鲁南力康——内科.ppt

1、快速改善血液动力学指标的首选鲁南力康（乳酸米力农注射液）,学术专员 王 贝,鲁南力康 国内首创,商品名：鲁南力康 通用名：乳酸米力农注射液 规 格：5ml：5mg,鲁南力康国内首创乳酸米力农注射液,SFDA最早批准国家二类新药 1997年上市 2004年荣获国家科技进步二等奖 年销售额逾3亿元,鲁南力康：米力农国内行业标准缔造者,7项国家专利已获授权,鲁南力康 国内销售额最高的正性肌力药物,作用机制及药动学特点,鲁南力康：强心+扩血管,Ca2+,Ca2+,Ca2+,鲁南力康,PDE,cAMP,ATP,5AMP,PKA,肌浆网（SR）,L型Ca 2+ 通道,Ca2+,Ca2+,Na+,Na+,钙

2、泵（SERCA2a）,肌丝,双向调节心功能,注：PDE：磷酸二酯酶同工酶；cAMP：环磷酸腺苷；ATP:三磷酸腺苷；5AMP：5腺苷酸；PKA：蛋白激酶A,心肌细胞示意图,不增加心肌耗氧量,CHF （n=18）米力农125 36 ug/kg,P=0.0001,P=NS,(ml O2/min),CHF ：心衰患者；CI：心脏指数；,Circulation 71, No. 5, 972-979, 1985.,改善舒张功能,Circulation 70, No. 6, 1030-1037, 1984.,P0.05,P0.01,mmHg,CHF（ n=11）,米力农：125 36g/kg,鲁南力康,P

3、DE,cAMP,ATP,5AMP,PKA,Ca2+,Ca2+,Na+,Na+,肌丝,扩张血管机制,注：PDE：磷酸二酯酶同工酶；cAMP：环磷酸腺苷；ATP:三磷酸腺苷；5AMP：5腺苷酸；PKA：蛋白激酶A,血管平滑肌细胞示意图,米力农对ET-1导致肺动脉收缩血管松弛作用,Acta Anaesthesiol Scand 2007; 51: 714721,：与硝酸甘油相比，P0.05,扩血管作用可与硝酸甘油相媲美,米力农的药理学其他,利尿和保护肾功能作用 通过扩张肾脏入球小动脉增加肾小球滤过率,增强利尿作用； 通过增强心功能,增加肾脏有效循环血量,增强利尿作用; 对神经内分泌的影响 减少TNF

4、-，IL-6等炎症因子和改善aFas、sFas:sFas-L比率等细胞凋亡因子,使HF的病理生理改变向良性循环转化。,Circ Heart Fail. 2008 May;1(1):25-33. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67,鲁南力康作用机制特点,米力农的药代/药动学,半衰期短:正常人0.3h；心衰患者2.3h 起效快：2分钟开始出现血液动力学效应,5分钟达峰值,2小时后逐渐恢复接近基础水平, 疗效剂量依赖：在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量(0.5g/kg/min)扩张外周血管逐渐增加。,儿童米力

5、农清除速率(CL)，清除速率常数()，分配容积(V)，均明显高于成人。,相关指南及临床研究,2013ACCF/AHA心力衰竭管理指南,正性肌力药物相关推荐,注：BTT：桥接移植,MCS:机械循环支持；GDMT：指南导向药物治疗 HRrEF：射血分数降低的心衰, CO：心脏指数；HF:心力衰竭,中国心力衰竭诊断和治疗指南2014,正性肌力药物相关推荐,2012年ESC急慢性心衰指南,急性心衰和慢性心衰急性发作期 重度心衰（心功能级） 顽固性及终末期心衰（D期） 肺心病急性加重期 急性心梗导致的心功能不全 低血压、低心排、低灌注（-阻滞剂） 伴有缓慢性心律失常 出现洋地黄中毒 肺动脉高压（伴有心衰

6、）,米力农适应症,治疗心衰伴有肺动脉高压,，与用药前相比，P0.01,平均肺动脉压； 肺动脉楔压； 跨肺压梯度,心衰伴有肺动脉高压的患者（N=27） 米力农，50g/kg,iv 1min，每隔5min记录一次，共20 min,J Am Coll Cardiol 1996;28:1775 80,肺血管阻力（PVR）显著下降，并且在用药5min时，与用药前相比较，P0.01,J Am Coll Cardiol 1996;28:1775 80,心输出量（CO)显著增加，且与PVR的下降幅度正相关。,J Am Coll Cardiol 1996;28:1775 80,静脉推注米力农能够显著降低左室衰竭

7、患者肺动脉压力且患者耐受性良好，其作用机制可能与其舒张血管与提高心输出量有关。,米力农治疗低氧性肺动脉高压,低氧性肺动脉高压患者（n=12）。 米力农，50g/kg iv ,10min，而后0.5g/kg /min，360min。,停药,与用药前相比，P0.05,时间（min）,血管阻力（kPa/s/L）,中华内科杂志2000 ，39（ 4）：269,米力农治疗低氧性肺动脉高压,时间（min）,时间（min）,停药,停药,与用药前相比，P0.05,中华内科杂志2000 ，39（ 4）：269,米力农的治疗作用,1. 临床症状改善，运动耐量 2. 血液动力学指标改善,CO（心输出量） Cl（心脏

8、指数） SV（每搏量） EF（射血分数）,RAP（右房压） PAP（肺动脉压） PCWP（肺毛细血管楔压） SVR(外周血管阻力),用法用量及注意事项,国内外心衰指南推荐,注：N/R：不推荐,维持剂量需持续静脉滴注，见下表。,维持量,用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至50ml（或100ml或250ml）,鲁南力康应通过血液动力学和临床反应调整输液速度。用药时间取决于病人的反应情况。,不同患者体重对应的鲁南力康24h总剂量（mg）,肾功能损害病人的剂量调整,米力农临床注意事项,肥厚梗阻性心肌病患者禁用（可使流出道梗阻加重） 用药期间监测心率、心律、血压、必要时调整剂量 室性心律失常，只要及时发现，给予利多卡因、胺碘酮及时治疗（不需预防应用） 给药前后和用药期间需注意纠正低血容量、电解质失衡 房扑或房颤患者，在应用米力农之前应先用洋地黄 因本药有较强的血管扩张作用，严重低血压和血容量不足者减量使用 与血液滤过和血液透析同时应用时要考虑适当增加剂量或调整时间.,药物相互作用,合并用强利尿剂（托拉塞米）时，应注意纠正血容量不足与电解质平衡；米力农（PH3.24.0）不能与呋塞米（PH8.59.5）在同一静脉通路中使用，可能会相互作用生成沉淀物 与常用强心药，利尿药，血管扩张药合用，