浅谈偏差、纠正预防措施在质量管理中的应用

1、浅谈偏差、纠正预防措施在质量管理中的应用企业的生产经营、销售业绩、经济效益对企业有举足轻重的作用。在知识经济和创新加快的当今时代 , 要想在竞争中求生存求发展 , 就必须有质量是生命的意识。 全面的质量 , 包括产品质量、服务质量、成本质量。其中产品质量是企业质量的重要组成部分。作为治病救人的药品，尤为重要，因为它和人的生命息息相关。药品的质量涉及到我们的药品生产和质量管理，需要我们建设强有力的质量保证体系，并运用一定的方法和手段，来确保药品的质量。2011 年 3 月，新版 GMP的执行，它吸取了国际先进的药品生产和质量管理经验，贯彻质量风险和药品生产全过程管理的概念。力求达到与世界卫生组织

2、药品GMP的一致性。其核心是旨在最大限度的降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的产品。那么，如何减少污染、交叉污染、混淆和差错等质量事故的发生，来保证产品质量呢？新版GMP提出了变更、偏差、纠正预防措施、风险评估等几个亮点，这是质量管理工作中常常用到的管理工具。想想在新版执行以前，这些方法我们在日常生产活动和质量管理工作中遇到问题，也会运用类似的手段去解决，只是没有系统的形成书面的材料或没有系统的纳入文件体系去评估和管理而已。偏差、 CAPA在日常生产和质量管理工作中起到关键作用。偏差，直白的说就是错了，不合适。是对于各种规定性文件

3、（包括SOP、方法、方案、记录、文件、标准等）的计划外的偏离，也是对于说明、工艺、标准及正常情况和临界状态的偏离。也就是没有按照规定做，或者说结果不合格。药品生产活动是动态的，难免会出现一些问题。偏差的存在是必然的，存在的原因各种各样。不必害怕发现偏差 , 应正确对待偏差 , 认真进行偏差调查，及时进行纠错及预防措施和变更执行。这样不仅有利于改进产品质量，提高标准，提高产品市场竞争力，而且可以提高人员素质和管理水平。其中重要的是我们处理问题的方法和态度。处理方法的目的是保证最终生产出符合要求的药品，并采取措施确保类似情况的再次发生。这就需要我们有锲而不舍的钻研精神，去分析、去关注、去改正，才能

4、最终解决问题。偏差调查和追踪管理的目的不是找茬，而是通过查找原因制定解决问题而且保证质量的纠正措施和预防措施，防止偏差的再次产生。通过日常工作中的汇总， 偏差的来源主要体现在过程控制、 物料缺陷、 物料转运和储存、取样、设备、过程、参数、程序、人员、环境、产品稳定性试验数据等方面。如生过程中，物料的平衡率、物料的收率、中间产品的质量控制、生产过程的参数控制、人员失误等产生偏差会对产品质量产生影响。取样过程中如取样的均匀性、代表性产生偏差会对检验结果造成偏差，继而影响到物料的使用。转运储存过程中物料的贮存条件、状态标识偏差等会对产品质量产生影响。物料的内控标准制定、产品的内控标准制定、包材的变化

5、会引起产品稳定性试验数据中的偏差产生。偏差处理的程序： 发现偏差 - 现场控制 - 纠正措施和审批 - 偏差调查 - 纠正预防措施 - 纠正预防措施的追踪。发现偏差 - 发现偏差应立即报告，不得隐瞒。现场控制 - 防止偏差对产品质量产生影响，防止不合格产品流入下一工序。纠正措施和审批- 评价偏差的级别进行分类，通过风险评估，制定纠正措施。偏差调查分析 - 进行偏差的调查和分析， 首先涉及因素分析完整， 不能一针见血指出表面原因，要根据因素进行排查。纠正预防措施 - 纠正措施， 就是为消除已发现的缺陷而采取的措施， 将目前偏离了标准和要求的状态纠正至符合要求，将缺陷事件改变为合格事件。而预防措施

6、，就是为消除已发现的缺陷或其他不期望情况的原因所采取的措施，就是防止偏差再次发生而采取的措施，有持续改进的作用。比如，马路上有个坑，甲走过来掉了进去摔伤了，别人把他扶起来送医院，这是紧急纠正措施；然后道路交通部门把这个坑填了，这是发生事故后的纠正措施；而且道路交通部门对所有路段进行检查，这就是预防措施。类似这些事情在我们生活中很多见。但是在生产过程中， 我们有时觉得这些事情很繁琐，影响生产进度， 没有效益， 所以不被重视。其实不然，这是磨刀不误砍柴功。举例 1、某颗粒剂中间产品颗粒水分不符合内控标准，需要从和该样品有关的各个工序进行排查，逐一分析确定，最后找出根本原因。那么我们想想，列出和颗粒

7、水分有关的因素有生产设备、烘干时间、温度控制、储存条件、贮存容器、取样过程、样品保存、检验过程等方面。现在对列出的项目逐一排除，对于工艺、生产设备可能引起的原因，设备已进行验证，温度探头已经校验，设备无故障，设备参数进行校验，该产品工艺稳定。粘合剂、投料量无变化，物料烘干时间和以往比较无变化，烘干温度达到要求。生产结束后物料及时收料，扎口密封保存，存于车间中转站，储存条件、贮存容器符合要求。取样过程是否对样品的水分产生影响，取样环境符合要求、取样代表性符合要求，取样后样品包装严密及时存放于干燥器中。检验过程无误差，平行样偏差小，计算过程无误。通过以上分析，逐一排除以上影响后。考虑其他因素，由于

8、该产品吸湿性较强，对生产环境湿度要求较高。当日生产过程中车间湿度较高，需要适当增加烘干时间。对需要采取的措施进行风险评估，如返工再次烘干，延长烘干时间，产品中是否有热敏性或挥发性物料受到影响，需要评估确定该返工方案是否可行，制定纠正措施进行审批，并通过稳定性试验、加速试验、对比试验等追踪纠正措施执行后对产品质量是否有影响。通过这个偏差调查直至CAPA的追踪，我们最终的预防措施是修订流程和相关文件：需要在生产该产品时关注生产时温湿度和烘干时间的相应变化，找出差别较大不同温湿度情况下该产品的烘干时间变化，提高产品一次合格率，提高工作效率。有时候偏差不是一次就能找到根本的原因，不是一次就能解决的，需

9、要我们持续性的关注和调查。举例 2、某胶囊剂铝塑包装工序在胶囊剂铝塑后，发现个别铝塑板泡罩内的胶囊上有药品内容物细粉，胶囊壳漏粉了。于是对充填和抛光的胶囊进行检查，外观光滑完好无异常。这时偏差产生了，为了不影响生产进度，而且已经充填好的胶囊重新返工很麻烦。所以经过简单的风险评估，制定紧急纠正措施，继续铝塑已经充填好的胶囊。铝塑包装工序和外包装工序对铝塑板进行严格挑拣后再进行装盒。已经发现的坏板就只能浪费工时和物料重新返工了，这些都是偏差的纠正措施。偏差需要继续调查解决。然后分析查找原因，这个原因很简单，一般首先会考虑胶囊壳的囊体锁合的原因。这就是供应商需要解决的问题了，需要和供货商进行沟通了，

10、需要供货商在生产胶囊的过程中进行解决，保证下批次胶囊质量，并且改进后继续关注。这就是偏差的预防措施。但是在随后的生产中我们发现，同一批次的胶囊，铝塑包装时偶尔有一批产品会有漏粉现象。于是我们就进行分析，关注颗粒的质量。该胶囊剂装量为0.45g 的 0 号胶囊，对于 0号胶囊装量偏大了， 这就对颗粒的情况要求较高，需要装量恰到好处。 另外一个原因找到了，查找批次之间颗粒的差异，细化制粒工艺参数，确保颗粒质量的均一性。这又是另外一个预防措施了。往往我们很多文件的修订、流程的改变、制度的制定、变更的执行，不是来源于质量事故的教训，就是来源于关注偏差和关注CAPA的结果。失之毫厘，谬以千里。对于自检过程中发现的偏差和缺陷，由于忙的借口，我们可能会忽视自检提出来的一些问题，比如培训的问题，清场的问题，可能觉得对于产量是小问题，但是对于质量，确是大问题。不以恶小而为之，不以善小而不为。千里之堤毁于蚁穴。这些都是古人总结出来的至理名言，也是说明了这个道理。偏差可能随时发生，正确的认