肾上腺素受体阻断药

1、肾上腺素受体阻断药 定义： 能阻断肾上腺素受体，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。,分类： （1）受体阻断药 （2）受体阻断药 （3） 、 受体阻断药,一、肾上腺素受体阻断药,定义：受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。,肾上腺素作用的翻转：,解释： 肾上腺素激动受体作用被阻断，只表现激动受体作用，所以激动受体血管收

2、缩作用被取消，而激动受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。,1. 非选择性受体阻断药 短效类-酚妥拉明 长效类-酚苄明 2. 选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3. 选择性2受体阻断药 育亨宾 为科研工具药,肾上腺素受体阻断药分类：,1 血管 血管扩张，外周阻力降低，血压下降(明显的AD翻转作用)。 原因：直接血管扩张作用和阻断1受体作用。,酚妥拉明,2 心脏 心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 原因： (1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏； (2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA。 3.拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌； 组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红

3、。,1.外周血管痉挛性疾病,如： 肢端动脉痉挛症、 (雷诺综合症) 血栓闭塞性脉管炎、 冻伤后遗症,(雷诺综合症),【临床应用】,2.静脉滴注NA外漏 10mg+1020ml生理盐水浸润注射 3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量。 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,4嗜铬细胞瘤 （1）嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象 （2）嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 酚妥拉明可使血压下降(危险,可致死) 5. 急性心肌梗死、充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力

4、及心脏后负 荷，心输出量增加。 辅助用药。,长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 特点： 以共价键与受体结合牢固； 脂溶性高，大剂量用药积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放，维持时间长（3-4天）； 属于非竞争性受体阻断药。,1. 舒张血管：降低外周阻力，但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。 2.心率加快：血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用。 3. 高浓度有较弱的抗5-HT和抗组胺作用。,【药理作用】,1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4.良性前列腺增生引起的排尿困难,【临床应用】,第

5、二节 受体阻断药,定义： 与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而拮抗其型拟肾上腺素的作用。,【分类】 根据对受体的选择性，可分为：1.非选择性受体阻断药 普萘洛尔2.选择性1受体阻断药 阿替洛尔3.，肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔,【体内过程】 1吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低。 2分布 进入血液的受体阻断药可分布到全身各组织。 3消除 脂溶性高的受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。,【药理作用】,1. 受体阻断作用 2. 内在拟交

6、感活性 3. 膜稳定作用 4. 其他,1受体阻断作用: （1）心脏 阻断心脏受体，使心率减慢，心排出量和心收缩力降低，心肌耗氧量下降。 作用强度和机体交感神经张力有关。 延缓心房和房室结的传导，延长有效不应期。,（2）血管与血压 短期应用 由于血管2受体的阻断和代偿性兴奋交感，引起血管收缩和外周阻力增加。 长期应用 总外周阻力可恢复至原来水平。受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，用于治疗高血压病，疗效可靠。,（3）支气管平滑肌 使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。 作用较弱，对正常人影响较小 支气管哮喘患者，可诱发或加重哮喘的急性发作。,（4）代谢： 糖代谢：糖原分解

7、与1、2受体激动有关， 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 脂肪代谢：受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。,（5）肾素 阻断肾小球旁器细胞的1受体， 抑制肾素释放。,2内在拟交感活性 （ISA) 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用。 具有ISA的受体阻断药的特点有： 对心脏抑制作用较弱； 对支气管平滑肌收缩作用较弱。,3膜稳定作用 ： 降低细胞膜对离子的通透性； 具有局麻药（神经细胞）及奎尼丁样（心肌细胞）作用,【临床应用】 1心律失常 对多种原因引起的快速型心律失常均有效。 2心绞痛、心肌梗死 阻断心脏1受体，降低心 肌收缩，心肌

8、耗氧量下降，改善缺血区血流供应。心肌梗死，早期应用，可缩小梗死面积，降低复发和猝死率。,3高血压 基础用药 4充血性心力衰竭；改善心脏舒张功能；缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害；抑制肾素所致的缩血管作用；使受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。 5其他 普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进、偏头痛等有一定疗效。噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗青光眼。,【不良反应与注意事项】 常见不良反应有消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，引起下列较严重的不良反应。 1心血管反应：阻断心脏的1受体使心功能全面抑制，引起心功能不全，房室传导阻滞或停搏；阻断血管平滑肌上的2受体，外周血管收缩和痉

9、挛，引起四肢发冷，皮肤苍白发绀、双足剧痛甚至脚趾溃烂，坏死。,2诱发或加重支气管哮喘：选择性1受体阻断药及具有ISA的药物对支气管收缩作用弱。 3反跳现象：长期应用受体阻断药突然停药后，使原来的病症加重，称为停药反跳（rebound），由于长期用药后，受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所以应逐渐减量停药。,禁忌证,1、严重左室心功能不全 2、窦性心动过缓 3、重度房室传导阻滞 4、支气管哮喘,普萘洛尔(propranolol,心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓达高峰，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。 5.典型受体阻断药，对1 ，2受体无选择性。 临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 特点：