3 补体系统.ppt

1、3 补体系统,(Complement),Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement,3补体系统,(Complement),Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement,Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing Ab-coated cells. This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 560C for 30 minut

2、es.,3-1 补体系统的组成及一般特点,补体反应实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成MACs，同时产生具有生物学活性的补体小分段。,启动,扩增,效应,调控,Classical,MBP,Alternative,（C3转化酶）,（C3、C5转化酶）,（MACs等）,Terminal Pathway,C3是由一条120 kDa的 a 链和一条70 kDa的 b 链共价组成的异二聚体型 b 球蛋白。深黑线段代表C3b与CR1，CR2和CR3等补体受体的结合位点。,C3 is the most abundant protein of the complement system (1.

3、3 mg/ml). Because of its abundance and its ability to activate itself, it greatly magnifies the response.,3-2 补体活化的替代途径,There is a spontaneous conversion of C3 to C3b. Ordinarily the C3b is quickly inactivated: the C3b binds to inhibitory proteins and sialic acid present on the surface of bodys own

4、cells, and the process is aborted.,The Alternative Pathway,D 因子,C3bBbP C3转化酶（C3 convertase） C3bnBb C5转化酶（C5 convertase）,C3b,C3bB,C3,C3 与 C3b 正 反 馈 环 路,D因子,C3b,Bb,B因子,依赖于C3b的正反馈环路 替代和凝集素途径激活补体的关键步骤是C3b依赖性正反馈环路的形成。C3裂解产物C3b与B因子结合为C3bB复和物，在D因子的作用下成为C3与C5转化酶C3bBb。C3bBb作用于C3，产生大量的C3b，C3b的生成又导致更多的C3bBb出现，

5、形成迅速放大的正反馈环路。,C3bBbP,C3bnBb,C3bBb的C3和C5转化酶活性 补体活化表面的C3bBbP作用于C3，产生大量的C3b。C3bnBb还能将与C3b结合的C5裂解为C5a和C5b两个分段。所产生的C3b5b复和物启动补体活化的终末途径。,3-3补体活化的经典途径,The binding of antibody to its antigen often triggers the complement system through the so-called classical pathway. It can occur in solution or when the an

6、tibodies have bound to antigens on a cell surface.,The Classical Pathway,IgM CH3区，IgG CH2区,C1分子的结构与功能 C1由 一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。,3-4 补体活化的 MBP 途径,甘露糖苷,MBP,甘露糖苷,MBP,MASP,C4,C4a + C4b,C2,C2a + C2b,C4b2b,（C3转化酶）,+ MASP,C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs,

7、补体攻膜单位 细胞膜表面的C3b5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复和物。该复和物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs，造成胞膜的穿孔损伤。,MACs 的效应,3-6 补体系统的调节机制,The explosive potential of the complement system requires that it be kept under tight control. At least 12 proteins are known that do this.,Regulation of Complement Activity,Factor H removes

8、Bb from the alternative pathway C3 convertase breaking the positive feedback loop. Factor I inactivates C3b and C4b. C1 inhibitor (C1INH) binds to sites on activated C1r and C1s shutting down their proteolytic activity.,经典和 MBP 途径的调节,CD46和 CD55 CD55（DAF）是经GPI锚固于胞膜表面的75 kDa 糖蛋白，能够与C3b结合并且降解C3/C5转化酶。C

9、D46是一个分子量为56-66 kDa的共二聚体膜蛋白，与CD55、CR1和CR2等具有同源性。能够与C3b和C4b结合并使之被I因子降解。,经 典 途 径 的 调 节,IgM/IgG 的复合物,C1q : r : s,C1q,C1r : s,C1-INH,C4,C4b + C2,C4a,C2a,C4b2b,C3,C3b,C3a,C4c +C4d,C2b,C4BP + I,Ca+,Mg+,Ca+,C3b,Bb,哺乳动物细胞表面 微生物细胞表面,C3b,灭活,H,唾液酸,H,替代途径的调节,H 因子 H因子与哺乳细胞表面的唾液酸结合之后被活化，抑制替代途径的补体活化。没有丰富的唾液酸的微生物细胞表面不能吸附H因子，容易成为补体系统的攻击对象。,H和I因子降解C3b,CD59（C8bp）与,与C8结合，阻止MACs的组装 CD59与C8的结合具有种属特异性，故是同源限制因子（HRF）之一。,补体效应的同源限制性 异种器官移植,终末途径的调节,3-7 补体