纯化水系统确认与验证方案

1、 纯化水系统 确认与验证方案文件编号版 次 共 页制 订 制订日期年 月 日审 核 审核日期年 月 日审 核 审核日期年 月 日审 核审核日期年 月 日批 准 批准日期年 月 日颁发部门生效日期年 月 日分发部门： 验证小组人员名单组 长姓名职务/职称部门成 员姓名职务/职称部门 目 录1.概述2.目的3.确认与验证的对象和范围4.确认与验证的实施计划5.系统风险评估6.验证小组及职责 7.验证实施7.1安装确认7.2运行确认7.3性能确认7.4对结果进行汇总、评价8.确认与再验证结果评定偏差分析与结论9.确认与验证报告的出具10.确认与验证证书的签发11.偏差与变更处理原则12.需再验证情况

2、13.附件1.概述：1.1简介：本公司工艺用水制水设备于2004年由*安装调试完成，生产纯化水能力为每小时0.5m3h。纯化水处理系统采用二级反渗透法进行纯化水制备，系统主要包括原水箱、原水泵、多介质过滤器、余氯清除器、阻垢剂注入装置、精密过滤器、保安过滤器、二级反渗透装置、PH调整装置、膜化学清洗装置、中间水箱、纯水箱、紫外消毒装置、输送泵与输水管道等组成，供我公司制剂生产线的工艺用水的使用。主要设备一览表：设备编号设备名称规 格生产厂家使用部门1原水箱 D=800H=900设备部2原水泵 0.6kw/380v设备部3多介质过滤器D=500 设备部4余氯清除器D=220设备部5精密过滤器D=

3、220 H=1000设备部6保安过滤器D=220 H=1000设备部7一级高压泵 2.2kw/380v设备部8二级高压泵 1.5kw/380v设备部9反渗透装置4040超低压复合膜6根设备部9中间水箱SX-500L设备部10 纯水泵 0.4kw/380v设备部11紫外灭菌器0.5m3/H设备部1.2工艺流程图余氯清除器混凝剂注入多介质过滤器混凝剂注入 原水箱混凝剂注入 原水混凝剂注入 原水泵阻垢加药装置混凝剂注入 一级反渗透混凝剂注入保安过滤器混凝剂注入精密过滤器混凝剂注入精密过滤器混凝剂注入 高压泵 PH加药装置混凝剂注入真空排二氧化碳装置混凝剂注入中间水箱混凝剂注入二级反渗透混凝剂注入二级

4、真空脱气装置混凝剂注入一级真空脱气装置混凝剂注入 高压泵纯水泵混凝剂注入用水点箱混凝剂注入紫外线杀菌器混凝剂注入 纯水箱混凝剂注入 1.3纯化水输送及使用点工艺图：1.4 系统中所采用设备的详细规格： 工艺用水处理系统主要由多介质过滤器、余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、二级反渗透装置、纯化水箱、紫外线杀菌器以及不锈钢管路等组成，其详细参数如下：多介质过滤器型号：JGH-5X规格：500填料：精制石英砂主体材质和操作支架：304不锈钢余氯清除器型号：YU-005配置：220余氯清除器主体材质和操作支架：304不锈钢 精密过滤器型号：LX-2X规格：2201000配置：10u聚丙烯滤芯主体材质

5、和操作支架：304不锈钢 保安过滤器型号：LX-2X规格：2201000配置：2u聚丙烯滤芯主体材质和操作支架：304不锈钢JFS-0.7-0.5反渗透器产水量：0.5m3h膜规格：采用美国海德伦公司的超低压聚酰胺复合膜（4040）总膜数：6根纯水箱型号：SX-1000规格：1000H1200主体材质：316L不锈钢输水管道：材质：采用304不锈钢布置：整条管线采用循环布置，光滑、无死角。焊接：采用热熔式氩弧环形焊与卫生快捷法兰连接相结合的工艺进行安装。处理：全部钝化处理。紫外线杀菌器型号：UV-0.5材质：壳体为304不锈钢2.目的：2.1检查并确认纯化水处理和管路系统运行了8年，在日常的维

6、护和保养的情况下，水系统能够正常运行，同时设备各项性能指标符合设计要求，保证生产出质量符合中国药典2010版纯化水质量标准及固体制剂生产工艺的需求。2.2确认与验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写确认与验证方案变更申请表，报验证委员会批准。3. 再确认与验证对象、范围：本方案适用于本公司纯化水处理和管理系统的再确认与验证。4.确认与再验证计划：本次确认验证拟安排实施。具体安排见下表：时间内容目标负责人 验证方案培训验证小组成员熟悉方案的内容，了解各自职责。安装确认运行确认设备部按照确认与验证方案对安装、运行进行确认，质量部对验证过程予以确认。性能确认质控室应根

7、据确认与验证相关指标进行性能检验；进行相关水样检测并出具数据记录；质保室应在过程中进行确认和实施取样工作；生产部对各用水点进行处理，协助进行验证工作；设备部负责水系统的正常运行和维护；整理、完成验证报告验证过程数据汇总分析，完成验证报告5.风险评估：根据水系统的硬件和运行情况，风险评估小组对水处理系统和管路系统进行了风险评估，并制定了相应的措施，作为本次确认与验证的依据。详见纯化水处理系统风险评估报告。6.验证小组成员及职责：6.1人员组成：组长： 成员：设备部： 质保室：质控室： 生产部： 6.2人员职责：6.2.1组长职责：负责验证方案审核以及验证方案实施过程的协调工作。负责组织人员对验证

8、过程中出现的偏差按照偏差处理管理规程变更控制管理规程纠正与预防措施管理规程等相关文件进行处理。负责审核验证报告、并对验证报告做出评价建议及结论。6.2.2设备部职责：负责验证方案的起草和修订。负责制水系统的设计、安装、运行的确认工作以及仪器、仪表校正的外协工作。负责纯化水系统的处理、操作并完成相关记录。负责在验证方案实施的过程中整理文件、图纸，完成验证报告。6.2.3质控室职责：参与验证方案的起草和修订。负责在验证方案实施的过程中监测纯化水的理化和微生物项目检测并出具数据。6.2.4质保室职责：负责纯化水系统确认与验证方案的审核工作。负责微生物室空调系统的的设计、安装、运行确认工作的审核。负责

9、在方案实施的过程中进行现场监控、完成确认与验证报告。负责对验证过程中出现的偏差进行调查和处理，完成偏差调查报告。6.2.5生产部职责：配合纯化水系统的相关确认与验证工作。7. 验证内容： 本系统自建成至今未作设计和安装上的改变，只是在本次确认与验证前更换了紫外灯管和呼吸器滤芯等，故本次确认与验证工作中只进行安装（含变动部分）、运行和性能的确认。7.1安装确认：7.1.1安装确认文件资料序号文件资料名称存放处1纯化水机组说明书档案室2纯化水机组操作维护说明书档案室3立式多级离心泵说明书档案室4卧式多级离心泵说明书档案室5电路安装图档案室7.1.2安装确认内容：7.1.2.1目的：证实纯化水处理系

10、统符合要求、设备技术资料齐全、更换部分的安装及调试验收符合设计规范要求。7.1.2.2系统改造情况：此次对于安装确认过程中的检查过程中更换了紫外灯管（见紫外灯更换记录），更换了微孔过滤器。其余装置及管路未进行任何改动，维持原状不变。7.1.2.3主要设备的检查：纯化水制备系统装置主要包括：多介质过滤器、余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、反渗透装置、纯化水箱、紫外线杀菌器及管道等。通过对主要设备的确认检查，检查结果符合要求。（见附件1）。7.1.2.4纯化水处理系统安装情况检查：检查纯化水处理系统各设备部件安装情况、进行确认检查，检查结果应符合要求。（见附件2）7.1.2.5循环管路安装检查：

11、根据设备设计要求和规范要求，对维护的安装情况进行安装验收。管道为304不锈钢管，材质符合设计要求，管道接头位置及外观检查、加工质量符合设计要求，检查管道安装质量验收记录及管道试压记录、新增管道的钝化记录(见附件3)。7.2运行确认7.2.1对所有使用的仪器仪表进行检查，确认所使用的仪器仪表符合要求（见附件4）。7.2.2.清洗、消毒清洗：向纯化水箱中注入新制纯化水，强制循环30min。清洗结束后排掉污水，再注入纯化水，启动水泵进行管路循环，直至进出口纯化水的电导率一致为止。消毒：从纯化水各使用点排空管道内存水并排掉纯化水储罐内存水，放净后关闭用水阀门，用纯化水配制5%H2O2溶液置置纯化水罐约

12、1/2处，强制循环30分钟后，按由点到线顺序排掉H2O2溶液。结束后用纯化水冲洗管道20分钟，排掉冲洗水。消毒过程及参数见记录（附件5）。7.2.3系统操作参数确认检查：检查包括多介质过滤器，余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置所采用的流量、压力等，均应在正常范围内，检查结果确认见（附件6）。7.2.4主要设备参数的测定及测定标准，通过测定主要设备各出水口的水质电导率，来表明主要设备各出水口是否符合设计要求的除盐率（检测结果见附表7)。温度和电导率的限度见下表温度/电导率/uScm-1温度/电导率/uScm-102.4255.1103.6305.4204.3407

13、.57.2.5检查系统管路情况：在使用中检查系统管路、阀门、密封圈情况，是否密封严密。7.2.6 水泵运行工作情况：水泵运行过程中，检查运行是否正常、无渗漏，是否按设计规定的方向运转，未见异常。7.2.7 阀门及控制装置工作情况：检查阀门、流量计等控制装置是否工作正常。检查结果（见附表8）7.2.8 原水水质应符合生活饮用水质量标准。 陕西省饮用水产品质量监督检验站检验报告。（见附件）7.2.9 纯化水水质检测分析：取样点：总出水口、总回水口。检测项目：性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、易氧化物、重金属、不挥发物、微生物限度。标准：纯化水质量标准（TS-ZL03301）检测结果（见附

14、表9）。7.3 性能确认 在设计、安装确认符合要求，系统正常运行，进行为期3个周期的性能确认。7.3.1 性能确认周期：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期运行7天，每个检测周期开始前对水系统进行清洗和消毒。7.3.2 取样点及取样频次取样点监测频次制水间总出水口（1）、总回水口（10）每天一次制剂车间工器具清洗间（2）、洁具间（3）、洗衣间（4）、女洗手（5）、男洗手（6）、总混间（7）、一步制粒间（8）、粉碎间（9）各使用点每周期检测一次 7.3.3 检测方法：按纯化水检验操作规程操作。 7.3.4 水质标准：纯化水质量标准（TS-ZL03301）。7.4对性能验证的结果进行汇总、综合评价

15、7.4.1 三个周期关键数据的趋势分析、评价和建议。7.4.2 性能验证三周期数据汇总及评价。(具体见附件10)。8.结果评定、偏差分析与结论8.1 应收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、系统标准操作程序、维护保养程序，报验证小组。8.2偏差分析与结论：8.2.1确认纯化水系统日常监测程序及验证周期。8.2.2对验证结果的评审应包括：8.2.2.1验证项目是否有遗漏？8.2.2.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？8.2.2.3验证过程中设备验证结果符合设计要求，验证记录是否完整？8.2.2.4验证结果是否符合设计要求及GMP 要求规定，

16、偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验？9. 确认与验证报告的出具： 由验证小组根据确认与验证实施汇总数据出具确认与验证报告，并以文字形式出具总体评价，并呈报验证委员会；验证委员会接到验证报告后由验证委员会主任审批，由验证小组组长组织成员会签。10.确认与验证证书的签发： 验证委员会通过审核验证结果及结论依据验证与确认管理规程决定是否批准确认与验证报告和签发验证合格证书。11. 偏差与变更处理原则： 若验证过程中出现的偏差及变更，按照偏差处理管理规程变更控制管理规程进行处理。12. 需再验证的情况： 依据本次验证情况结果确定在验证周期（见验证报告），但在下列情况下，必须经过验证后才

17、能投入使用。12.1纯化水系统改造或大修；12.2更换反渗透膜；12.3出现异常情况：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进行操作和判定，出现个别项目的结果不符合标准时，应按下列程序进行处理：12.3.1待纯化水系统运行稳定后，重新检测水质；12.3.2必要时，分段进行对照检测，分析检测结果以确定水质不合格原因；12.3.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理；12.4拟订日常监测频次：设备部负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常监测项目及频次（见附件11），对于微生物检测室的取样频次，如

18、果出现下列情况应考虑修改：12.4.1连续超过纠偏限度和警戒限度；12.4.2停工时间比预计延长；12.4.3关键区域内有污染存在；12.4.4在生产期间，纯化水系统进行任何重大的维修；12.4.5日常操作记录反映出倾向性的数据；12.4.6纯化水系统消毒程序的改变；12.4.7引起微生物污染的事故等；12.4.8当生产设备有重大维修或增加设备时；12.4.9在评估以上情况后，也应确定其他项目的检测频次。13.附件：附件1主要设备配置确认检查附件2纯化水系统安装检查记录附件3纯化水系统各部分材质及加工质量确认附件4仪器、仪表校验情况表附件5管道清洗钝化确认检查表附件6纯化水系统主要设备运行情况

19、检查记录附件7主要设备出水口各参数的测定结果附件8纯化水系统整体运行情况检查记录附件9纯化水系统运行确认水质检测记录附件10 周期纯化水水质监测汇总表附件11纯化水制备系统日常监测表附件1 主要设备配置确认检查确认项目确认内容结果多介质过滤器数量：1台；规格：5001950；填料：精制石英砂；主体材质和操作支架：304不锈钢是 否余氯清除器器数量：1台；配置：配置：220余氯清除器；主体材质和操作支架：304不锈钢是 否精密过滤器数量：1台；规格：2201000；配置：10u聚丙烯滤芯；主体材质和操作支架：304不锈钢是 否保安过滤器数量：1台；规格：2201000；配置：2u聚丙烯滤芯主体材

20、质和操作支架：304不锈钢是 否反渗透装置数量：1台，膜规格：采用美国海德伦公司的4040超低压复合膜；产水量：0.5T/H系统除盐率：99%以上是 否中间水箱数量：1台；规格：500L；材质：304不锈钢是 否管道水处理系统采用UPVC材料，输水管道采用304不锈钢是 否纯化水罐数量：1台；材质:316L不锈钢; 规格：1000H1200；内外表面抛光:320#；容积:1.0M3是 否紫外杀菌灭菌器紫外线杀菌器应为254nm的流过式紫外杀菌器；是 否结果评定确认设备部： 年 月 日质量部：年 月 日验证小组：年 月 日附件2 纯化水系统安装检查记录设备编号 设备名称纯化水制备系统安装要求结果

21、原水供应符合生活饮用水标准是 否电气部分专用电缆供电（380v 50Hz）是 否管路连接管路采取循环布置，并有一定倾斜度是 否仪表连接仪表连接正确、稳固、无松动是 否过滤器安装易拆洗是 否结果评定确认设备部： 年 月 日质量部：年 月 日验证小组：年 月 日附件3 纯化水系统各部分材质及加工质量确认项 目要 求结 果纯化水循环管道无毒、耐腐蚀、优质低碳不锈钢是 否隔膜阀无毒、耐腐蚀、优质低碳不锈钢是 否过滤器外壳应无毒、耐腐蚀、优质低碳不锈钢是 否过滤器滤芯应无毒、耐高温、除菌是 否结果评定确认设备部： 年 月 日质量部：年 月 日验证小组：年 月 日附件4 仪器、仪表校验情况表关键性仪表仪表

22、名称生产厂家出厂编号校验证书编号有效期至确认设备部： 年 月 日质量部：年 月 日验证小组：年 月 日附件5管道清洗钝化确认检查表检查项目标准要求检查结果管道清洗有规范、完整的管道清洗记录是 否管道钝化有规范、完整的管道钝化记录是 否结果评价确认设备部：年 月 日质量部： 年 月 日验证小组：年 月 日附件6纯化水系统主要设备运行情况检查记录设备编号 系统名称纯化水制备系统多介质过滤器运行情况余氯清除器运行情况精密过滤器运行情况保安过滤器运行情况反渗透装置运行情况管道阀门情况水泵运行情况结果评定确认设备部：年 月 日质量部：年 月 日验证小组：年 月 日附件7 主要设备出水口各参数的测定结果日

23、期： 年 月 日 序号原水电导率一级反渗透处理后电导率二级反渗透处理后电导率除盐率检测人12除盐率计算方法除盐率=（原水电导率-二级反渗透出水电导率）/原水电导率100%温度和电导率的限度温度/电导率/uScm-1温度/电导率/uScm-102.4255.1103.6305.4204.3407.5结果评定确认设备部： 年 月 日质量部： 年 月 日验证小组： 年 月 日附件8 纯化水系统整体运行情况检查记录设备编号 系统名称纯化水制备系统检查项目要求结果系统管路情况检查系统管路、阀门、密封圈等密封情况，应无泄漏。是 否各水泵运行情况检查水泵运行情况，应运行正常、无渗漏且按照设计规定方向运转。是 否各阀门及控制装置工作情况检查阀门、流量计、水位计及控制开关等控制装置工作是否正常。是 否结果评定确认设备部： 年 月 日质量部： 年 月 日验证小组： 年 月 日附件9纯化水运行确认水质测试报告检查标准用水点项目限值总出水口总回水口性状为无色的澄清液体；无臭，无味酸碱度