第十一章 内分泌第14节

1、第十一章,内 分 泌,第三节 甲状腺内分泌,第四节 甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌,第一节 内分泌与激素,第二节 下丘脑-垂体系统及松果体内分泌,重点难点,1.下丘脑与垂体的生物作用及其功能的调节 2.甲状腺激素的生物作用及其功能的调节 3.胰岛素的生物作用及其分泌调节,4.激素在调节机体功能中的作用 5.甲状旁腺激素、降钙素和维生素D3的生物学作用及其生成调节,6.甲状腺激素的代谢；胰高血糖素的作用,内分泌与激素,第一节,作者 : 倪鑫,单位 : 海军军医大学,机体内分泌腺或散在的内分泌细胞产生的活性物质，经血液循环或组织液运送到身体其他部位器官的细胞，调节它们的代谢和功能,生理学（

2、第9版）,一、内分泌（endocrine）,（一）定义 激素是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递发挥其调节作用,二、激 素（hormone）,生理学（第9版）,（二）作用方式,激素在细胞间传递信息的主要方式,生理学（第9版）,（三）激素的功能,维持机体稳态（regulation of metabolism） 调节新陈代谢（growth and development） 促进生长发育（homeostasis） 调节生殖过程（reproduction）,（四）激素的分类,各类激素分子的化学结构,生理学（第9版）,（五）作用机制,受体识别（receptor

3、recognition） 信号转导（signal transduction） 细胞反应（cell responses） 效应终止（termination）,（六）激素作用的一般特性,信使作用（第一信使） 特异作用 高效作用 相互作用,胰高血糖素、肾上腺素与糖皮质激素升高血糖的协同作用,生理学（第9版）,（七）激素分泌的调节,自身分泌规律 体液调节 轴系反馈调节：下丘脑-垂体-靶腺轴 效应物反馈调节：血糖-胰岛素 神经反射性调节：交感-肾上腺髓质,下丘脑-垂体系统及松果体内分泌,第二节,作者 : 倪鑫,单位 : 海军军医大学,生理学（第9版）,一、下丘脑-腺垂体系统,下丘脑-垂体系统结构示意图,

4、生理学（第9版）,由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质,（一）下丘脑调节肽,（二）腺垂体激素,生长激素（GH） 催乳素（PRL） 促甲状腺激素（TSH） 促肾上腺皮质激素（ACTH） 黄体生成素（LH） 卵泡刺激素（FSH） 促黑激素（MSH）,生理学（第9版）,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,生理学（第9版）,功能：,促进生长发育（骨骼、肌肉、内脏） 促进代谢作用（蛋白质、脂肪、糖）,1.生长激素（growth hormone，GH）,血液生长激素含量（mIU/L）,成人24小时血液生长激素含量变化,生理学（第9版）,GH的作用机制,生理学（第9版）,GH分泌的调节,生理学（第

5、9版）,功能,调节乳腺活动 调节性腺功能 参与应激和免疫反应 弱的GH样作用,2.催乳素（prolactin，PRL）,下丘脑PRF 和 PIF的调节 吸吮乳头 应激、紧张等,PRL分泌的调节,生理学（第9版）,二、下丘脑-神经垂体系统,神经垂体激素,下丘脑视上核、室旁核合成,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位,1. 血管升压素（抗利尿激素）,VP的生理作用及其分泌调控示意图,生理学（第9版）,2. 缩宫素（oxytocin，OT）,对子宫： 妊娠子宫-强烈收缩 非孕子宫-收缩作用弱 对乳腺：收缩乳腺导管肌上皮-参与射乳反射,OT的分泌调节神经内分泌调节,生理学（第9版

6、）,三、松果体内分泌,褪黑素,对神经系统 镇静、催眠、镇痛、抗抑郁等 对生殖和内分泌系统 抑制下丘脑-垂体-性腺轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴的活动以及对肾上腺皮质和髓质活动,褪黑素的合成和分泌与光线有关，呈现出明显的昼夜节律变化，白天分泌减少，而黑夜分泌增加,褪黑素的调节,甲状腺内分泌,第三节,作者 : 朱辉,单位 : 哈尔滨医科大学,（一）甲状腺激素（thyroid hormone, TH）,生理学（第9版）,一、甲状腺激素的合成,T4：四碘甲状腺原氨酸/甲状腺素（thyroxin） T3: 三碘甲状腺原氨酸活性最强 rT3: 逆三碘甲腺原氨酸极少量，无活性,甲状腺激素及酪氨酸、MIT和DIT

7、的化学结构,1.甲状腺激素合成的原料,生理学（第9版）,（1）碘（iodide）：碘化物 （2）甲状腺球蛋白（thyroglobulin, TG）： 由滤泡上皮细胞分泌、酪氨酸残基构成的糖蛋白,合成部位： 滤泡上皮细胞（内） 贮存部位： 滤泡腔胶质（细胞外）,血管,甲状腺球蛋白合成、储存场所,1.甲状腺激素合成的原料,生理学（第9版）,（3）甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase, TPO）： 甲状腺激素合成的关键酶，由滤泡上皮细胞合成，受TSH调控,生理学（第9版）,2. 甲状腺激素的合成过程,聚碘 碘的活化 酪氨酸的碘化 碘化酪氨酸的缩合,3. 甲状腺激素的分泌,80100

8、g/d T4（全部由甲状腺产生） 2030g/d T3（由甲状腺产生的T3只有20%，其它80% T3是由外周组织的T4转换而来）,生理学（第9版）,生理学（第9版）,4. 甲状腺激素的运输和降解,甲状腺素结合球蛋白（TBG）为主 甲状腺素结合前白蛋白（TBPA） 白蛋白（albumin）,T3、T4 释放入血后，99%以上与血浆蛋白结合,大部分T3、T4在靶组织中被脱碘酶脱碘降解,生理学（第9版）,二、甲状腺激素的作用,（一）甲状腺激素的作用机制,TH穿越细胞膜和细胞核膜进入靶细胞核内 进入细胞核内的TH与THR结合形成TH-THR，TH-THR聚合形成同二聚体或与视黄酸X受体（RXR）聚合

9、形成异二聚体结合于靶基因DNA分子甲状腺激素反应元件（TRE） 唤醒沉默基因的转录，翻译表达新的功能蛋白质（酶、结构蛋白等） 靶细胞最终出现生物效应,甲状腺激素的作用机制,生理学（第9版）,（二）甲状腺激素的作用,促进生长发育（尤其对脑） 调节新陈代谢：促进能量代谢（产热）；促进物质代谢（蛋白质、脂肪和糖代谢） 3.影响器官组织功能，如神经系统、心血管兴奋性,作用特点： 广泛、缓慢而持久,生理学（第9版）,1. 促进生长发育 对脑发育影响最大：胚胎期出生后的前个月内，对脑发育影响最大，是胎儿及新生儿时期脑发育的关键激素 促进长骨的生长发育 与GH有协同促幼年期生长作用,生理学（第9版）,呆小症

10、/克汀病（cretinism）,原因：胚胎或婴幼儿缺乏TH 特点：身材矮小且智力低下 治疗：在生后3个月之前及早补充TH疗效好,生理学（第9版）,2.调节新陈代谢,（1）增强能量代谢,TH显著增加机体耗氧量和产热量，提高基础代谢率（BMR） 甲亢：喜凉怕热，易出汗；BMR升高 甲减：喜热恶寒；BMR降低,生理学（第9版）,（2）调节物质代谢（双向性）,生理剂量：TH对物质的合成和分解代谢均有促进作用 大剂量：促进分解代谢的作用更明显,糖代谢,促进小肠黏膜对糖的吸收 促进糖原分解（大剂量） 协助升糖激素，拮抗降糖激素 加速外周组织对糖的利用 促进糖原合成（小剂量）,升血糖（总的效应）,降血糖,甲

11、亢：进食后血糖先，甚至糖尿，随后又快速,生理学（第9版）,脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解 甲亢：血胆固醇；甲减：血胆固醇,蛋白质代谢 生理剂量促进蛋白质合成（甲减： 因蛋白质合成障碍，组织间的黏蛋白增多， 使水分子滞留皮下，出现黏液性水肿） 大剂量促进蛋白质分解（肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加，甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加）,生理学（第9版）,3. 调节各器官系统的功能活动,生理学（第9版）,三、甲状腺功能的调节,1.下丘脑对腺垂体的调节 2. TSH对甲状腺的作用

12、 3.甲状腺激素的反馈调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,长期缺碘TH对腺垂体的负反馈抑制 TSH甲状腺代偿性增生、肿大（地方性甲状腺肿）,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴及甲状腺激素分泌的调节示意图,生理学（第9版）,（二）甲状腺功能的自身调节 甲状腺能根据血碘水平，改变自身摄碘与合成TH能力，以适应碘供应的变化。血碘开始增加（1mmol/L）时，TH的合成增多；但当血碘升高到一定水平（10mmol/L）后，反而抑制碘的活化过程，使TH合成减少,过量碘抑制TH合成的效应碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff 效应）,利用这一效应，碘剂可用于处理甲状腺危象和甲状腺术前准备，可暂时抑制TH释

13、放，减小腺体和血管容积,生理学（第9版）,（三）甲状腺功能的神经调控,（四）甲状腺功能的免疫调控,抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibody，TGAb） 抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroperoxdase，TPOAb） 促甲状腺素受体抗体TRAb：甲状腺刺激抗体（TSAb）和甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）,刺激交感神经促进TH的分泌； 刺激副交感神经抑制TH的分泌,生理学（第9版）,甲状腺激素分泌异常相关疾病,甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌,第四节,作者 : 朱辉,单位 : 哈尔滨医科大学,（一） PTH的生物作用,生理学（第9版）,一、甲

14、状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）,1. 对骨的作用 大剂量、持续应用：骨吸收作用，破骨细胞活动增强，动员骨钙入血，升高血钙 小剂量、间歇应用：骨形成作用，成骨细胞活动增强，骨量增加,甲状旁腺激素对骨的作用,生理学（第9版）,2. 对肾脏的作用 （1）促进远曲小管、集合管对钙的重吸收， 尿钙 血钙 ；抑制近端小管对磷酸盐的重吸收， 尿磷酸盐 血磷 （2）激活肾脏1-羟化酶，催化生成 l,25-（OH）2-D3，促进小肠钙磷的吸收,生理学（第9版）,（二）PTH分泌的调节 血钙水平是调节PTH分泌的最主要的因素 血钙甲状旁腺主细胞释放PTH血钙 血钙甲状旁腺主细胞释放PTH血钙,生理学（第9版）,二、维生素D3的活化、作用及其生成调节,1. 小肠为主要靶器官：促进小肠黏膜上皮细胞对钙和磷的重吸收 2. 对骨代谢的调节：对破骨细胞和成骨细胞的活动均有促进作用。净效应是动员骨钙和磷入血 3. 对肾的作用：促进肾小管对钙和磷的重吸收,维生素D3的结构、活化过程及主要作用,生理学（第9版）,三、降钙素 （calcitonin, CT）,降钙素的生物作用 1. 对骨的作用 抑制破骨细胞的活动，增强成骨细胞的活动 对儿童血钙的调节十分重要 2. 对肾脏的作用 减