h。冷却结晶, 过滤得粗品, 经精制干燥得产品48. 6g , 熔点168 170 ,回收率64.3%。 优缺点：方应操作繁琐，且产率比较低。方法133：对苯二酚和乙

11、酰胺为原料 对苯二酚和乙酰胺为原料，在ZSM5 分子筛的催化下,在真空Carius 管中,300 反应1 h 可缩合得到APAP, 转化率为93.6 % , 摩尔选择性为45.9 % 。若以硅酸钛为催化剂, 则摩尔选择性为67.5 %, 转化率为90.8 % 。 优缺点：反应条件比较友好，产率较高。反应式为:方法147： 以苯酚为原料制得对氨基苯酚 以苯酚为原料制得对氨基苯酚，再在三口烧瓶中按配比加入物料( 对氨基苯酚B乙酸酐= 1：1. 3) , 回流搅拌反应, 温度升至120 140, 保温15min, 冷却结晶, 抽滤, 用少许冰水冲洗, 得类白色晶体, 为扑热息痛. 产率为87%.方应

12、方程式： 本实验最佳工艺条件是:( 1)：NaNO2= 1.0：1.36,t= - 3 . pH= 1.5 0.3.( 2) 亚硝基苯酚：Na2S= 1.0：1.22,t= 45 , 中和后pH为9.( 3) 对氨基苯酚：乙酸酐= 1 :1.3,t=130 140 .优缺点：按本实验的最佳工艺条件作试验, 得到的产品产率高, 纯度也高, 具有较高的实用价值。 2 目前工业上主要采用的方法 用铁粉还原法生产, 该法是以对硝基氯苯为原料, 经水解、酸化、还原制得对氨基酚, 再经酰化得到乙酰氨基酚。铁粉还原法虽技术成熟, 工艺简单, 但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高, 更严重的是, 生产过程中

13、会产生大量含酚、含胺的铁泥和污水, 污染严重。因此, 急需进行技术改进。3 将来在国内可能会采用的方法 采用加氢工艺代替铁屑还原。特别是用Pd/ C催化剂, 以对硝基酚为原料, 一步合成对乙酰氨基酚的方法, 具有生产工序少, 产品收率高, 节省能源, 废液大大减少, 环境污染小, 生产成本低等特点。而且针对我国生产厂家现有设备, 设备投资小, 可大大降低技改费用。如能实现此法的工业化生产, 对增加企业经济效益, 有效地减少化工厂的三废污染都有积极意义, 而且必将进一步促进精细化工生产的发展。 4 参考文献1 刘竹青, 胡爱琳, 王公应. 对氨基苯酚的合成研究进J . 工业催化, 1999, ( 2) : 11-16.2 谢剑华，李光华，鲁晟. 扑热息痛的又一合成路线J.中国医药工业杂志，1999(7).3 严焕新, 许丹倩, 怀哲明, 等. 扑热息痛合成工艺研究 J . 中国现代应用医学杂志, 2000, 17( 1) : 32- 33.4 魏昭云, 樊明月, 陈自诚. 合成扑热息痛新路线的研究 . 对羟基苯乙酮肟的合成研究 J . 安庆师范学院学报( 自然科学版) , 1997, 3( 3) : 42-43.